人参皂苷衍生物AD-1通过抑制NLRP3炎症小体活化改善TNBS诱导的小鼠急性IBD

目的:初步探讨人参皂苷衍生物AD-1对三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的小鼠急性炎症性肠病(IBD)的影响及相关机制。方法:将6~8周龄的C57BL/6雄性小鼠随机分为正常对照组、乙醇对照组、模型组、治疗组和阳性对照组,后3组于造模前7 d采用1%TNBS乙醇溶液涂抹皮肤进行预敏化处理,造模日采用2.5%TNBS乙醇溶液灌肠建立小鼠急性IBD模型。AD-1和阳性对照药5-ASA于TNBS造模后第2天进行灌胃给药,连续灌胃4 d,第6天处死小鼠。取小鼠结肠,HE染色观察结肠组织的病理变化;RT-PCR和Western blot方法检测小鼠结肠组织的促炎细胞因子、紧密连接蛋白和NLRP3炎症小体的表达水平;ELISA法检测小鼠血清中IL-1β、IL-18水平。结果:AD-1能降低小鼠DAI评分,明显改善TNBS诱导的急性IBD小鼠结肠长度缩短的情况(P<0.01);治疗组小鼠结肠组织炎症病理明显改善,结肠组织促炎细胞因子IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-18及NLRP3表达水平明显低于模型组(P<0.05或P<0.01);紧密连接蛋白的表达水平高于模型组(P<0.01)。结论:人参皂苷衍生物AD-1可能通过抑制NLRP3炎症小体活化缓解TNBS诱导的小鼠急性IBD。

PI3K/Akt/mTOR通路及其抑制剂的研究进展

信号通路的过度激活在肿瘤发生中起重要作用。 由于 PI3K 基因的扩增、基因突变以及 PI3K 信号通路本身的成分,PI3K 信号通路在几乎所有的肿瘤中都处于失调状态。 近年来,PI3K / Akt / mTOR 信号通路已被确定为老年人肿瘤治疗的潜在靶点。 激酶抑制剂具有更强的特异性和更好的药代动力学,已被考虑用于抗癌药物的设计和开发。 文章主要就 PI3K / Akt / mTOR 信号通路及其主要抑制剂进行阐述。

NF-κB信号通路的研究进展

核因子-κB(NF-κB)家族转录因子是免疫发育、免疫反应、炎症和癌症的重要调节因子。NFκB信号系统(由NFκB二聚体、IκB调节器和IKK复合物之间的相互作用定义)对许多刺激做出反应,当配体-受体结合时,与所接收的特定信号相适应的不同的细胞结果被启动。经过近三十年的研究,许多信号机制已经被深入研究。本文主要从典型性NF-κB信号和非典型性NF-κB信号两个方面进行阐述。