毒性病理学方法与技术在毒理学试验中的应用

在毒理学研究中毒性病理学作为重要的组成部分,既是临床前安全性评价工作中最基本的环节,也为毒理学安全性评价提供科学、准确的理论依据。该文主要从毒性试验染毒方法、实验动物的解剖、毒性病理学工作流程、生物安全等方面进行论述,同时分析了毒性病理学方法与技术在毒理学试验中的应用,在促进本实验室毒性病理技术整体发展的同时,为毒性病理学领域中的科研工作者提供参考价值。

Aβ_(1-42)对大鼠小胶质细胞酸敏感离子通道的表达和电生理特性的影响

Aβ_(1-42)与小胶质细胞之间相互作用诱发的神经炎症反应已被视为阿尔茨海默病(AD)的重要病理指征,酸敏感离子通道(ASIC)参与了小胶质细胞的炎症应答和神经炎症免疫调节。为了探究Aβ_(1-42)对小胶质细胞ASIC的表达和电生理特性的影响,本研究利用Aβ_(1-42)孵育原代培养的SD大鼠大脑皮层小胶质细胞,免疫印迹技术和免疫荧光技术检测小胶质细胞ASIC1、ASIC2a、ASIC3的蛋白表达和分布情况,全细胞膜片钳记录Aβ_(1-42)对ASIC电流特性的影响,钙离子成像技术分析ASIC钙离子通透性的变化。结果显示:Aβ_(1-42)处理小胶质细胞后,能够诱导ASIC1的蛋白表达量增加,且其在细胞浆和细胞核中均有明显增加;胞外pH值快速降低诱发的ASIC电流,小胶质细胞胞内钙离子浓度明显增强,这种增强效应可被ASIC非特异性抑制剂阿米洛利和ASIC1特异性抑制剂PcTx1抑制。本研究结果表明,Aβ_(1-42)诱导小胶质细胞ASIC1蛋白功能性表达增加,使得ASIC1易于被胞外快速酸化激活而表现出明显增强的电生理特性,进而影响小胶质细胞的炎症应答和免疫调节作用,为后续探究小胶质细胞感应通路和应答调节及神经退行性疾病发生提供了思路和参考。

GLP体系下实验动物管理中生物安全风险与措施探讨

《中华人民共和国生物安全法》自2021年4月15日起正式施行,实验室安全是我国生物安全的主要风险之一,为了提升实验室从业人员对于生物安全的认识,提升设施建设以及实验动物管理能力,该文从设施的标准化管理、实验动物使用及管理、动物尸体及废弃物无害化处理以及生物安全应急角度出发,针对各个环节常见问题、关键细节以及对策进行疏理与探讨,为完善实验室生物安全管理提供具体思路。

环丙唑醇的急性和亚慢性毒性研究

为探讨环丙唑醇对大鼠的急性和亚慢性经口毒性,在急性试验中设低(215 mg/kg)、中(464 mg/kg)、次高(1000 mg/kg)和高(2150 mg/kg)4个剂量染毒组;在亚慢性试验中设对照组和低、中、高剂量染毒组,雌/雄性大鼠实际染毒剂量分别为1.38/1.18、7.93/7.18、47.70/48.60 mg/kg。结果显示,大鼠环丙唑醇急性经口半数致死剂量(LD_(50))为316 mg/kg,亚慢性经口染毒大鼠部分血液指标和肝组织病理发生改变。环丙唑醇最大无作用剂量(NOAEL)分别为1.38/7.18 mg/kg(雌/雄),长期暴露对动物肝脏具有毒性作用。

不同环境下N95自吸过滤式防尘口罩与医用口罩对细菌滤过性能的比较

目的研究不同环境条件下，N95型自吸过滤式防尘口罩和普通医用口罩对细菌防护效果的差异，分析影响口罩对细菌滤过性能的因素。方法通过现场佩戴测试，在夏冬两季不同工作环境下各选取12名受试者先后佩戴N95口罩和普通医用口罩各1h，检测口罩内外表面细菌浓度和环境空气细菌浓度，分析两种口罩防护效果的差异。通过过滤效率测试比较两种口罩对细菌的过滤效率。结果在20L／min流量下测得N95口罩和医用口罩对细菌的平均过滤效率分别为99．93％和91．53％，差异有统计学意义（P〈0．01）。夏季环境空气细菌浓度高于冬季，同一季节医院环境空气细菌浓度高于校园环境，在空气细菌浓度越高的环境佩戴的口罩外表面染菌量越大。在不同工作环境中，N95型口罩和一次性医用口罩外表面染菌量均明显高于内表面，差异有统计学意义（P〈0．01）。在同一工作环境中，与N95型口罩比较，一次性医用口罩外表面染菌量较低，内表面染菌量较高，但差异无统计学意义（P〉0．05）。在所有工作环境中佩戴的N95型口罩对细菌的过滤比例均高于一次性医用口罩，夏季时，差异有统计学意义（P〈0．05），冬季时，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论N95型口罩对细菌颗粒的防护效果略优于一次性医用口罩，在空气细菌浓度较高的环境中优势更明显。

