白芍总苷对糖尿病大鼠肝脏内质网应激的调节作用

目的探讨白芍总苷(TGP)对糖尿病大鼠肝脏损害的保护作用是否与抑制内质网应激(ERS)有关。方法建立链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病模型,随机分为对照组、模型组、TGP(50、100、200 mg/kg)给药组。应用油红O与Masson染色对肝组织行病理检查;采用免疫组化法检测肝组织ED-1表达;采用Western blot法检测GRP78、p-Perk及p-Eif2α的表达。结果 TGP给药可降低糖尿病大鼠肝重增加及肝组织总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)及游离脂肪酸(FFA)水平。模型组肝细胞油红O染色评分明显高于对照组(P<0.01);TGP各给药组评分明显低于模型组(P<0.01)。Masson染色模型组肝纤维化评分明显高于对照组(P<0.01);TGP 50、100、200 mg/kg给药组评分明显低于模型组(P<0.01)。免疫组化显示模型组肝组织巨噬细胞浸润明显增加,各给药组均能抑制糖尿病肝组织巨噬细胞浸润的增加。Western blot显示糖尿病模型组肝组织GRP78、pPerk及p-Eif2α表达明显高于对照组,TGP给药组肝组织GRP78、p-Perk及p-Eif2α表达明显低于模型组。结论 TGP对糖尿病肝损害有明显保护作用,其机制可能与其抗炎、抑制ERS有关。

检测血清抗PLA2受体抗体在特发性膜性肾病中的意义

目的探讨特发性膜性肾病(IMN)患者血清抗PLA2受体(PLA2R)抗体与尿蛋白谱的变化情况及临床意义。方法回顾性分析2015年11月至2016年5月安徽医科大学第一附属医院肾内科行肾脏活检并确诊IMN患者60例的临床资料,比较血清抗PLA2R抗体阳性与阴性患者尿蛋白谱的差异。结果血清抗PLA2R抗体阳性组患者的血清清蛋白低于阴性组(P<0.05),24 h尿蛋白定量高于阴性组(P<0.05)。血清抗PLA2R抗体阳性组患者尿蛋白谱中尿白蛋白(A1b)/肌酐、总蛋白/肌酐和转铁蛋白/肌酐值均明显高于阴性组(P<0.05);尿视黄醇结合蛋白(RBP)/肌酐、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)/肌酐、Ig G/肌酐、α1微球蛋白(α1-MG)/肌酐、β2微球蛋白(β2-MG)/肌酐、胱抑素C/肌酐和纤维蛋白原降解产物(FDP)/肌酐与阴性组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。IMN患者24 h尿蛋白定量分别与尿A1b/肌酐(r=0.43,P=0.001)、尿总蛋白/肌酐(r=0.56,P=0.001)及尿转铁蛋白(TRF)/肌酐(r=0.46,P=0.00)呈正相关。结论 IMN患者血清抗PLA2R抗体阳性与阴性的尿蛋白谱存在差异,阳性患者的尿蛋白含量更高。

白芍总苷对2型糖尿病肾脏疾病患者外周血炎症介质的影响

目的探讨白芍总苷（totalglycosidesofpeony，TGP）对2型糖尿病肾脏疾病（diabetickidneydisease，DKD）患者血清炎症介质及尿白蛋白排泄率（urinaryalbuminexcretionrate，UAER）的影响。方法选择在安徽医科大学第一附属医院住院并长期随访符合2型糖尿病且UAER在20～200g／min的患者78例，分为对照组（n=38）和治疗组（n=40）。对照组予氯沙坦钾胶囊100mg／d治疗，连续治疗6个月；治疗组在对照组治疗的基础上加用TGP1800mg／d，分三次口服，连续治疗6个月。分别在治疗前、后用酶联免疫吸附法测定2组患者的血清超敏C反应蛋白（hypersensitiveC_reactiveprotein，hs—CRP）、单核细胞趋化因子（monocytechemotacticprotein-1，MCP-1）及肿瘤坏死因子a（tumornecrosisfactorsa，TN卜a），同时观察空腹血糖、糖化血红蛋白、血肌酐、尿素氮等指标的变化，比较2组24h尿白蛋白下降程度，以及不良反应发生率。结果到达治疗终点时，治疗组UAER较治疗前明显下降[（132．58±32．42）mg／24h比（56．87±11．71）mg／24h，t=13．88，P〈O．013，下降率为57．1％；对照组UAER较治疗前降低[（138．4±38．64）mg／24h比（104．22±34．24）g／24h，t=4．08，P％0．053，下降率为24．7％；2组治疗后第6个月时，血肌酐改善情况无统计学差异（P〉0．05）。与治疗前比较，2组患者治疗后血清hs-CRP、MCP-1及TNF-a水平均下降（P〈0．01），治疗组比对照组组下降更明显，2组间治疗后比较差异有统计学意义（P〈O．01）。此外，相关性分析显示UAER与血清hs—CRP、MCP-1及TNF-d呈正相关。结论TGP可能通过减低血清hs-CRP、MCP-1及TNF-d的表达，抑制炎症反应，能够有效减少DKD患者UAER，起到对肾脏的保护作用，且不良反应少，耐受良好。

