芪术养生保健袋泡茶对免疫低下小鼠免疫功能的影响

目的:观察芪术养生保健袋泡茶对免疫低下小鼠免疫功能的影响。方法:取ICR小鼠60只,雄性,随机分为正常组、模型组、玉屏风组、袋泡茶高剂量组、袋泡茶中剂量组和袋泡茶低剂量组,每组各10只。正常组和模型组给予等量生理盐水,玉屏风组给予玉屏风口服液0.02m L·g-1,袋泡茶高剂量组给予袋泡茶14.4 g·kg-1,袋泡茶中剂量组给予袋泡茶7.2 g·kg-1,袋泡茶低剂量组给予袋泡茶3.6 g·kg-1。通过芪术养生保健袋泡茶对免疫低下小鼠血液中炭粒吞噬廓清能力、溶血素抗体生成及迟发型超敏(DTH)反应等的影响,观察其对免疫低下小鼠免疫功能的影响。结果:与正常组比较,模型组小鼠吞噬指数K值明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,玉屏风组小鼠吞噬系数较明显降低,芪术袋泡茶各剂量组有升高趋势,差异具有统计学意义(P<0.05)。与正常组比较,芪术养生袋泡茶模型组小鼠OD值、绵羊红细胞半数溶血时吸收度值(HC50)明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,芪术养生袋泡茶各剂量组OD值、HC50明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。与正常组比较,模型组小鼠OD值明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,袋泡茶各剂量组OD值明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:芪术养生袋泡茶具有增强免疫低下小鼠血液中炭粒吞噬廓清能力,促进免疫低下小鼠溶血素抗体生成、对免疫低下小鼠的迟发型超敏反应具有增强作用。

6个不同厂家雷公藤多苷片致小鼠急性肝损伤的比较研究及机制探索

为了比较6个不同厂家雷公藤多苷片致小鼠急性肝损伤的表现,并从氧化应激和细胞凋亡角度探索初步毒性机制,该实验将小鼠随机分为7组,正常组以及浙江、湖南、湖北、上海、江苏和福建6个不同厂家雷公藤多苷片给药组,雌雄各半。以300 mg·kg-1(16倍临床等效剂量)雷公藤多苷片一次性灌服各给药组小鼠,24 h后取材,计算脏脑系数,HE染色法观察肝脏组织病理状态,TUNEL法检测肝细胞凋亡情况,肝组织匀浆检测氧化应激指标水平,Western blot法分析肝组织相关因子的蛋白表达。HPLC检测雷公藤多苷片中指标性成分。结果显示:①给药24 h内,江苏和浙江组分别有6只雄性、2只雌性小鼠濒死;与正常组小鼠相比,浙江、上海、江苏和湖南组肝系数明显升高,前二者胸腺系数尚显著降低,福建组肺系数明显降低,余未见异常变化;②除湖北外,5个厂家给药组均可引起小鼠血清AST、ALT或ALP含量升高,但对TBi L含量没有影响;6个给药组均可导致小鼠肝脏组织病理学改变和肝细胞凋亡,严重度依次为江苏、浙江、上海、湖南、湖北和福建;③6个给药组均能升高小鼠肝组织中MDA并降低T-SOD、CAT或GSH含量,同时抑制Nrf2、HO-1和Bcl-2并提高Bax(湖南除外)的蛋白表达水平;④雷公藤多苷片中雷公藤甲素含量江苏最高,湖北和福建组检测不到,雷公藤内酯甲含量上海和湖北最高,浙江和江苏最低。上述结果提示6个不同厂家雷公藤多苷片均可引起正常小鼠肝功能损伤和肝脏组织病理学改变,其中江苏最重、湖北和福建最轻,相关机制可能与其抑制Nrf2/HO-1氧化应激通路、激活Bax/Bcl-2凋亡途径,从而介导脂质过氧化反应、诱导肝细胞凋亡有关;雷公藤甲素可能是雷公藤多苷片导致药源性肝损伤的主要毒性成分之一。由于该实验是针对正常小鼠超大剂量用药的研究,相关结果仅供借鉴和参考。

雷公藤多苷片和雷公藤片对CIA模型大鼠干预的量毒效比较研究

从量-效-毒角度观察并比较雷公藤多苷片和雷公藤片口服后对Ⅱ型胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠的干预作用。将SD大鼠随机分为8组:正常组,模型组,雷公藤多苷片给药组(1倍等效剂量0.009 g?kg^-1,4倍等效剂量0.036 g?kg^-1,16倍等效剂量0.144 g?kg^-1)和雷公藤片给药组(1倍等效剂量0.007 5 mg?kg^-1,4倍等效剂量0.030 mg?kg^-1,16倍等效剂量0.120 mg?kg^-1)。首次免疫后当天开始灌胃给药,每天1次。二次免疫后观察大鼠关节红肿和畸形症状,评价关节炎临床积分,分别在第21,42天取材并进行相关观察:HE和Masson染色法检查关节组织病理学变化;ELISA法检测血清中抗Ⅱ型胶原抗体IgG的表达量;常规检测血液成分;血清酶学方法检测血清中碱性磷酸酶(ALP)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酰转移酶(GGT)、总胆红素(TBiL)、肌酐(CRE)和尿素(UREA)含量;光镜评估附睾中精子畸形率,HE染色法分析睾丸及卵巢组织的损伤程度。结果显示,雷公藤多苷片和雷公藤片高、中、低剂量均能不同程度改善CIA模型大鼠炎症关节的红、肿和畸形症状,降低临床积分,抑制关节滑膜炎症、血管翳、软骨侵蚀和骨破坏的病理变化,降低血清IgG含量,且有一定的剂量依赖关系,其中同倍剂量组相比,4倍雷公藤多苷片的效果明显优于雷公藤片(P<0.05),16倍更显著(P<0.01)。雷公藤多苷片和雷公藤片高剂量能明显升高CIA大鼠肝和脾脏的脏器系数(P<0.01)并降低RBC和HGB,严重者可致死亡,其中雷公藤多苷片比雷公藤片作用更显著(P<0.01);2种制剂高、中、低剂量给药均未见大鼠胃黏膜损伤以及肝肾形态学变化,但4倍和16倍能明显升高血清ALT和GGT并降低CRE水平(P<0.05或P<0.01);2种制剂均可不同程度造成CIA雄性大鼠精子畸形率并损伤睾丸曲细精管,其严重度随剂量和时间增加而增加,其中16倍雷公藤多苷片比同倍量雷公藤片作用更显著。雷公藤多苷片和雷公藤片口服均能有效延缓CIA大鼠发病并降低疾病严重度,但同时也能造成雄性生殖损伤,高剂量尚影响造血功能,极高剂量可致死,2种制剂均具有量-效-毒依赖关系,其中,雷公藤多苷片抗类风湿关节炎药效更好,高剂量毒性反应也更明显。相关结论为雷公藤制剂的临床合理用药提供实验参考,也有待进一步的临床研究去证实。