酮咯酸氨丁三醇抑制膝骨关节炎模型大鼠炎性反应

目的探究酮咯酸氨丁三醇(KT)对膝骨关节炎(KOA)模型大鼠炎性疼痛的影响,并从Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)炎性通路初步探究其作用机制。方法取大鼠,用随机数字表法分为:对照组、模型组、KT低(1 mg/kg)、高(4 mg/kg)剂量组、TAK-242组(TLR4拮抗剂,1 mg/kg);除对照组外,其余各组均用改良Hulth法复制大鼠右膝KOA模型;肌肉注射KT 1次/d,经尾静脉注射TAK-2422次/周。观察大鼠膝关节肿胀程度、活动状况,对自发疼痛行为步态评分及检测热痛阈值;取滑膜组织,HE及Masson染色检测组织病理形态变化及纤维组织增生状况;ELISA检测滑膜组织炎性因子白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;Western blot检测神经突蛋白(neuritin)及通路蛋白TLR4、NF-κB及p-NF-κB、骨桥蛋白(OPN)、整合素金属蛋白酶4(ADAM4)蛋白表达。结果与对照组相比,模型组大鼠关节肿胀、疼痛、滑膜炎性损伤及纤维组织增生等KOA病理症状严重,滑膜IL-1β、TNF-α水平及疼痛指标neuritin表达升高、TLR4/NF-κB p65通路及相关蛋白OPN、ADAM4表达升高(P<0.05)。与模型组相比,KT低、高剂量组及TAK-242组大鼠KOA疼痛、滑膜炎性反应等病理症状缓解,TLR4/NF-κB p65通路及相关蛋白表达降低(P<0.05)。结论KT可缓解KOA模型大鼠滑膜炎性反应及疼痛症状,其缓解作用可能与阻断TLR4/NF-κB通路激活有关。

高频超声在早期诊断类风湿性关节炎手部关节病变中的应用效果研究

分析高频超声在早期诊断类风湿性关节炎手部关节病变中的应用效果。回顾性分析2018年1月—2019年12月60例类风湿性关节炎患者的高频超声诊断结果。结果表明,高频超声诊断与病理诊断结果相近(P>0.05);关节腔积液、关节软骨破坏、滑膜血流信号是诊断类风湿性关节炎手部关节病变的重要指标。类风湿性关节炎患者应用超声检查能够有效判别患者的关节病变发生情况,可为临床治疗提供参考依据。

探讨高频超声在类风湿关节炎(RA)患者早期诊断中的应用价值

目的探究高频超声在类风湿关节炎(RA)患者早期诊断中的应用价值。方法选取类风湿关节炎(RA)患者40例为观察组,在该院于2018年1—12月进行诊断检查治疗,同期选择40名健康者为对照组。两组均会选择高频超声及X线检查诊断治疗。对比两组滑膜增生、骨侵蚀、膝关节髌上囊积液阳性检出率,以及观察组红细胞沉降率(ESR)、C-反应蛋白(CRP)和超声检查相关指标相关性。结果相较于对照组,观察组的滑膜彩色血流(χ^2=5.622,P=0.018)、骨侵蚀(χ^2=7.963,P=0.000)、膝关节髌上囊积液(χ^2=27.585,P=0.000)、滑膜增生超声检查阳性率(χ^2=24.395,P=0.000)均显著较高,对比差异有统计学意义(P<0.05),相较于对照组,观察组的外髁厚度对比(t=11.724,P=0.000)及股骨内髁厚度对比(t=33.165,P=0.000)均显著较薄,动脉阻力指数对比(t=140.662,P=0.000)显著较小,差异有统计学意义(P<0.05);在观察组患者中检测膝关节80个,相较于X线片的检查方式,高频超声对患者滑膜增生(χ^2=4.306,P=0.038)、骨侵蚀(χ^2=6.782,P=0.009)、膝关节髌上囊积液的检出率(χ^2=4.682,P=0.030)均显著较高,两种检查方式对比差异有统计学意义(P<0.05);观察组的滑膜增生厚度(R=0.725)、彩色血流分级(r=0.661)和ESR(r=0.520)存在相关性(P<0.01);其和CRP也具备相关性(r=0.727、0.691、0.544,P<0.01)。结论针对类风湿关节炎(RA)患者,采用高频超声检查诊断治疗,对各病变检出率高于X线片,可较好反映早期患者的病变情况,且CRP、ESR和高频超声检查指标有一定相关性,并能够改善患者的生活质量,具有临床应用价值。

蓝萼甲素下调GSK3β/β-catenin信号通路抑制TGF-β1诱导的肺成纤维细胞转化

本研究探讨了蓝萼甲素抑制转化生长因子-β1 (transforming growth factor-β1, TGF-β1)诱导的肺成纤维细胞向肺肌成纤维细胞转化的作用及其分子机制。应用Western blot法、细胞免疫荧光法、胶原胶收缩法等检测蓝萼甲素抑制TGF-β1诱导的肺成纤维细胞转化指标的变化情况;应用Western blot法、质粒转染法、激活剂等考察蓝萼甲素对TGF-β1诱导的肺成纤维细胞转化中Smad3、细胞外信号调节激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)、糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase 3β, GSK3β)(Ser9)三者的磷酸化水平与β-连环蛋白(β-catenin)表达情况及其调控作用。结果表明:蓝萼甲素能够显著降低肺成纤维细胞转化中α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)表达水平;明显减少细胞肌丝的形成以及肺成纤维细胞胶原胶的收缩能力;显著下调纤维黏连蛋白(fibronectin, FN)的生成;不影响Smad3及ERK1/2的磷酸化水平;显著下调GSK3β(Ser9)的磷酸化及β-catenin的表达水平;GSK3β(S9A)突变体能明显抑制肺成纤维细胞转化;β-catenin激活剂SKL2001可部分逆转蓝萼甲素抑制肺成纤维细胞转化的作用。上述结果提示,蓝萼甲素能显著抑制肺成纤维细胞转化,这与蓝萼甲素下调GSK3β/β-catenin信号通路相关。