武汉市某市场蔬菜农药残留的时序变化及其特征

目的探究武汉市某市场蔬菜农药残留的时序变化及其特征。方法 2009—2015年在武汉市某市场随机抽取196份蔬菜样本,采用果蔬农药残留速测仪通过生物酶法检测法测定蔬菜农药残留情况,应用卡方检验分析武汉市某市场蔬菜农药残留的时序变化。结果武汉市某市场蔬菜农药残留阳性检出率为17.4%~35.4%,武汉市的蔬菜整体农药残留总体水平明显受到当年叶菜类的农药残留水平的影响,并随其变化。叶菜类蔬菜农药残留在2009年分别与2010和2014年比较,差异有统计学意义（P〈0.05）,而根、茎、菌类蔬菜农药残留变化各年度比较,差异均无统计学意义。2009与2010年以及2014与2015年2个时间段蔬菜农药残留检出率比较发现,叶菜类农药残留情况变化大,而其他类蔬菜变化小。结论武汉市蔬菜农药残留存在一定时序变化特点,应加强对叶菜类农药残留的监测和监管。

不同类型口罩对六氟化硫分解产物的防护效果评价

目的评价两类N95型自吸过滤式口罩对六氟化硫（SF6）分解产物的过滤效果。方法购买市场常用的普通N95型口罩（A）和N95型防酸口罩（B），实验室模拟现场条件测定两类口罩对SF6分解产物——颗粒物、氟化氢和二氧化硫气体的过滤效率，口罩过滤颗粒物效果采用核凝计数器法测定，离子选择电极法和甲醛缓冲液一盐酸副玫瑰苯胺分光光度法分别测定口罩内外空气中氟化氢和二氧化硫浓度。结果普通N95型口罩和N95型防酸口罩对颗粒物在10～95L／min的流量下的过滤效果分别为97．50％～100．00％和99．83％～99．99％，均高于95％。0．00～1．99、2．00—3．99、〉4．00mg／m3氟化物暴露〈1．5h，N95型防酸口罩氟化氢气体的过滤效率分别为98．83％、99．08％和99．03％，明显高于普通N95型口罩（48．44％、45．71％和47.31％），两种口罩过滤效率的差异有统计学意义（P〈0．05）；0．00～2．49、2．50～4．99、5．00-9．99、〉10．00mg／m3二氧化硫暴露〈1．5h后，N95型防酸口罩的过滤效率分别为95．73％、98．67％、98．14％和97．78％。延长暴露时间（1．5～4h）后，口罩过滤效率分别下降为91．97％、82．28％、70．12％和58．56％，高浓度组下降更为显著。结论两类口罩对sF。分解产生颗粒物的过滤效率符合国家要求，N95防酸型口罩对氟化氢和二氧化硫的过滤效果明显高于普通口罩，随使用时间延长，口罩过滤效率下降，应及时更换。

沙苑苁蓉组合物对小鼠抗疲劳作用的研究

目的探讨沙苑苁蓉组合物对小鼠抗疲劳的作用。方法将160只雄性小鼠分为负重游泳实验组、血乳酸测定实验组、肝糖原测定实验组以及血清尿素测定实验组,每组40只。组内小鼠按体质量均衡随机分为溶剂对照组和受试物低、中、高3个剂量组,每组10只。低、中、高剂量组小鼠分别以0.2、0.4、1.2 g/(kg·BW)的剂量灌胃给予沙苑苁蓉组合物,溶剂对照组小鼠灌胃给予纯净水。灌胃给药每天1次,连续30 d。末次灌胃30 min后检测各组小鼠的负重游泳时长、肝糖原含量及游泳后血清尿素、血乳酸浓度,分别记录给予受试物前和给予受试物后第1、2、3周以及给药结束时的小鼠体质量。结果与溶剂对照组比较,沙苑苁蓉组合物组小鼠负重游泳时长增加,差异有统计学意义(F=3.158,P<0.05)、游泳后血乳酸曲线下面积减少(F=3.314,P<0.05)、肝糖原含量升高(F=4.016,P<0.05),差异均有统计学意义。结论沙苑苁蓉组合物能提高小鼠运动耐力,并减少小鼠体内血乳酸堆积、增加肝糖原储备,具有抗疲劳作用。