与肺发育相关的microRNA

microRNAs(miRNAs)是指一类短链非编码的RNA分子,起着负调控基因表达的作用。他们参与着重要的细胞生理生化过程,包括调控机体生长、发育、分化及代谢等。进一步了解miRNAs的作用及其机制,对疾病的诊断及治疗都可能提供一个新的方向。本文讨论与肺发育相关的miRNAs,将阐明microRNA在肺发育中的作用,为临床提供新的预防及治疗思路。

回肠拖出Soave术治疗全结肠型巨结肠的中远期疗效评估

目的评估回肠拖出Soave术治疗全结肠型巨结肠患儿的肛门直肠功能、营养状况及中远期疗效。方法对1999年1月至2010年12月经手术治疗的8例接受直接回肠拖出Soave术的全结肠型巨结肠患儿进行随访，随访时间18～147个月，平均随访时间（62.5±44.0）个月；均行体格测量及实验室检查的营养评估；采用问卷进行直肠肛门功能Kelly评分及生活质量评分。 结果8例患儿中，4例（50%）肛门外形正常，4例（50%）肛周轻度糜烂；4例（50%）排便次数3～5次/d； 8例直肠肛门功能Kelly评分3～6（5.1±1.0）分，7例（87%）获得较满意评分。生活质量评分7～11（9.6±1.2）分。疗效优6例（75%）。对7例10岁以下患儿采用WHO评估标准，其中年龄别身高正常4例（571%），轻度营养不良2例（28.6%），中度营养不良1例（14.3%）。结论 回肠拖出Soave术治疗全结肠型巨结肠患儿术后中远期疗效满意，虽轻、中度营养不良的发生率较高，但大部分患儿发育正常。

先天性膈疝大鼠模型中孕晚期miR-33表达水平分析

目的研究Nitrofen诱导先天性膈疝（CDH）模型与正常大鼠胎肺中微小RNA（miRNA）的差异表达，寻找与大鼠CDH形成相关的miRNAs并用软件预测其靶基因。方法利用miRNA芯片检测Nitrofen诱导CDH大鼠模型及正常对照组大鼠胎肺中miRNAs的表达并对其表达谱进行差异性分析；挑选芯片结果中CDH组显著下调的miR-33并采用qRT-PCR进行验证；运用生物信息学软件预测可能调控的靶基因。结果通过对CDH和正常大鼠胎肺中miRNA表达谱的差异分析，CDH组中8个上调如miR-3588、miR-382＊等，9个下调如miR-33、miR-193等。qRT-PCR检测显示，miR-33在CDH组中约为正常组的0．64倍（P〈0．05），并对其进行靶基因预测，分别筛选出10个靶基因。结论miR-33在CDH组中表达显著下调，可能通过调控其靶基因而参与实验动物CDH味发育不良的发病机制。

新生儿睾丸扭转17例临床分析

目的探讨新生儿睾丸扭转(neonatal testicular torsion,NTT)的临床特点及治疗情况,总结诊治经验。方法选择2015年1月至2021年1月广州市妇女儿童医疗中心小儿泌尿外科收治的NTT病例为研究对象,对患儿基本情况、睾丸扭转时间、临床表现、超声检查结果、手术方法、病理结果、随访及预后等进行回顾性分析。结果共纳入17例NTT患儿,入院日龄1~17 d,中位数为5.2 d,体重2800~4000 g。左侧睾丸扭转11例,右侧6例。睾丸扭转起病至就诊中位时间3.8 d(10 h~15 d)。首发临床症状为阴囊肿大、颜色改变或无痛性肿块,急诊超声提示睾丸内血流信号明显减少或消失,阴囊内探及回声不均质团块。17例均手术探查,证实为睾丸扭转。鞘膜外型15例,鞘膜内型2例;逆时针扭转11例,顺时针扭转6例;扭转角度平均450.8°,范围270°~720°。15例(15/17)行睾丸切除。术后随访1年,患儿术后切口均无出血或感染,无睾丸扭转复发,手术对侧睾丸无异常。2例保留患侧睾丸者术后6个月复查超声均提示患侧睾丸已萎缩。结论NTT临床少见且缺乏特异性表现,失睾率极高。当新生儿出现阴囊肿大、颜色改变等异常不排除睾丸扭转时,需及早手术探查。

