决明子提取物对高脂血症大鼠血脂和肝肾功能的影响

目的研究决明子提取物对高脂血症大鼠血脂和肝肾功能的影响。方法制备决明子总提取物(JMZ-Total),采用溶剂萃取法分别制备决明子乙酸乙酯萃取部分(JMZ-EA)和决明子剩余部分提取物(JMZ-Residue),并建立指纹图谱。建立SD大鼠高脂血症模型,根据总胆固醇(TC)水平随机分为5组,每组10只;模型对照组给予蒸馏水,阳性对照组给予阿托伐他汀钙,剂量为10 mg/kg体重,其他3组分别给予JMZ-Total、JMZ-EA和JMZ-Residue,剂量均为10 g/kg体重。各组大鼠按1 mL/100 g体重连续灌胃4周后,检测血清TC、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBIL)和直接胆红素(DBIL)。结果指纹图谱显示JMZ-EA和JMZ-Residue在285 nm处不同保留时间的色谱峰差别较大,目标成分橙黄决明素主要分布在JMZ-EA。给药后,JMZ-EA组血清TG和LDL-C水平低于模型对照组,AST、TBIL和DBIL水平高于模型对照组(均P<0.05);JMZ-Redidue组血清TG水平低于模型对照组,AST水平高于模型对照组(均P<0.05)。结论JMZ-EA和JMZ-Residue主要组成成分不同,前者有更好的辅助降血脂作用,但对大鼠胆红素代谢有一定影响。

杜仲叶安全性的毒理学评价

目的评价杜仲叶毒理学安全性,为合理利用杜仲叶资源提供依据。方法参照《保健食品检验与评价技术规范》(2003版),采用杜仲叶水提取液浓缩物进行急性经口毒性试验、鼠伤寒沙门菌/回复突变试验(Ames试验)、小鼠骨髓细胞微核试验、小鼠精子畸形试验和SD大鼠30 d喂养试验。结果急性经口毒性试验结果显示,大、小鼠的杜仲叶水提取液浓缩物最大耐受剂量均为40.0 m L/kg·bw;Ames试验结果为阴性;小鼠骨髓细胞微核试验和小鼠精子畸形试验结果显示,最高剂量为10 g/kg·bw(按杜仲叶生药量折算)的杜仲叶水提取液浓缩物对小鼠骨髓嗜多染红细胞无致微核作用,对雄性小鼠精子无诱变活性;30 d喂养试验结果显示,以0.83、1.67和3.30 m L/kg·bw剂量喂养30 d后,大鼠生长发育良好,体重、增重、进食量、食物利用率、血常规、血生化指标、脏器重量、脏体比与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05);组织病理学均未见明显的异常改变。结论在本实验条件下,未见杜仲叶水提取液浓缩物对大鼠各指标造成明显异常和毒性反应。

果蝇模型在研究铁代谢相关神经退行性疾病发病机制中的应用(英文)

铁代谢紊乱一直被视为是许多神经退行性疾病共同的病理特征,如阿尔茨海默氏症(Alzheimer’s disease,AD)、帕金森氏病(Parkinson’s disease,PD)以及弗里德赖希共济失调(Friedreich’s ataxia,FRDA)等均与脑铁代谢紊乱密切相关。随着分子生物学的进展,迄今为止也已经发现许多参与铁运输、储存和调控的基因与神经退行性病变的发生和发展有关,然而铁代谢紊乱在疾病发病过程中的致病机制仍不十分清楚。近年来许多研究者利用各种转基因动物模型来研究铁代谢相关神经退行性疾病的发病机制,但是啮齿类动物模型由于模型构建系统周期较长且比较复杂,从而限制了铁相关蛋白在神经退行性疾病中作用机制的研究进展。果蝇具有生活周期短暂、染色体数目少以及表型易于观察等优点,同时果蝇与人在很多基因和通路上都高度保守,且神经系统也可表现出与人相似的复杂的功能,因此被广泛地应用在铁代谢相关神经退行性疾病发病机制的研究中。果蝇还以其独特的分子遗传学优势,更容易构建缺失、插入、敲除或转基因模型,可在不同神经退行性病理情况下进行遗传学筛选铁相关的调控基因,从而为解决铁代谢紊乱在疾病发病过程中的致病机制提供更多的线索。因此在果蝇模型中发现可以中止甚至是逆转神经元退化进程的铁相关基因,以期为神经退行性疾病的研究和治疗提供策略。

