厄贝沙坦对肾硬化大鼠肾小管间质中MMP-9/TIMP-1表达的影响

为探讨基质金属蛋白酶 9(MMP 9)及其抑制剂 (TIMP 1)在单侧肾切除后 ,重复注射阿霉素复制肾小球硬化大鼠肾小管 间质的表达 ,以及厄贝沙坦对其的影响和可能的保护作用机制。将肾小球硬化大鼠分为厄贝沙坦治疗组和对照组 ,设假手术组为正常对照。检测厄贝沙坦治疗 4周后 ,肾功能和组织病理改变 ,并用免疫组化或原位杂交的方法分别检测肾小球和肾小管 间质中MMP 9/TIMP 1、转化生长因子 β1(TGF β1)的表达。结果表明肾小球硬化组肾小管中MMP 9、TIMP 1、TGF β1显著增加。厄贝沙坦组中肾小管中上述指标表达下降。提示厄贝沙坦在延缓肾小球硬化同时 ,在减轻肾小管 间质纤维化方面有一定保护作用。

血管紧张素Ⅱ输注诱导大鼠足突滤孔膜改变增加蛋白尿产生

目的:通过直接输注血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的方法观察大鼠尿蛋白及足细胞足突和裂孔结构损伤的变化,分析这些改变与足细胞裂孔膜蛋白nephrin表达改变的相互关系。方法:Wistar大鼠随机分为两组,AngⅡ组通过皮下埋置渗透性微泵(osmotic minipump)以400 ng/(kg.min)持续给予AngⅡ,对照组由生理盐水代替AngⅡ。大鼠每周检测24 h尿蛋白并收集肾组织标本,连续4周。电镜观察并计算肾小球足突宽度。Nephrin蛋白和mRNA检测分别应用免疫荧光及RT-PCR的方法。结果:AngⅡ组大鼠在第1周即出现蛋白尿,且与对照组相比具有显著性差异(P<0.05),并且随试验的进展蛋白尿逐渐增加。肾小球形态学显示在第1周时肾小球基底膜被拉伸变薄,裂孔膜宽度增加,nephrin表达增加;至第2周可见足细胞足突数量明显增多,单位长度基底膜上的裂孔数量增加,同时观察到nephrin的表达较对照组明显增加(P<0.05);到第3,4周时,随着足细胞进一步损伤,基底膜出现有不规则增厚和裸露,足突出现部分的融合和足突裂孔膜的消失,nephrin的表达逐渐下降至低于对照组水平。结论:AngⅡ可以直接导致足细胞结构完整性的破坏,引起蛋白尿,并与肾小球内nephrin的表达密切相关。表明在某些肾小球疾病或损伤中,足突裂孔膜结构和蛋白表达异常是蛋白尿产生的主要原因。

腹膜透析导管内固定术在降低导管移位中的应用

目的导管功能不良,尤其是导管移位和梗阻是腹膜透析主要的非感染性导管并发症。研究者开发了一种新的外科技术,即在常规手术基础上对导管进行腹壁内固定,以避免这一情况的发生。方法对278例武汉大学人民医院肾内科终末期肾病患者进行回顾性研究,其中123例行传统的导管置入术(非固定组),155例次行导管置入术+内固定(固定组)。在固定组和非固定组之间,比较随访6个月内发生的腹膜透析导管相关感染、渗漏、入液疼痛、移位、包裹等非感染性并发症。结果内固定术手术无腹膜透析导管移位发生可能,非固定组导管移位发生率13.8%,固定组观察6个月未发生移位。结论透析导管内固定是降低腹膜透析非感染性导管并发症的有效方法,提高了腹膜透析早期导管技术生存率。

抑制Smad7的表达对肾小管上皮细胞的影响

目的:本研究旨在观察血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导肾小管上皮细胞Smad7表达变化,以及对其凋亡及增殖的影响。方法:大鼠肾小管上皮细胞株NRK-52E分别与终浓度为0(对照组)、10-6mol/L、10-7mol/L、10-8mol/L、10-9mol/LAngⅡ共培养24h。通过AnnexinV-FITC/PIKit用流式细胞仪检测细胞凋亡指数,用免疫组化的方法检测增殖性细胞核抗原(PCNA)和Smad7蛋白的表达,RT-PCR检测Smad7mRNA的表达水平。结果:随着AngⅡ浓度的增加,10-6mol/LAngⅡ组与对照组相比凋亡指数显著增加,分别为(27.06±1.14)%vs(3.09±0.73)%(P<0.001)。与对照组相比,Smad7的表达在含有AngⅡ组中均呈现出低表达水平,并在一定范围内随AngⅡ浓度的增加而逐渐受到抑制,并与细胞凋亡指数成负相关(r=-0.82,P<0.05)。结论:AngⅡ可以抑制肾小管上皮细胞Smad7的表达,同时促进细胞凋亡,二者具有密切关系。