Tacrolimus对糖尿病大鼠肾脏足细胞损伤的保护作用及机制

目的探讨Tacrolimus（FK506）是否通过足细胞的保护作用减轻糖尿病大鼠尿白蛋白排泄。方法将40只大鼠按随机数表法分为对照组（C组）、糖尿病（diabetesmellitus，DM）模型组（DM组）、DM＋FKS060．5mg·kg^-1·d^-1给药组（FK5060．5组）及DM＋FK5061．0mg·kg^-1·d^-1给药组（FK5061．0组），每组10只。采用链脲佐菌素（streptozotocin，STZ）腹腔注射建立糖尿病模型，FK506灌胃给药。4周后大鼠24h尿白蛋白测定采用酶联免疫方法，电镜下观察肾小球足细胞病理组织学改变，应用免疫荧光与Westernblot检测肾组织Nephrin和Podocin表达。结果DM组大鼠24h尿白蛋白排泄率（albuminexcretionrate，AER）明显高于对照组（P〈0．01），FK5060．5与1．0mg／kg给药组大鼠AER水平明显低于模型组（P〈0．05，P〈0．01）。透射电镜观察DM组肾小球基底膜增厚、结构模糊不清，系膜基质增多，足细胞损伤，与DM组比较，FK5060．5、1．0组肾组织超微结构改变有不同程度改善。免疫荧光显示Nephrin和Podocin在C组大鼠肾小球呈线状均匀分布；DM组大鼠肾小球表达明显减少，且呈颗粒状不均匀分布；FK5060．5组和FK5061．0组Nephrin和Podocin表达不同程度增加，呈线状及颗粒状分布。Westernblot显示DM组Nephrin和Podocin较C组表达明显下降；FK5060．5组和FK5061．0组Nephrin和Podocin量较DM组明显增加（P〈0．01）。结论FK506能减少糖尿病大鼠尿白蛋白排泄，改善肾小球足细胞病变，其机制可能与上调Nephrin和Podocin表达有关。

个旧大马芦锡矿层间氧化矿矿床特征及成矿模式

大马芦锡矿层间氧化矿床规模大、品位高、工业利用价值大。按"向、断、凹式"、"断裂加互层式"及"断裂式"成矿模式,结合实际指出具体找矿方向及找矿区域,对增加矿山资源储量、延长矿山服务年限、促进矿山经济发展起积极作用。

芍药苷抑制NLRP3炎症小体通路对db/db小鼠肝脏炎症和纤维化的影响

目的探讨芍药苷(PF)对NLRP3炎症小体通路介导的db/db小鼠肝脏损伤的影响。方法以db/db小鼠作为2型糖尿病小鼠模型,db/m小鼠作为正常对照组。小鼠分为6组:正常对照(db/m)组、正常对照+PF(PF)组、糖尿病(db/db)组、糖尿病+PF 25 mg/kg(db/db+PF 25 mg/kg)组、糖尿病+PF 50 mg/kg(db/db+PF 50 mg/kg)组、糖尿病+PF 100 mg/kg(db/db+PF 100 mg/kg)组。PF灌胃12周后,收集小鼠血清样本用于检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和游离脂肪酸(FFA)水平。对小鼠肝脏组织进行HE染色、油红O染色和天狼星红染色观察肝脏病理损伤程度。免疫组化法检测肝脏组织F4/80、α-SMA和ColⅢ蛋白表达水平。Western blot法检测肝脏组织白介素(IL)-1β、IL-18、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、NOD样受体蛋白-3(NLRP3)、凋亡相关点样蛋白(ASC)和半胱天冬酶-1(Caspase-1)蛋白表达水平。结果与db/m组相比,db/db组血清ALT、AST、TC、TG和FFA水平升高,PF灌胃后这些指标降低。肝脏组织病理学检查显示,与db/m组相比,PF组肝脏病理无明显改变,db/db组小鼠肝脏组织脂质堆积、炎症细胞浸润和胶原沉积增加,PF处理减少了肝脏脂质堆积、炎症细胞浸润和胶原沉积。与db/m组相比,db/db组小鼠肝脏促炎细胞因子(IL-1β、IL-18和TNF-α)、F4/80、α-SMA、ColⅢ、NLRP3、ASC和Caspase-1蛋白表达升高,PF灌胃后这些蛋白均下降。结论PF抑制NLRP3炎症小体通路,减轻了db/db小鼠肝脏的炎症反应和纤维化。