某碘伏与胍类复合消毒剂消毒相关性能研究

目的研究一种聚维酮碘和醋酸氯己定复方消毒剂的消毒相关性能,为实际应用提供科学依据。方法采用悬液定量杀菌试验和毒理学试验方法,对该消毒液的杀菌效果和毒性进行观察。结果该消毒剂含聚维酮碘5 090 mg/L和醋酸氯己定320 mg/L。用该消毒剂原液作用1 min,对悬液内大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌和白色念珠菌的杀灭对数值均> 5.00。用该消毒剂原液擦拭消毒志愿者前臂并作用1 min,对皮肤自然菌的平均杀灭对数值均> 1.00。该消毒剂对小鼠急性经口LD50值> 5 000 mg/(kg·bw);小鼠骨髓嗜多染细胞微核试验结果为阴性;一次破损皮肤刺激试验结果为轻刺激性,一次阴道黏膜刺激结果为极轻刺激性。结论该复合消毒剂具有良好的杀菌效果和使用安全性。

五氯酚钠的发育毒性和遗传毒性研究

目的研究五氯酚钠（Na PCP）的发育毒性和遗传毒性,为保护生态环境和人类健康提供依据。方法采用斑马鱼胚胎发育试验、斑马鱼卵p53基因诱变性试验、蚕豆根尖细胞微核试验和鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验研究Na PCP的发育毒性和遗传毒性。结果 Na PCP对斑马鱼卵的96 h半数致死浓度（LC50）为3.81μL/L;斑马鱼胚胎发育试验结果显示,在0.5~2.5μL/L范围内,随着Na PCP浓度增加,斑马鱼胚胎畸变率和死亡率上升,胚胎孵化率下降,Na PCP诱发的胚胎畸变类型主要为脊椎弯曲、心包囊肿和骨骼畸形等;斑马鱼卵p53基因诱变性试验结果显示,在0.4μL/L Na PCP中连续暴露24 h后,斑马鱼p53基因的第49、87和158位密码子分别发生AAT→AAG、ACA→ACG和GCG→GCA突变,导致p53蛋白发生Asn→Lys变异;细胞微核试验结果显示,Na PCP对蚕豆根尖细胞具有致微核性,其0.20 mg/L和1.00 mg/L剂量组微核率分别为（7.0±2.2）‰和（10.3±5.2）‰,均高于阴性对照组的（1.8±1.4）‰（P〈0.01）;鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验结果为阴性。结论 Na PCP是一种遗传毒性物质,可导致染色体畸变和基因点突变,对胚胎和生殖细胞有致畸和致突变作用。

铁皮石斛花对亲代及子代大鼠睾丸组织和精子质量的影响

目的研究铁皮石斛花对亲代及子代雄性大鼠睾丸、附睾和精子数量、质量的影响,为评价铁皮石斛花安全性提供依据。方法设低、中、高3个剂量组和对照组,每组10只SD雄性大鼠,各剂量组以喂饲方式给予含2.0、4.0、6.4 g/kgbw铁皮石斛花的基础饲料。喂饲3个月后测定亲代(P)及子一代(F1)和子二代(F2)大鼠体重、睾丸、附睾脏器重并计算脏体比;显微镜下观察精子数量、活动率和畸形率;采用苏木精-伊红染色法观察睾丸、附睾组织的组织学形态。结果各组P、F1和F2雄性大鼠体重、睾丸重、睾丸体比、附睾重、附睾体比、精子数量和精子活动率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。高剂量组P、F1、F2雄性大鼠精子畸形率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。P、F1和F2雄性大鼠睾丸和附睾组织形态均无明显的改变。结论铁皮石斛花对亲代及子代雄性大鼠睾丸组织和精子数量、质量均未见明显不良影响。

