环孢素A对糖尿病大鼠晚期肾脏病理学改变的影响

目的研究环孢素A（CsA）对链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病（DM）大鼠晚期肾脏病理学改变的影响。方法将30只Wistar大鼠随机均分为正常对照组（CON组）、DM组、CsA组。一次性腹腔注射sTZ55mg／kg制备DM大鼠模型；喂养28周时给予CsA3mg·kg^-1·d^-1口服6周，DM组不予治疗。各组大鼠同步喂养34周后处死，取肾脏观察组织病理学改变，免疫球蛋白IgG、IgA、IgM沉积，核转录因子-κB（NF-κB）和转化生长因子-β1（TGF—β1）的阳性表达及半定量分析。结果STZ诱导的晚期DM大鼠肾脏存在病理学损伤和功能异常，免疫组化染色证实晚期DM大鼠肾脏有较多IgG、IgA和少量IgM沉积，NF-κB和TGF-β1呈阳性表达；CsA可减少肾脏免疫球蛋白沉积和细胞因子表达。半定量分析显示，DM组IgA、IgG及NF—κB、TGF-β1吸光度值显著高于CON组，CsA组虽显著高于CON组，但明显低于DM组（P〈0．05或P〈0．01）。结论糖尿病肾病的发生发展与高血糖、免疫球蛋白沉积及细胞因子表达关系密切，CsA对其有保护作用。

晚期糖尿病大鼠肺脏病理学改变及环孢素A保护作用的研究

目的观察晚期糖尿病（DM）大鼠肺脏病理学改变及环孢素A（CsA）的保护作用。方法将30只Wistar大鼠随机分为正常对照组（CON组）、DM组、CsA治疗组，每组10只。DM组和CsA组一次性腹腔注射链脲佐菌素（STZ）55mg／kg制备DM大鼠模型，饲养28周给予CsA3mg·kg^-1·d^-1口服6周，DM组不予治疗。各组大鼠同步饲养34周后处死，立即取肺脏观察组织病理学改变，并进行免疫球蛋白IgG、IgA及核转录因子-kB（NF—kB）、转化生长因子-β1（TGF—β1）的半定量分析。结果STZ诱导的晚期DM大鼠肺脏存在明显的病理损伤和功能异常；免疫组化染色证实晚期DM大鼠肺脏有较多免疫球蛋白IgG、IgA和少量IgM沉积，细胞因子NF—kB和TGF—β1阳性表达；应用CsA治疗可减少肺脏免疫球蛋白沉积和细胞因子表达。半定量分析显示，DM组免疫球蛋白IgA、IgG及NF—kB、TGF—β1的吸光度（A）值显著高于CON组；而CsA组显著高于CON组，但明显低于DM组（P〈0．05或P〈0．01）。结论肺脏是DM损害的靶器官之一，应用CsA对其有保护作用。

自身免疫性垂体炎六例临床分析

自身免疫性垂体炎（AH）自1962年Goudie等首次报道以来．迄今文献报道已超过400例。以下回顾性分析天津陕科大学总医院内分泌科6例AH患者的临床资料，以期对此病能加深认识，提高临床诊断水平，降低误诊率．

硫唑嘌呤致严重胃肠道反应

1例28岁女性患者,因垂体炎所致中枢性尿崩症给予甲泼尼龙40 mg、1次/d静脉注射。2周后改为泼尼松10 mg、3次/d口服,硫唑嘌呤50 mg、2次/d口服。第4天,患者出现上腹胀、反酸、恶心。给予对症治疗,效果不佳。1周后停用泼尼松。2周后患者出现剧烈上腹痛伴呕吐。胃镜检查示慢性胃炎。遂停用硫唑嘌呤。2 d后胃肠道症状明显缓解。1周后胃肠道症状消失,但尿量逐渐增多,再次给予硫唑嘌呤50 mg口服。服药后约1 h,再次出现相同胃肠道症状,对症治疗后缓解。