产前应用地塞米松对先天性膈疝大鼠模型胎肺发育及Wnt7b表达的影响

目的研究产前应用地塞米松（Dex）对除草醚（Nitrofen）诱导的先天性膈疝（congenitaldiaphragmatichernia，CDH）大鼠模型中胎肺发育及胎肺中wnt7b表达的影响，探讨地塞米松改善CDH肺发育不良的可能机制。方法采用数字随机法将12只孕鼠分为3组，利用Nitrofen诱导制作CDH胎鼠模型。其中，地塞米松组（CDH＋Dex组）与CDH组在孕第9．5天给予Nitrofen，前者产前应用地塞米松治疗，后者则不予地塞米松治疗，未作任何治疗的正常胎鼠为对照组。于孕21．5d行剖腹产，解剖胎鼠，取出胎肺。采用组织学检查方法评估各组胎肺的发育情况。采用实时荧光定量PCR方法检测各组胎肺中Wnt7bmRNA的表达情况。采用免疫组织化学方法检测各组胎肺中wnt7b蛋白的表达情况。结果成功构建CDH胎鼠模型。对照组胎肺发育较为成熟，CDH组胎肺发育明显滞后，CDH＋Dex组胎肺发育有所改善。对照组、CDH组和CDH＋Dex组的平均肺泡面积分别为（1443．37±285．94）μm2、（332．83±72．19）μm2和（929．36±110．31）μm2；平均肺泡间隔厚度分别为（6．17±1．54）μm、（9．72±2．18）μm和（7．01±1．32）μm；肺血管数／HP分别为（7．20±0．91）个、（3．68±1．03）个和（6．84±0．78）个；管腔面积占血管总面积比分别为（38．74±4．94）％、（15．76±4．87）％和（37．12±7．03）oA。与对照组相比，CDH组胎肺平均肺泡面积减少，平均肺泡间隔增厚，每高倍视野肺血管数减少，血管管腔狭窄，组间差异均有统计学意义（均P〈0．01）；与CDH组相比，CDH＋Dex组胎肺平均肺泡面积增大，平均肺泡间隔厚度减小，每高倍视野肺血管数增加，血管管腔增大，组间差异亦有统计学意义（均P〈0．01）。以21．5d胎龄的对照组胎肺作为对照样本，CDH组和CDH＋Dex组胎肺Wnt7bmRNA的相对表达量分别为1．58±0．19和0．72±0．15。CDH组胎肺的Wnt7bmRNA表达量比对照组升高，差异有统计学意义（P〈0．01）；CDH＋Dex组胎肺的wnt7bmRNA表达量较CDH组明显降低，差异有统计学意义（P〈0．01）。Wnt7b免疫阳性细胞主要分布在支气管和细支气管上皮。结论产前应用地塞米松可明显改善CDH胎鼠肺发育不良，同时下调胎肺中Wnt7bmRNA的表达，推测地塞米松可能通过调节Wnt7b的表达来改善CDH肺发育不良。

产前应用维生素A对先天性膈疝大鼠模型胎肺晚期发育及Hoxa5表达的影响

目的产前应用维生素A（vitA）对除草醚（Nitrofen）诱导的先天性膈疝（congenitaldi—aphragmatic hernia，CDH）大鼠模型中胎肺晚期发育及胎肺中Hoxa5表达的影响，探讨VitA改善CDH肺发育不良的可能作用机制。方法12只孕鼠按随机数字表法随机分为Nitrofen诱导CDH肺发育不良组（CDH组），于大鼠孕第9．5天经胃管注入溶于1ml橄榄油的Nitrofen100mg／只；对照组，于孕第9．5天仅注入橄榄油1ml／只；维生素A产前干预组（CDH＋VitA组），于孕第9．5天注入Ni—trofen 100mg／只后，再于孕第10．5天经胃管注入VitA15000IU／只。各组均于孕21．5天行剖腹产，取胎肺样本；组织学检查方法分析各组胎肺的发育情况，实时荧光定量PCR（QPCR）、免疫蛋白印迹（Westernblot，WB）方法检测各组胎肺中Hoxa5表达水平的变化。结果CDH组膈疝发生率为50．0％（24／48），CDH＋VitA组膈疝发生率明显下降为28．3％（13／46），差异有统计学意义（P〈0．05）。组织学分析结果显示，CDH组、对照组、CDH＋VitA组的平均肺泡面积分别为（332．83±72．19）μm^2、（1443．37±285．94）μm^2和（907．07±54．78）μm^2，平均肺泡间隔厚度分别为（9．72±2．18）μm、（6．17±1．54）μm和（7．26±1．52）μm，肺血管数／HP分别为（3．68±1．03）个、（7．20±0．91）个和（6．24±0．88）个，管腔面积占血管总面积比分别（15．76±4．87）％、（38．74±4．94）％和（30．18±7．03）％。与CDH组比较，CDH＋VitA组胎肺的平均肺泡面积增大、平均肺泡间隔厚度减小、肺血管数／HP增加、管腔增大，且差异均有统计学意义（均P〈0．05），肺发育不良明显改善。以对照组胎肺样本作为参照，CDH组、CDH＋VitA组的Hoxa5mRNA相对表达量分别为1．76±0．23、0．92±0．16；Hoxa5蛋白相对表达量分别为2．95±0．12、1．36±0．07。CDH＋VitA组胎肺的Hoxa5表达水平较CDH组明显降低，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论产前应用VitA可明显改善CDH模型胎肺发育不良，并下调胎肺中Hoxa5的表达水平，推测调控Hoxa5的表达可能是VitA改善CDH肺发育不良的作用机制之一。

