他克莫司软膏流变学考察及评价

目的:建立他克莫司软膏流变学测试方法,并对他克莫司软膏参比制剂及自制产品进行流变特性的对比研究。方法:采用马尔文高级旋转流变仪对他克莫司软膏进行了流变学测试方法的建立;考察了参比制剂与自制产品的稳态剪切试验、动态振荡实验及屈服应力试验。结果:本研究以PU20不锈钢平板为夹具,温度(25±0.1)℃的条件下测定其剪切黏度,精密度(RSD=1.99%)良好;振荡频率2Hz、剪切应变0.2%、温度(25±0.1)℃的条件测定其黏弹性。屈服应力试验表明,他克莫司软膏自制样品的屈服值与参比制剂的较为接近。结论:以PU20不锈钢平板为夹具,温度(25±0.1)℃的条件下,在剪切速率范围0.1~10s^(-1)的方法精密度好,方法可行,用此方法,他克莫司软膏自制产品与参比制剂的流变特性基本一致。

他克莫司软膏治疗皮肤病的临床应用及价值评价

目的:他克莫司是外用钙调磷酸酶抑制剂,目前主要应用于皮肤类疾病。近年来,技术人员对钙调磷酸酶抑制剂的开展广泛,为其在临床上的应用提供了重要参考。本文的目的是研究近几年他克莫司软膏在治疗皮肤病的临床应用并进行价值评价,为临床及患者进行理论指导。方法:本文检索并综述了他克莫司软膏在治疗皮肤病的有效性及安全性,包括中重度特应性皮炎、白癜风、脂溢性皮炎、慢性光化性皮炎、玫瑰痤疮、过敏性紫癜、红斑狼疮、银屑病及其他皮肤病。通过临床指南、不良反应评价和用药成本,评价该药物的价值。结果:他克莫司软膏有多项临床指南推荐,如《中国特应性皮炎诊疗指南(2020版)》《中国银屑病诊疗指南(2018完整版)》和《皮肤型红斑狼疮诊疗指南(2019版)》。在皮肤病治疗中,如特应性皮炎、白癜风、银屑病、红斑狼疮,该药物疗效确切,不良反应少,耐受性高。相比于同类药物,他克莫司软膏用药成本低。结论:他克莫司在皮肤病治疗中疗效确切,安全性高,用药成本低,其作用机制和临床应用需进一步的研究及扩展。

基于高效液相色谱-高分辨串联质谱的他克莫司软膏杂质谱研究

目的研究他克莫司软膏的杂质谱,为仿制药质量标准制定提供依据。方法采用高效液相色谱-高分辨串联质谱联用技术分析强制破坏后的他克莫司软膏杂质,根据一级、二级质谱数据结合杂质的质谱裂解方式,推测各杂质的来源和分子结构。结果他克莫司软膏强制破坏后,共产生10个杂质,其中包括3组同分异构体。结论本研究建立的杂质谱分析方法为他克莫司软膏的质量控制和工艺优化提供了参考依据。

他克莫司软膏透皮一致性的体外Franz扩散池测定比较研究

目的:比较试验和参比0.1%他克莫司软膏透皮作用的一致性。方法:采用离体巴马香猪皮肤为体外透皮试验材料,分别以生理盐水-乙醇(1∶1)、pH 5.8磷酸盐缓冲溶液-乙醇(1∶1),pH 7.4磷酸盐缓冲溶液-乙醇(1∶1)为接收介质,改良Franz扩散池测定他克莫司软膏的渗透吸收规律,以LCMS/MS法分别测定接收液中药物的吸收总量和猪皮中药物的残留量随时间的变化行为,评价试验和参比软膏的透皮一致性。结果:0.1%他克莫司软膏试验制剂与参比制剂经离体巴马香猪皮在3种不同释放介质中12h的单位面积累积渗透量分别为(0.796±0.035)和(0.791±0.049)μg·cm^-2、(0.737±0.022)和(0.728±0.022)μg·cm^-2、(0.843±0.031)和(0.796±0.015)μg·cm^-2;12 h的单位面积药物残留量分别为4.64和4.94μg·cm^-2、4.79和4.75μg·cm^-2、5.04和5.05μg·cm^-2;在3种不同的释放介质中,试验制剂与参比制剂体外释放率比值的90%置信区间落在FDA一致性规定的75%~133.33%限度范围内,最大吸收速率(Jmax,μg·cm^-2·h-1)平均值比率的90%置信区间和12 h的单位面积渗透总量(Atotal,μg·cm^-2)平均值比率的90%置信区间均在欧盟一致性规定的80.00%~125.00%限度区间。结论:0.1%他克莫司软膏试验制剂与参比制剂在3种不同的释放介质中透皮渗透程度和速率均符合外用制剂的一致性要求,皮内药物残留特征相似。