度伐利尤单抗相关糖尿病病例报道并文献复习

近年来, 免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitors, ICPis)作为肿瘤免疫治疗领域的一项重大突破, 广泛用于治疗不同类型的实体肿瘤和血液肿瘤[1]。ICPis包括细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocytes-associated antigen-4, CTLA-4)抑制剂(伊匹单抗、替西利姆单抗)、程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death 1, PD-1)抑制剂(如纳武利尤单抗、帕博利珠单抗)及其配体(programmed death ligand 1, PD-L1)抑制剂(如阿替利珠单抗、阿维单抗、度伐利尤单抗)。然而, 阻断免疫检查点的同时也会使机体正常免疫功能紊乱, 导致免疫相关不良事件(immune-related adverse events irAEs), 引起垂体炎、甲状腺功能障碍、糖尿病和原发性肾上腺功能减退症等内分泌相关疾病[2]。在ICPis相关糖尿病中, 与CTLA-4(伊匹单抗)抑制剂治疗相比, PD-1或PD-L1抑制剂(或联合治疗)出现糖尿病的频率更高[3]。应用纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、度伐利尤单抗治疗的患者发生糖尿病概率分别为0.9%、0.2%、0.1%[4]。虽然发病率不高, 但随着ICPis的广泛应用, 必须重视此类糖尿病, 若诊断不及时, 很可能出现糖尿病酮症酸中毒危及生命。本文报道了1例转移性肺小细胞癌的患者在应用度伐利尤单抗治疗后出现胰岛素依赖型糖尿病, 以提高临床医师对ICPis相关糖尿病的认识, 争取早期诊断, 及时治疗。

亚临床库欣综合征合并高促性腺激素性性腺功能减退症1例并文献复习

刘某,男,35岁,因发现肾上腺肿物3个月,皮质醇增多1个月,于2020年10月收住天津医科大学总医院内分泌代谢科。患者于入院前3个月意外发现左侧肾上腺肿物,无血压增高,无体重增加、食欲亢进,无皮肤紫纹。入院前1个月就诊于天津市第五中心医院,查皮质醇昼夜节律消失(表1)、过夜地塞米松抑制试验及小剂量地塞米松抑制试验均未被抑制,查24 h尿皮质醇2689.50 nmol/24 h(参考值57.70~806.80 nmol/24 h),查骨密度提示骨质疏松,予以口服钙剂(钙元素每日900 mg)及骨化三醇每日0.25μg治疗。患者自发病以来,精神可,食欲正常,睡眠可,大小便如常,近半年节食运动后体重下降20 kg。既往史:幼时患有隐睾症并行单侧睾丸切除术(左侧);4年前因性腺功能低下行人工辅助生殖技术育2子;3年前踢球时右侧足趾骨折;1年前轻微外力后右手小指骨折。

减重手术患者术前垂体核磁检查及相关激素水平分析

目的通过分析垂体相关激素水平来探讨垂体核磁共振检查对拟行减重手术患者评估垂体功能和指导手术治疗的临床意义,以及垂体核磁共振检查对减重患者的适用范围。方法回顾性分析2020年1月至2021年9月天津医科大学总医院内分泌科收治的138例拟行减重手术患者的临床资料,根据其垂体核磁共振检查是否发现异常信号、异常结构将其分为垂体核磁结果阳性组和阴性组。阳性组93人,阴性组45人。对两组研究对象的垂体相关激素(包括垂体产生以及垂体激素刺激靶腺器官产生的激素)以及治疗方面进行描述和差异性、相关性分析。结果垂体核磁阳性组和阴性组垂体激素水平比较无统计学差异(P>0.05),垂体核磁阳性组和阴性组与是否行减重手术无相关性(P>0.05)。结论对于病史、临床特征、实验室检查高度怀疑垂体疾病的患者应行垂体核磁增强检查以明确诊断;但对于拟行减重手术的患者,不建议将垂体核磁成为常规的术前检查。