铁皮石斛叶对亲代和子代雄性大鼠生殖系统的影响

目的研究铁皮石斛叶对亲代和子代雄性SD大鼠精子质量及睾丸组织的影响,为铁皮石斛的安全性评价提供毒理学资料。方法分别对亲代(P)、一代(F1)和二代(F2)SD大鼠设置对照组和低、中、高三个剂量组,每组10只,以喂养方式分别给予含0、2.0、4.0和6.4 g/kg·bw铁皮石斛叶受试物的基础饲料。各组连续给受试物3个月后,测定雄性大鼠睾丸、附睾脏器重和脏体比;在显微镜下观察精子数量、活动率和畸形率;采用苏木精-伊红染色法观察睾丸、附睾组织的病理改变。结果 P、F1、F2各剂量组和对照组大鼠的睾丸重、附睾脏器重、脏体比比较,差异均无统计学意义(P>0.05);P、F1和F2的高剂量组大鼠精子畸形率分别与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。P、F1和F2大鼠睾丸、附睾组织形态无明显改变。结论铁皮石斛叶对P、F1和F2大鼠精子质量和睾丸、附睾组织未见明显不良影响。

柳叶蜡梅对SD大鼠致畸作用研究

目的研究柳叶蜡梅水提取浓缩液对SD大鼠母体毒性和胚胎的致畸性。方法交配成功的SD雌鼠64只,随机分为柳叶蜡梅低、中、高剂量组及阴性对照组,采用水提法制备柳叶蜡梅浓缩液,低、中、高剂量组孕鼠分别于妊娠7~16 d连续灌胃给予受试物,每天1次;阴性对照组给予蒸馏水。记录孕鼠孕期一般状况和体重变化,妊娠20 d后剖检孕鼠,检查胎仔数及胎仔形态的变化。结果低、中、高剂量组和对照组大鼠受孕率、孕期总增重、吸收胎鼠数及死胎鼠数比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。四组胎鼠肋骨数目、胸骨数目、第五块胸骨呈点状数目及头顶骨骨化不全数目比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论在本实验剂量和条件下,未见柳叶蜡梅水提取浓缩液对大鼠有母体毒性、胚胎毒性和致畸性。

某中药育发液外用的毒理学研究

目的评估某中药育发液外用的安全性。方法采用急性眼刺激试验检测中药育发液的眼刺激性;采用皮肤刺激试验、皮肤变态反应试验和皮肤光毒性试验检测中药育发液的皮肤毒性;采用鼠伤寒沙门菌回复突变试验(Ames试验)和CHL细胞染色体畸变试验检测中药育发液对原核细胞和真核细胞遗传物质的诱变性。结果急性眼刺激试验结果显示,家兔眼部涂抹育发液原液后,结膜表现为充血和水肿,最高积分为2 (24 h);角膜混浊,最高积分为1 (24 h);眼部症状72 h内恢复正常,积分降至0。育发液对家兔的多次皮肤刺激试验结果为无刺激性;对豚鼠皮肤的致敏率为0;对豚鼠皮肤无光毒性作用。在添加和未添加代谢活化系统条件下,与阴性对照组相比,育发液各剂量组鼠伤寒沙门菌回变菌落数均未出现异常增多,均未引起CHL细胞染色体畸变率增加(P>0.05)。结论在本实验条件下未观察到该中药育发液的皮肤毒性和遗传毒性,对眼有轻度刺激性但作用可逆,因此其外用安全性可以接受。