舒洛地特对维持性腹膜透析患者微炎症状态的影响

目的探讨舒洛地特对维持性腹膜透析患者微炎症状态的影响。方法选择笔者医院肾内科维持性腹膜透析患者80例,采用数字表随机分为常规治疗对照组(B组)和舒洛地特治疗观察组(C组),另选择体检中心20例健康者作为正常组(A组),观察治疗前后患者血清炎症因子超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及营养学指标(血浆白蛋白、血浆前白蛋白、血红蛋白浓度)与凝血功能、肾功能的变化。结果与A组相比较,B组、C组患者的炎症因子hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均显著升高(P<0.05),而营养学指标(血浆白蛋白、血浆前白蛋白、血红蛋白)含量明显降低(P<0.05),舒洛地特液治疗12周后,C组患者CRP、IL-6、TNF-α水平降低,与治疗前以及B组治疗后相比,差异均有统计学意义(P<0.05),血清白蛋白、前白蛋白、血红蛋白明显升高,与治疗前以及B组治疗后相比,差异均有统计学意义(P<0.05)。B、C组患者治疗前后凝血功能、肾功能无明显变化。结论腹膜透析患者存在微炎症状态,舒洛地特治疗可以显著改善维持性腹膜透析患者微炎症状态,改善营养状态,且不影响其凝血功能。

紫癜性肾炎95例病理类型与临床的相关性研究

目的分析并评价紫癜性肾炎患儿肾脏免疫复合物沉积与临床病理分级以及临床表现的相关性。方法将武汉大学人民医院2010年10月至2012年12月收治的95例过敏性紫癜患儿进行临床分型及病理分级,对肾组织标本染色后在光镜下进行检查,并采取免疫酶标荧光法检测,在此基础上对患者的病理特征以及临床表现进行分析。结果在全部患者中肾病综合征患儿的比例居首位,占28.42%(27/95);蛋白尿与血尿型占25.26%(24/95);尿检正常型占17.89%(17/95);孤立性蛋白尿或血尿型占16.84%(16/95);血尿加肾病综合征型占8.42%(8/95);肾炎综合征型占3.16%(3/95)。IgA+IgG+IgM沉积患者在病理类型上较单纯IgA沉积患者严重,两组患儿在临床类型上比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论过敏性紫癜性肾炎患儿单纯的IgA沉积患儿的病理改变较轻,而IgA+IgM沉积与IgA+IgM+IgG沉积的病理改变则较为严重。

厄贝沙坦对自发性高血压大鼠肾脏的影响

目的 :探讨厄贝沙坦对肾脏的保护作用 ,以及与核转录因子κB(NF -KappaB) p6 5和NF -κB依赖的基质金属蛋白酶 -9(MMP - 9)在自发性高血压大鼠 (SHR)肾组织中表达的关系。方法 :将 14只SHR随机分为对照组和治疗组 ,以WKR为正常对照。治疗组以厄贝沙坦 5 0mg·kg-1·d-1灌胃 12周 ,观察大鼠的血压、尿蛋白及肾组织病理改变 ;并用免疫组化的方法测定肾皮质核转录因子κB及MMP - 9的表达 ;MMP - 9mRNA由原位杂交检测。结果 :治疗组血压显著下降、尿蛋白显著减少(P <0 .0 1) ;NF -κBp6 5蛋白表达水平下调 (P <0 .0 1) ;MMP - 9的表达同时下降 ,以肾小管 -间质最为显著 (P <0 .0 1)。对照组大鼠肾小动脉壁显著增生肥厚 ,甚至可见纤维素性坏死 ,肾小球血管腔狭小 ,个别肾小球硬化 ,肾小管 -间质有淋巴细胞浸润 ;治疗组的肾小动脉结构基本正常 ,未见肾小球硬化。结论 :厄贝沙坦能显著减少尿蛋白 ,缓解SHR肾小动脉硬化改变 ,保护肾功能 ;NF -κB参与SHR疾病的进展 ,其过程可能与MMP - 9有关。

肿瘤相关性肾病综合征

肿瘤相关性肾微小病变、膜性肾病、膜增生性肾炎、局灶节段性肾小球硬化等常以肾病综合征为主要表现。实体瘤如肺癌、胃癌、乳腺癌、大肠癌等是最常见的引起膜性肾病的肿瘤，占60％～70％。霍奇金病以微小病变型最常见，占霍奇金病并发肾病综合征患者的70％。血液系统肿瘤如淋巴瘤（常为非霍奇金淋巴瘤）、霍奇金病则主要引起。肾脏微小病变。

