蛋白质药物在高聚物基质中的扩散行为

本文概述了药物分子在聚合物共混膜基质中扩散的两个理论模型：“自由体积”（ｆｒｅｅｖｏｌｕｍｎ）和“配分”（ｐａｒｔｉｔｉｏｎ）机理，实验测定了不同分子量蛋白质药物在ＰＨＥＭＡ／ＰＶＡｃ共混膜中扩散系数．发现当基质水化度（Ｈ）大于２０％时，蛋白质分子扩散行为符合“自由体积”机理，当Ｈ小于２０％时，则“配分”机理起了主要作用．

壳聚糖─海藻酸钠微囊对蛋白质控制释放的研究

采用乳化法制备了可注射用壳聚糖海藻酸钠微囊， 其粒径小于２００ μｍ ，且具有相对较窄的近似高斯分布。牛血清白蛋白作为模型药物在微囊中的包埋率可超过５０ ％ 。通过壳聚糖在海藻酸钠微囊表面的复合，牛血清白蛋白从微囊中的持续释放时间从几个小时延长到半个月以上。

聚膦腈在药物控释系统中的应用

聚膦腈由于其具有良好的生物相容性，可生物降解性及易于功能化的特性而成为一类独特的药物控释材料。本文就疏水性线型聚膦腈，聚膦腈水凝胶及聚膦腈高分子药物在药物控释系统中的应用作一简要综述。

pH响应性可降解聚膦腈的合成和表征

采用亲核取代引入侧基再进一步修饰的方法合成了一种新型的可降解聚膦腈 ,红外光谱、氢核磁共振谱、元素分析证实了聚合物的化学组成 .体外降解实验表明当侧基修饰达一定比例时 ,聚合物降解行为表现出强烈的pH响应性 ,即聚合物的降解在pH6 0～ 7 4之间迅速加快 ,这类聚合物可望作为口服药物控释制剂的载体材料 .

药物脉冲释放系统

药物脉冲释放体系由于其释药动力学符合生物机体的需要而备受关注。本文对各种药物脉冲释放系统。

PLGA/Ⅰ 型胶原复合支架用于组织工程化骨再造的研究

目的:采用PLGA/ 型胶原复合改良生物支架,构建组织工程化骨组织。方法:采用型胶原和聚乳酸-聚乙醇酸共聚物(PLGA)复合,制作改良的生物支架,将原代培养的成骨细胞接种于复合支架上,培养1周,扫描电镜观察成骨细胞在支架上的生长及黏附情况;同时,将细胞-支架复合体自体异位植入,并取材观察其成骨情况。结果:经鉴定,原代培养的细胞符合成骨细胞的特征;扫描电镜:在生物支架上大量成骨细胞呈簇状生长,并形成多个细胞突起;大体标本:4个月时可见骨块形成;自体异位植入后1个月可见新生骨组织形成,周围有多个活性成骨细胞和骨母细胞,至4个月时骨组织渐趋成熟。结论: 型胶原和PLGA复合支架是一种理想的生物可降解支架,可用于组织工程化骨再造的研究。

聚膦腈/聚酸酐共混物的相容性和水解行为

采用溶液混合法制备了聚 [(双 甘氨酸乙酯 )膦腈 ](PGP)与聚酸酐 (PSA或PSTP)的共聚物 .利用示差扫描量热仪和相差显微镜研究了两体系的共混相容性 ,发现PGP与PSTP具有部分相容性 .体外降解试验表明 ,PGP PSTP降解行为呈均一性 ,且由于PSTP酸性产物的催化作用 ,降解速度明显较PGP加快 (约 15天 )并随PSTP含量增加而加快 .PGP

聚电解质复合物在药物控释中的应用

近年来聚电解质复合物在药物控释领域受到重视。对聚电解质复合物在响应型药物控释、细胞免疫隔离移植、多肽蛋白质药物的缓释及基因治疗等领域的应用进行了综述。

聚丙交酯(PL)/丙交酯-聚乙二醇共聚物(PLEG)共混微球的制备、表征及释药行为

PL 与 PL EG是生物降解、生物相容的高分子材料 ,利用它们作为药物控释载体已引起人们广泛的重视。我们合成了含不同 PEG链段长度的 PL EG共聚物 ,并利用 PL 与 PL EG这两种材料各自的优点制备载有人绒毛促性腺激素 (h CG)的共混微球以提高 h CG在微球中的包埋率 ,结果表明采用 P(L- co- PEG6 0 0 0 ) (90 :10 )与 PL共混制备得到的微球中 ,h CG的包埋率高于单独用 PL 或 PL EG制得的微球。h CG的体外释放为突破 -缓释过程 。