低浓度大气颗粒物短期暴露对小鼠肺组织损伤效应研究

目的建立低浓度大气颗粒物(PM)短期暴露小鼠模型,探讨低浓度大气PM短期暴露对小鼠肺组织的影响。方法 20只6周龄BALB/c小鼠随机分为PM暴露组和阴性对照组,PM暴露组暴露于未过滤空气,阴性对照组暴露于经高效空气过滤器过滤的空气,每天暴露24 h,持续2周。观察小鼠体重等指标变化,计数支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞并分类,采用苏木精-伊红(HE)染色法观察肺部病理学形态变化,荧光定量PCR法检测肺组织细胞色素P450 1A1(CYP1A1)和O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)m RNA的表达。结果 PM暴露组平均PM2.5浓度为(99.7±51.6)μg/m3。协方差分析结果显示,两组小鼠体重增重差异无统计学意义(P>0.05);与阴性对照组比较,PM暴露组小鼠BALF中巨噬细胞数量增加(P<0.01),但两组粒细胞数和淋巴细胞数差异均无统计学意义(P>0.05);PM暴露组小鼠肺组织病变率为50.0%,高于阴性对照组的0.0%(P=0.033);PM暴露组小鼠肺组织CYP1A1和MGMT m RNA表达量均高于阴性对照组(P<0.05)。结论低浓度PM短期暴露可诱导小鼠肺组织发生炎症反应,上调CYP1A1和MGMT基因表达,对小鼠肺组织产生毒性效应。

二氯甲烷重复剂量经皮染毒对大鼠毒作用的研究

目的观察28 d经皮给予较高剂量二氯甲烷后SD大鼠的毒性反应。方法实验设1个溶剂对照组(橄榄油)、4个二氯甲烷染毒组(0.75、1.5、3.0和6.0 g/kg·BW)和1个恢复组(6.0 g/kg·BW染毒后恢复2周),每组各取12只大鼠观察,雌雄各半。其中二氯甲烷染毒组大鼠每天经皮染毒6 h,每周5 d,连续4周。比较动物间体重、进食等一般状况的变化和试验期满血常规、血生化指标检测结果及主要脏器病理改变。结果试验期内雄鼠体重增长缓慢。血常规检测发现二氯甲烷染毒3.0和6.0 g/kg组雌鼠和1.5、3.0、6.0 g/kg组雄鼠淋巴细胞减少和中性粒细胞增多,与溶剂对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。染毒3.0和6.0 g/kg组雄鼠血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶水平升高,6.0 g/kg组雄鼠血清甘油三酯含量降低,与溶剂对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);而雌鼠未见明显异常。病理学结果显示大鼠染毒区皮肤表皮层和真皮层出现病变,肝细胞变性和坏死等病变,具有剂量-效应关系。恢复组大鼠在恢复期内血清生化指标和白细胞分类恢复正常,染毒区局部皮肤病变和肝细胞损害有一定程度改善,但未完全恢复。结论二氯甲烷28 d经皮肤重复剂量染毒可引起大鼠染毒区局部皮肤和肝细胞损伤,并伴随雄鼠体重、部分血常规及血清生化指标改变。

葡萄糖酸氯己定消毒液的亚急性毒性观察

目的了解葡萄糖酸氯己定消毒液的安全性。方法以40、200和1000 mg/(kg·bw)3个剂量葡萄糖酸氯己定消毒液灌胃SD大鼠,每天1 mL/0.1(kg·bw),持续28 d,观察葡萄糖酸氯己定对SD大鼠的亚急性毒性作用。结果葡萄糖酸氯己定对SD雌雄大鼠急性经口LD_(50)大于5000 mg/(kg·bw)。28 d经口试验结果显示,SD大鼠生长发育良好,未观察到中毒表现。与对照组比较,SD大鼠血液学、血清生化指标差异均无统计学意义(P>0.05);病理学结果显示,主要脏器未发现有意义的病理性改变。结论在本实验条件下,葡萄糖酸氯己定对SD大鼠属实际无毒类。亚急性毒性试验未发现葡萄糖酸氯己定对SD大鼠有明显毒性作用。