烟曲霉感染致儿童移植肾脓肿一例

患儿女，11岁，因“发现慢性肾衰竭1年余，拟行异体肾移植术”入住广州市儿童医院。1年余前被诊断为“c3肾病、慢性肾衰竭”，此后规律血液透析1年，现以“拟行肾移植术”收入院。

彩色多普勒血流显像预测先天性UPJO术后蛋白尿的效果

目的探讨彩色多普勒血流显像(CDFI)对先天性肾盂输尿管连接处梗阻(UPJO)术后蛋白尿的预测效果。方法回顾性分析广州市妇女儿童医疗中心2014年1月至2018年9月行肾盂成形术治疗的206例先天性UPJO患儿的病例资料,男171例,女35例。年龄(20.0±28.8)(1~132)个月。术前尿微量白蛋白/肌酐比(ACR)(17.3±160.1)mg/mmol,尿β2微球蛋白/肌酐比(β2-MG/Cr)(135.6±383.8)μg/mmol。超声检查示患肾肾盂分离(3.1±1.5)cm,皮质厚度(0.3±0.1)cm。根据CDFI结果将患肾血流分为Ⅰ~Ⅴ级,根据术后随访1周和2年患肾血流分级变化情况将患儿分为充盈、衰减、无变化3组,比较3组术后尿蛋白和肾功能指标的差异,并分析预后。结果本研究206例,术后1周充盈组113例(54.9%),衰减组31例(15.0%),无变化组62例(30.1%),ACR分别为(112.3±400.7)、(16.1±29.3)、(32.7±48.4)mg/mmol,β2-MG/Cr分别为(887.4±6061.0)、(50.2±62.7)、(51.9±57.8)μg/mmol,差异均有统计学意义(P<0.01);伴对侧肾积水分别为21例(18.6%),4例(12.9%),8例(12.9%),尿N-乙酰-β氨基葡萄糖苷酶(NAG)分别为(7.5±5.2)、(7.0±5.4)、(5.7±4.5)U/L,差异均无统计学意义(P>0.05)。血流充盈级别与肾积水减轻程度(Spearman相关系数0.2,P<0.01)、ACR(Spearman相关系数0.4,P<0.01),β2-MG/Cr(Spearman相关系数0.3,P<0.01)呈正相关。术后2年67例(32.5%)出现蛋白尿,充盈组、衰减组、无变化组分别为51例(45.1%)、4例(12.9%)、12例(19.3%),差异有统计学意义(P<0.01)。logistic多因素回归分析结果显示,术后早期(1周)血流充盈(OR=1.9,95%CI 1.5~2.6)、对侧肾积水(OR=2.2,95%CI 1.1~4.8)和NAG(OR=1.1,95%CI 1.0~1.1)对蛋白尿的发生有预测意义,其中血流充盈是蛋白尿的独立预测因子(血流充盈Ⅰ级:OR=1.9,95%CI 1.5~2.6)。结论CDFI在预测先天性UPJO术后蛋白尿中具有良好的应用价值,术后早期患肾血流大幅度充盈可提示远期蛋白尿风险。

腹腔镜手术治疗小儿输尿管中段梗阻

目的探讨腹腔镜输尿管端端吻合术治疗小儿输尿管中段梗阻的疗效,总结诊治经验。方法收集2015年12月至2019年12月间广州市妇女儿童医疗中心收治的8例腹腔镜手术治疗输尿管中段梗阻的临床资料。本组8例患儿,男6例,女2例;中位年龄7.3岁,年龄范围3~15岁;左侧3例,右侧5例;无症状肾积水2例,间歇性腹痛5例,反复尿路感染1例。手术成功定义为解除症状性梗阻或肾积水情况改善。8例患儿均采用经腹腔入路腹腔镜下输尿管端端吻合术,探查并切除病变段输尿管,6-0可吸收线间断缝合输尿管,吻合口呈斜面且保证无张力。结果本组8例患儿腹腔镜手术全部获得成功,无中转开腹,术后痊愈出院。手术中位时间125.8 min,时间范围110~150 min,住院时间9~12 d,平均10.2 d,无输血。术中证实梗阻病因,3例输尿管管腔狭窄,4例腔静脉后输尿管,1例输尿管息肉。8例患儿术后均获得随访,随访时间满1年,术后临床症状消失,肾积水情况明显改善,未见息肉复发。结论先天性输尿管中段梗阻临床少见,腹腔镜输尿管端端吻合术治疗小儿输尿管中段梗阻是安全、有效及微创的方法,具有较好的临床应用价值。