原发性与肾实质性恶性高血压的临床特点与肾脏病理比较

恶性高血压（MHT）是由原发或继发性高血压所引起的一组临床综合征,其可广泛累及全身细小动脉,使肾脏、心脏、中枢神经等多个器管系统损害,以肾脏损害最为常见,如治疗不及时,可迅速导致肾功能急剧恶化等严重并发症,该病愈后极差,平均生存时间仅4~5个月,该病常见的死因之一即为肾衰竭。

局灶性节段性肾小球硬化发病机制的研究现状

局灶性节段性肾小球硬化是一组具有类似病理特征的征候群 ,由原发或继发的多种因素的综合结果。原发或继发的多种因素通过改变肾脏局部和 (或 )系统的环境都可以影响该病的发生发展。这些因素相互作用决定着肾小球内细胞的生长繁殖和死亡凋亡之间、基质的积聚和降解之间的平衡。

迟发型狼疮肾炎37例的临床及肾脏病理特征分析

目的探讨并评价迟发型狼疮肾炎患者的临床及肾脏病理学特征。方法选择自2000年12月至2011年6月期间经临床和(或)肾活检病理确诊为迟发型狼疮肾炎的37例患者作为实验组,并随机选择48例同期早发型狼疮肾炎(发病年龄均在50岁以下)患者作为对照组。对比分析迟发型狼疮肾炎患者的临床及肾脏病理学特征。结果实验组高血压、贫血、肾功能受损程度、肺间变质的发生率均高于对照组,差异显著或极显著(P<0.05);实验组光敏感、口腔溃疡以及面部红斑发生率低于对照组,差异极显著(P<0.01);两组患者在肾脏病理类型分布方面比较无显著差异(P>0.05);对照组抗SSA抗体阳性病例数低于实验组,差异极显著(P<0.01),对照组抗Sm抗体阳性病例数高于实验组,差显著显著(P<0.01)。结论迟发型狼疮肾炎患者无典型的临床症状,容易造成漏诊,因此在临床上对年龄在50岁及以上,且合并贫血、肾脏损害以及肺间质病变的患者应考虑到迟发型狼疮肾炎病的可能性。

血管紧张素Ⅱ灌注大鼠模型肾小球足细胞损伤观察

目的:复制AngⅡ致肾脏损伤模型,初步观察在高浓度AngⅡ和高血压状态下足细胞损伤改变。方法:SD大鼠随机分为A、B、C3组,A、B组分别皮下埋置渗透性微泵,以200ng/(kg·min)、400ng/(kg·min)浓度持续灌注AngⅡ,C组为对照组,由生理盐水代替AngⅡ。每周测量体重、收缩压、24h尿蛋白,并用podocalyxin标记的间接免疫荧光法计数尿液足细胞,于第2和第4周末处死动物,留取电镜和光镜标本观察病理学改变。结果:A、B组大鼠在植入微泵后收缩压和尿蛋白在第1周时即增高,后持续增加。第2周肾小球光镜病理改变不明显,第4周可见系膜基质增多等病理变化;电镜观察2周时部分足突融合,4周时足突广泛融合,足突间隙狭窄。第1周开始A、B组部分大鼠尿液可检测到足细胞,随实验进展逐渐增多,尿足细胞排泄与收缩压和24h尿蛋白成正相关关系(r值分别为0.526、0.721,P<0.05)。结论:外源性灌注AngⅡ可成功复制AngⅡ致肾脏损伤模型,在此模型中足细胞主要在超微结构水平发生改变,尿液足细胞检测可以作为足细胞损伤的敏感指标反映体内足细胞损伤状态。