可控生物降解释药材料的设计与研究

分析比较了用作药物控制释放载体的高分子材料的结构组成对其性能的影响 。

新型壳聚糖海藻酸钠胃漂浮小丸的制备

目的 采用两种新的配方制备壳聚糖 海藻酸钠小丸 ,考察小丸干燥方法 (- 5 0℃冷冻真空干燥和 5 0℃烘箱干燥 )对小丸漂浮及药物缓释性能的影响。方法 采用锐孔凝固浴法制备壳聚糖 海藻酸钠小丸 ,体外释药实验考察小丸的漂浮和释药情况。结果 通过改变小丸的配方 ,使烘干小丸在 37℃人工胃液中漂浮率达到 1 0 0 %,雷尼替丁释放时间最长能达到 5h。其漂浮效果与成本较高的冷冻干燥法相当 ,且药物释放时间得到延长。结论 新配方制备小丸在口服胃漂浮释药上有一定应用前景。

高分子神经导管的理化特性对周围神经再生影响的研究

目的 :评估高分子材料导管的降解时间和通透性对修复外周神经缺损的影响。方法 :利用四种通透性和降解时间不同的聚酯 -聚碳酸酯神经桥接导管 ,桥接 SD大鼠右后肢坐骨神经大于 10 mm缺损 ,并与未套管的神经缺损大鼠相对照。术后定期观察大鼠的肢体情况 ;在 4、12、2 0周时 ,电生理测定再生神经支配的胫前肌收缩情况 ,大体及普通光镜水平下 ,观察各实验组和对照组神经再生和神经导管在体内的降解情况。结果 :体内导管的降解时间 :A型 12周 ,B和 C型约 4周 ,D型约 2 0周。A组再生神经纤维组织学优于其他实验组和对照组 ,平均秩次为5 3.17、38.83、2 6 .6 0、4 9.17、2 0 .2 3(P<0 .0 0 5 ) ,导管周围炎症程度重于 B、C组和对照组 ,但较 D组为轻 ,平均秩次为 4 5 .87、36 .2 7、34.83、5 1.6 3、2 1.4 (P=0 .0 0 1)。再生神经支配胫前肌电刺激收缩阳性率依次为 A组 93.33%、B组 6 0 %、C组 2 0 %、D组 73.33% ,差别有显著性意义 (P<0 .0 0 5 )。结论 :具有较好通透性和适宜降解时间的高分子材料神经导管 。

hCG抗原／缓释微球对C_（57）小鼠免疫应答的研究

本文描述了常规免疫ｈＣＧ和一次性接种ｈＣＧ／缓释微球（ｈＣＧ／ＰＧＬＡ）对Ｃ５７ＢＬ小鼠产生免疫应答的比较研究，对它们所产生的抗ｈＣＧ血清作了三种参数的比较：１．抗ｈＣＧ血清效价的动态变化；２．抗体在体内体外中和ｈＣＧ生物活性的能力；３．抗原抗体亲和常数的测定。结果表明：一次性接种ｈＣＧ／缓释微球能在Ｃ５７小鼠体内产生高效价的ｈＣＧ抗体，对三种参数的分析表明：一次性接种ｈＣＧ／缓释微球系统所产生的抗血清和常规免疫ｈＣＧ所产生的抗血清基本上是相似的，抗体浓度与中和ｈＣＧ生物活性的能力成正比。本研究提示：一次性接种疫苗的缓释微球完全可以代替普通疫苗的常规免疫方法，为今后的β－ｈＣＧ避孕疫苗和其它疫苗的研究和临床推广应用提供了新的便利方法。

可生物降解聚酸酐的合成与表征:一种新型的体内“可见”整形外科材料

通过熔融缩聚法合成了一类新型聚酸酐 ,聚 (对 (羧基乙基甲酰胺基 )苯甲酸酐 共 偏苯酰亚胺 甘氨酸酐 ) (P(CEFB co TMA gly) )。用红外 (IR)、核磁共振 (NMR)、凝胶渗透色谱 (GPC)、差示量热 (DSC)以及荧光分光光度计等对聚合物进行了表征。结果表明 ,聚合物具有预期的化学结构 ,在所有的共聚组成范围内为非结晶性材料。该聚合物在紫外或可见光激发下能发出荧光 (激发波长 35 6nm ;发射波长 4 4 0nm) ,其荧光强度随聚合物中CEFB含量增大而增强。对P(CEFB co TMA gly)力学性能初步测试表明 ,该类聚合物具有较高的机械强度 ,且主要受TMA gly链段影响。这类具有较好机械性能的荧光聚酸酐有望用作体内“可见”的整形外科材料。