褪黑素对大鼠腹膜透析相关性腹膜纤维化的影响

目的观察褪黑素(melatonin,MT)对大鼠腹膜透析相关性腹膜纤维化的影响。方法将38只雄性SD大鼠分为对照组(6只)、腹膜纤维化模型组(8只)、模型+低剂量MT(5mg·kg^(-1)·d^(-1))腹腔给药组(8只)、模型+中剂量MT(10mg·kg^(-1)·d^(-1))腹腔给药组(8只)、模型+高剂量MT(20 mg·kg^(-1)·d^(-1))腹腔给药组(8只)。腹腔注射4.25%腹膜透析液100 ml·kg^(-1)·d^(-1)建立腹膜纤维化大鼠模型。实验第28天行4h腹膜平衡实验(peritoneal equilibration test,PET),量取超滤量(ultrafiltration,UF),检测腹透液尿素氮浓度(dialysate urea nitrogen concentration,D)、血浆尿素氮浓度(plasma urea nitrogen concentration,Purea)、初始腹膜透析液葡萄糖浓度(D0)、4 h后透出液葡萄糖浓度(D4),并计算D/Purea、D4/D0。取大鼠壁层腹膜组织行HE和Masson染色,采用免疫组化方法检测转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1),胶原Ⅰ(collagenⅠ,Col-Ⅰ)和α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)表达。结果 4 h PET显示模型组与对照组相比,UF和D4/D0明显减少(P<0.05),D/Purea明显增加(P<0.05);MT各给药组与模型组比较,UF和D4/D0明显增加(P<0.05),D/Purea明显减少(P<0.05);HE和Masson染色显示对照组腹膜菲薄,间皮细胞连接紧密,模型组腹膜明显增厚,部分可见间皮细胞缺失,间皮下可见胶原沉积,MT各给药组上述腹膜病理改变较模型组明显减轻;免疫组化显示模型组TGF-β1、Col-Ⅰ、α-SMA表达明显高于对照组(P<0.05),MT各给药组表达明显低于模型组(P<0.05)。结论 MT能通过改善腹膜的结构和功能来发挥其对抗大鼠腹膜纤维化的作用并能抑制TGF-β1、Col-Ⅰ和α-SMA表达。

高糖刺激的巨噬细胞源外泌体对小鼠肾组织中TGF-β1/Smad3通路的影响作用

目的探讨高糖刺激的巨噬细胞源外泌体对C57小鼠肾组织中TGF-β1/Smad3通路的影响作用。方法动物分组为NG-Exo组(正常糖刺激的巨噬细胞外泌体组),MC-Exo组(甘露醇刺激的巨噬细胞外泌体组),HG-Exo组(高糖刺激的巨噬细胞外泌体组)。将不同糖刺激下巨噬细胞分泌的外泌体通过尾静脉注射到雄性SPF级C57BL/6小鼠体内,并于8周后收集尿液及肾脏标本,通过尿白蛋白试剂盒检测尿蛋白排泄率,HE染色和PAS染色观察肾小球系膜细胞增生和基质扩张程度,并计算系膜扩张指数。免疫组化检测小鼠肾脏内巨噬细胞CD68浸润及细胞外基质Ⅳ型胶原蛋白(Col-Ⅳ)与纤连蛋白(FN)的表达,Western blot检测肾组织中炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和细胞外基质α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Col-Ⅳ、FN以及TGF-β1/Smad3通路蛋白表达变化。结果 HE染色和PAS染色显示HG-Exo组小鼠肾组织系膜增殖程度增高,系膜扩张评分明显高于NG-Exo组和MC-Exo组;免疫组化显示HG-Exo组小鼠肾组织中巨噬细胞CD68及细胞外基质Col-Ⅳ与FN表达高于NG-Exo组和MC-Exo组。Western blot显示HG-Exo组小鼠肾组织中炎性因子TNF-α、pro-IL-1β、IL-1β与细胞外基质α-SMA、Col-Ⅳ、FN表达均高于NG-Exo组和MC-Exo组;且TGF-β1/Smad3通路相关蛋白表达增加。结论高糖刺激的巨噬细胞源外泌体可以引起小鼠肾组织中炎症及系膜细胞和基质的增加,其机制可能与TGF-β1/Smad3信号通路激活有关。

云南金平亚拉寨镍矿矿石组份及其综合利用

亚拉寨镍矿属岩浆熔离型与晚期岩浆结晶分异型复合的硫化物矿床。矿体赋存于基性～超基性杂岩体底部,有用元素镍平均0.44ω%,伴生铜、钴等。对矿石组份及其赋存状态研究后,提出综合利用建议。