THSD7A相关特发性膜性肾病的临床及病理特征分析

目的分析1型血小板反应蛋白7A域(THSD7A)相关特发性膜性肾病(1MN)的临床及病理特征。方法选择2017年7月~2019年10月武汉大学人民医院肾内科经肾穿刺活检确诊为IMN的患者110例。所有患者均行肾小球磷脂酶A2受体(PLA2R)抗原染色及血清THSD7A抗体及PLA2R抗体检测。据其结果将IMN分为THSD7A-IMN组、PI.A2R-IMN组、阴性组3组,分析比较3组的临床病理特征。进一步将THSD7A-IMN组分为单抗体阳性组及双抗体阳性组,比较二者临床病理特征差异<结果在110例IMN患者中.THSD7A抗体阳性患者21例(19.1%),包括单抗体阳性5例(4.5%),双抗体阳性16例(14.5%)。THSD7A-IMN主要存在于男性患者(男性:女性为14:7)中,平均年龄为54.3±12.3岁,平均白蛋白为26.0±7.6g/L,平均尿蛋白量为7.9±4.4g/24h,其血清补体C4水平显著低于PLA2R-IMN及阴性组,差异有统计学意义(P均<0.01)。THSD7A-IMN组及PLA2R-IMN组的尿蛋白量显著高于阴性组(P分别为0.043,0.044),而两组的白蛋白水平显著低于阴性组,差异均有统计学意义(P分别为0.0100015)。血清THSD7A抗体水平与尿蛋白量不相关(r=0.135,P=0.561)。21例THSD7A-IMN中,单抗体阳性组与双抗体阳性组临床病理特征比较,差异无统计学意义(P均〉0.05)<结论血清THSD7A抗体阳性的IMN流行率不低,其临床病理特点与PLA2R-IMN相似。THSD7A也可表达于PLA2R阳性的IMN患者中,且其临床病理特点不因单、双抗体阳性而有所差异。

厄贝沙坦联合甲基泼尼松龙冲击治疗原发性系膜增生性肾小球肾炎疗效的观察

目的观察厄贝沙坦联合大剂量甲基泼尼松龙冲击治疗原发性系膜增生性肾小球。肾炎（MsPGN）的早期疗效。方法将43例通过。肾脏活体组织检查确诊为MsPGN患者，分为厄贝沙坦联合大剂量甲基泼尼松龙冲击治疗组（A组）15例；大剂量甲基泼尼松龙冲击治疗组（B组）14例；甲基泼尼松龙片常规剂量治疗组（C组）14例，疗程共4周。检测治疗前及治疗后第1、2、3、4周血清白蛋白（Alb）、24h尿蛋白定量、内生肌酐清除率（Ccr）、尿素氮（BUN）、丙氨酸氨基转氨酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转氨酶（AST）及空腹血糖（FBS）。结果A、B组在治疗后第3、4周24h尿蛋白定量减少、Alb升高，与C组比较有统计学差异（P〈0．01）。A组在治疗后第3、4周24h尿蛋白定量减少，与B组比较有统计学差异（P〈0．05）；各组治疗前、后Ccr、BUN、ALT、AST及FBS均无统计学差异（P〉0．05）。结论大剂量甲基泼尼松龙冲击治疗原发性MsPGN能迅速缓解临床症状，起效时间短，降低尿蛋白快。

不同年龄2型糖尿病合并肾脏疾病的病理分析

目的分析不同年龄2型糖尿病(T2DM)合并肾脏疾病的病理特征,探索其临床预测价值,明确肾活检的重要性。方法回顾性分析武汉大学人民医院肾内科2008年—2017年行肾活检的178例T2DM患者的病理资料,深入分析比较非老年组(年龄<60岁)135例,年龄17～59岁,平均(45.8±9.8)岁和老年组(≥60岁)43例,年龄60～73岁,平均(64.7±4.1)岁。糖尿病肾病(DN)亚组、非糖尿病肾病(NDRD)亚组和糖尿病肾病合并非糖尿病肾病(DN+NDRD)亚组的肾脏病理特点。结果(1)非老年组DN亚组63例(46.67%),NDRD亚组33例(24.44%),DN+NDRD亚组39例(28.89%);老年组DN亚组17例(39.53%),NDRD亚组13例(30.23%),DN+NDRD亚组13例(30.23%)。(2)非老年组患者合并DN102例(75.56%);老年组合并DN30例(69.76%)。两个年龄组发病率无统计学差异(P>0.05)。(3)非老年组合并NDRD72例(53.33%);老年组合并NDRD26例(60.47%)。两个年龄组发病率无统计学差异(P>0.05)。(4)T2DM患者合并NDRD,遍及所有肾病类型。非老年组患者以IgA肾病(IgAN)(36.11%)为主,老年组患者则以膜性肾病(MN)(42.31%)为主。统计学分析发现,IgAN在两个年龄组患者间无显著性差异(P>0.05),MN则在老年组中发病率高于非老年组,差异有显著性(P<0.05)。(5)狼疮肾炎(LN)、乙肝相关性肾小球肾炎(HBV-GN)、局灶节段性肾小球硬化(FSGS)等较多出现在非老年组。(6)微小病变(MCD)、系膜增生性肾小球肾炎(MPGN)、轻微病变等在两个年龄组发病率无差异(P>0.05)。结论只有肾脏病理学才能确诊不同年龄T2DM患者合并肾脏疾病的类型,指导今后临床实践中要扩大肾活检范围,提高肾活检率,早诊断、早治疗,从而改善患者的预后。