聚碳酸六亚甲基酯-共-癸二酸酐的合成及其体外生物降解性能

将齐聚碳酸六亚甲基酯二酸和癸二酸按照 2 5∶ 75、5 0∶ 5 0和 75∶ 2 5 (质量比 )的比例共聚 ,合成出含有脂肪聚碳酸酯片段和癸二酸酐 (SA)的聚碳酸六亚甲基酯 -共 -癸二酸酐 (PHCSA) ;PHCSA的结构经FTIR和 1 H NMR证实 .PHCSA在 0 .1 mol/L、p H7.4磷酸盐缓冲溶液中的降解速率随着 SA含量的增加而增大 :降解 1周后 ,SA摩尔分数分别为 80 %、5 8%和 3 2 %的 PHCSA,其失重率分别为 64.3 %、45 .2 %和2 1 .5 % ;PHCSA的降解为酶所催化 :SA摩尔分数分别为 5 8%和 3 2 %的 PHCSA在含有 1 %脂肪酶的缓冲溶液中降解 1周后 ,其失重率分别为 5 1 .2 %和 2 6.1 % ;PHCSA降解样内外层的分子量存在明显的差异 :降解2周后 ,SA摩尔分数分别为 80 %、5 8%和 3 2 %的 PHCSA,其内外层分子量与初始分子量之比 Mw/Mw0 分别为89.9%和 2 7.9%、98.1 %和 3 9.1 %以及 97.8%和 47.2 % ;这些结果说明

可生物降解肝素钠/两性壳聚糖复合物用于蛋白药物pH响应释放研究

制备了一类可生物降解肝素钠两性壳聚糖复合物(HPACS),并探索将其用于蛋白药物pH响应释放.两性壳聚糖由壳聚糖与丙烯酸加成反应得到,丙烯酸取代度可通过丙烯酸壳聚糖投料比调控;用胶体与pH浊度滴定研究了肝素钠与两性壳聚糖的复合作用,发现两组分在一定pH范围内能通过静电相互作用形成复合物,复合转变临界pH(pHΦ)与两性壳聚糖中丙烯酸取代度有关,取代度越低,pHΦ值越高.以牛血清白蛋白(BSA)为模型,测定了其在复合物中包埋及不同pH介质中的释药行为.结果表明,BSA可以在非常温和条件下有效包埋于复合物中,包埋率接近100%;BSA从复合物中释放具有很高的pH响应性,释放转变在很窄的pH范围内(<0.4pH单位)完成,释放转变临界pH(pH′Φ)可由两性壳聚糖中丙烯酸取代度调控.复合物形成和蛋白质释放在对pH依赖性上存在很好的相关性.同时还发现,在中性介质中(pH7.4),复合物对BSA具有很好的缓释作用,BSA持续释放时间可达15天左右.

基于聚酸酐的生物黏附性载药高分子

合成主链载药量高的聚[二(邻 羧苯基)己二酸酯嵌聚乙二醇]酸酐[P(BOCA∶PEG)]高分子药物,用傅立叶转变红外光谱(FT IR)、核磁共振光谱(NMR)、差示扫描量热法(DSC)和凝胶渗透色谱法(GPC)等方法对其进行结构和物理性质表征.考察了在模拟胃肠道条件下共聚物中水杨酸的释放特性,发现随PEG物质的量浓度增大,药物的释放速率提高;同一聚合物在模拟远端肠道条件下的释药速率比在模拟近端胃肠道条件下快.用翻肠法分析了聚合物的生物黏附性能,结果表明共聚酸酐微球在大鼠肠膜上的黏附率最高可达90%,且随PEG物质的量浓度增加,黏附性能提高.该共聚物可以实现水杨酸的结肠靶向定位和生物黏附释放.

同轴电纺制备刚性多糖纳米纤维膜

将壳聚糖、海藻酸钠或透明质酸配制成水溶液,聚氧化乙烯(PEO)溶解在二甲基甲酰胺(DMF)/H2O混合溶剂中,以上述两溶液分别作为内、外纺丝液进行同轴电纺制备成纤维膜,进而利用适当溶剂除去PEO外壳,得到纯多糖纳米纤维膜。纤维结构通过TEM、SEM进行表征。结果表明:同轴电纺可一步制得外壳为PEO、内核为刚性多糖的核壳纳米纤维,纤维外壳PEO组分可以用氯仿萃取除去;与单轴电纺法制得的刚性多糖纤维相比,同轴电纺可以保持最终纤维的结构完整性。

一种两亲生物降解高分子—聚丙交酯-聚乙二醇嵌段共聚物的研究进展

PLA PEG良好的生物相容和降解性能在生物医学领域受到了广泛关注,对其性能和应用已经有了深入的研究。就PLA PEG这一类两亲生物降解高分子的合成、性能作一简介,并对其在组织工程,药物控释以及靶向载体等方面的应用和前景作一综述和展望。

壳聚糖胃漂浮小丸的制备

以壳聚糖与三磷酸钠为交联剂交联制得水杨酸胃漂浮小丸 ,并考察交联溶液 p H和干燥方法对小丸漂浮情况和释放行为的影响。分别采用烘箱和冷冻干燥制得的小丸 (交联溶液 p H均为 1.0 ) ,在 0 .1mol/ L HCl溶液中前者7h的累积释放率为 15 % ,且基本不漂浮 ;后者 6 h的累积释放率为 75 % ,漂浮率约 80 %。