慢性肾功能衰竭患者死亡原因和影响因素分析

目的:对慢性肾功能衰竭患者死亡原因和影响因素进行分析,为改善患者预后提供参考依据。方法:回顾性分析本院2009年8月～2012年8月收治的87例慢性肾功能衰竭的临床资料,对患者的死亡原因及影响因素进行分析。结果:死亡19例患者,占21.84%;死亡原因前三位是严重感染、心律失常、心肌梗塞,分别占36.84%(7/19)、21.06%(7/19)、15.79%(3/19);通过单因素结果分析,年龄、高血压、控制饮食、严重感染、性生活、心律失常、心肌梗塞、营养不良是慢性肾功能衰竭患者死亡的危险因素(P<0.05)。结论:对高危因素患者进行干预治疗及健康指导,有助于改善患者预后。

新形势下职校学生就业认知力的基本特征及路径探讨

基于当代的社会发展速度,学生的就业认知力对于他们今后的职业发展来说,都有十分重要的引领甚至是决定性的作用。正是因为学生的就业认知力有着如此重要的作用,所以教师在平日的教学中,应该将就业认知力渗透到课堂上,让学生早日为就业做好准备,了解清楚当今的就业前景。倡导教师去努力帮助学生,让他们对就业有一定的认知能力。本文主要围绕着新形势下的职校学生,探讨学生就业认知力的基本特征以及路径。

大学生心理健康教育的特征与策略探析

随着我国经济的飞速发展,社会人才竞争日益激烈,作为一名大学生,往往承受的非常大压力,这一系列的压力最终导致大学生各种心理问题的出现,甚至影响到学校的日常工作的开展,对学生和学校都产生着重大的影响。所以本文主要通过论述目前我国大学生心理健康教育现状及特征,具体分析如何加强对大学生的心理健康教育,进而加强学生的心理素养,帮助其树立积极向上的生活态度,促进学生素质教育的全面发展。

高糖通过PI3K-AKT-mTOR信号通路增加足细胞自噬

目的研究高糖引起足细胞自噬变化及其相关的信号机制。方法培养的足细胞被分为6组，正常浓度葡萄糖（NG）组、高浓度葡萄糖（HG）组、NG＋雷帕霉素（Rap）组、HG＋Rap组、NG＋LY294002组和HG＋LY294002组。观察自噬增强剂Rap和P13K抑制剂LY294002对高糖条件下培养的足细胞自噬和凋亡的影响。电镜和吖啶橙染色观察细胞内自噬体的形成；Western印迹检测自噬标志蛋白微管相关蛋白1轻链3（LC3）和自噬血管基因Beelin-1的表达；通过阻断自噬的信号通路观察磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（P13K-AKT-mTOR）相关蛋白AKT和mTOR的磷酸化水平的改变。结果高糖可导致足细胞凋亡增加，促进足细胞内自噬体和自噬相关蛋白表达增加（均P〈0．05）。与高糖组相比，HG＋Rap组LC3-Ⅱ和Beelin-1的表达增加（均P〈0．05）；LY294002部分抑制高糖导致的LC3-Ⅱ和Beelin-1表达增加（均P〈0．05）。与高糖组相比，HG＋LY294002组足细胞内AKT磷酸化的水平增加（P〈0．05），mTOR的磷酸化水平降低（P〈0．01）；HG＋LY294002组足细胞的AKT和mTOR磷酸化水平较高糖组均降低（均P〈0．05）。结论高糖可促进足细胞的自噬和凋亡，推测高糖诱导的足细胞自噬作用部分通过P13K—AKT—mTOR信号通路调节实现的。

依贝沙坦对阿霉素肾病大鼠肾小管间质的保护作用

目的探讨依贝沙坦(irbesartan)对阿霉素诱导重复单肾大鼠肾小管及间质的保护作用及其可能的调节机制。方法将诱导的肾病大鼠分为肾病组和依贝沙坦治疗组,并设假手术组为正常对照。检测依贝沙坦治疗4周后,3组大鼠肾功能和组织病理改变,并用免疫组织化学(组化)或原位杂交的方法检测肾小管间质中转化生长因子β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)及组织金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)的表达。结果治疗组大鼠24 h尿蛋白、肾重/体重、肾小球截面积以及病理改变与对照组相比明显减轻,肾小管间质中TGF-β1、MMP-9、TIMP-1表达均有不同程度的减少。结论通过调节细胞外基质降解作用,依贝沙坦能延缓单侧肾切除加重复阿霉素注射诱导的肾病大鼠肾小管间质的病变。