经肝动脉化疗栓塞+仑伐替尼+PD-1单抗在中晚期不可切除肝癌转化切除中的安全性和有效性的前瞻性队列研究:初步报告

目的探讨经肝动脉化疗栓塞(TACE)联合仑伐替尼及程序性死亡受体-1(PD-1)单抗在中晚期肝细胞肝癌(HCC)转化切除中的安全性和有效性,探索中晚期HCC治疗的新治疗策略。方法本研究前瞻性纳入2020年10月至2021年6月期间四川大学华西医院肝脏外科收治的符合纳入标准的患者38例,给予TACE+仑伐替尼+PD-1单抗治疗,总结该38例患者的治疗效果。结果本组38例患者的末次评估时间为2021年10月20日。根据mRECIST标准进行肿瘤疗效评估,客观缓解率为84.2%(32/38),疾病控制率为94.7%(36/38);以影像为基础的转化成功率为55.3%(21/38),实际的转化切除率为52.6%(20/38)。不良事件发生率为100%,其中22例发生3级不良事件,无4级及以上不良事件发生。所有患者均获访,随访时间16~52周,中位随访时间为33.5周。随访期间仅2例患者肿瘤进展,其中1例患者因肿瘤进展死亡,无术后复发患者。结论 TACE联合仑伐替尼及PD-1单抗治疗中晚期HCC比较安全,可取得较高的转化切除成功率,这将为中晚期HCC提供一种新的治疗策略。

中性粒细胞/淋巴细胞比值对接受经肝动脉化疗栓塞+甲磺酸仑伐替尼+卡瑞利珠单抗治疗的不可切除肝癌的预后预测意义

目的探讨基线中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)对不可手术肝癌(uHCC)患者接受经肝动脉化疗栓塞(TACE)+仑伐替尼+卡瑞利珠单抗治疗后预后的预测意义。方法回顾性分析2020年6月至2021年5月期间在四川大学华西医院肝脏外科接受TACE+仑伐替尼+卡瑞利珠单抗治疗的58例uHCC患者的临床资料。结果纳入的58例患者中,完全缓解(CR)7例,部分缓解(PR)37例,疾病稳定(SD)11例,疾病进展(PD)3例;所有患者都有不同程度的不良反应,其中1级58例,2级36例,3级35例,4级1例。基于实体肿瘤疗效评价标准(mRECIST)的客观缓解率(ORR)是75.9%(44/58),疾病控制率是94.8%(55/58)。转化切除率是31.0%(18/58),转化成功率是37.9%(22/58)。多因素logistic回归分析结果表明,NLR为ORR的独立危险因素(OR=0.093,P=0.008)。所有患者均获访,随访时间16~60周,中位随访时间为34周。低NLR组的总生存情况(χ^(2)=4.163,P=0.041)和无进展生存情况(χ^(2)=10.626,P=0.001)均优于高NLR组。结论NLR在经TACE+仑伐替尼+卡瑞利珠单抗转化治疗的uHCC患者的预后预测方面有临床意义,值得进一步研究。

仑伐替尼+经肝动脉化疗栓塞+PD-1单抗治疗肝细胞癌合并门静脉主干癌栓和海绵样变(4例报道)

目的总结仑伐替尼联合经肝动脉化疗栓塞(transarterial chemoembolization,TACE)及程序性死亡受体-1(programmed cell death protein-1,PD-1)单抗转化治疗肝细胞癌合并门静脉主干癌栓和海绵样变的效果。方法回顾性分析笔者所在医院收治的4例行仑伐替尼联合TACE及PD-1单抗转化治疗的肝细胞癌合并门静脉主干癌栓和海绵样变患者的临床资料。结果4例患者中2例获得完全缓解,2例获得部分缓解;肿瘤标志物均显著降低。但4例患者均未能接受手术切除。结论仑伐替尼联合TACE及PD-1单抗治疗肝细胞癌合并门静脉主干癌栓和海绵样变是有效的,但仍存在许多问题值得进一步探讨。

仑伐替尼联合TACE和PD-1单抗治疗复发肝癌的安全性与有效性探索

目的 对仑伐替尼联合经肝动脉化疗栓塞(transarterial chemoembolization,TACE)和程序性死亡受体1(programmed death-1,PD-1)单抗治疗复发肝癌的安全性与有效性进行初步探索。方法 回顾性分析2019年1月至2022年1月期间四川大学华西医院肝脏外科/肝移植中心收治的不可切除复发肝癌并接受仑伐替尼+TACE+PD-1单抗转化治疗的22例患者的临床资料。结果 22例患者均出现一定程度的不良反应事件,3级不良反应事件率为18.2%(4/22),未出现4级及以上不良反应事件。依据修改后实体瘤疗效评定标准(modified response evaluation criteria solid tumors,mRECIST),在治疗后第4个月时评估,完全缓解(complete response,CR)2例,部分缓解(partial response,PR)5例,疾病稳定(stable disease,SD)6例,疾病进展(progressive disease,PD)9例,客观缓解(CR+PR)率(objective response rate,ORR)为31.8%(7/22);末次随访时评估,CR 1例,PR 5例,SD 1例,PD 15例,ORR为27.3%(6/22)。22例患者的1年总体生存(overall survival,OS)率为83.8%,1年无进展生存(progression-free survival,PFS)率为38.2%。亚组分析中,肝内病灶组(16例)患者的1年OS率为86.2%[95%CI(77.1%,95.3%)]、1年PFS率为46.9%[95%CI(34.0%,59.8%)],肝内外病灶组(6例)患者的1年OS率为75.0%[95%CI(53.3%,96.7%)]、1年PFS率为16.7%[95%CI(15.0%,31.9%)],肝内病灶组和肝内外病灶组的OS(P=0.864)和PFS(P=0.125)情况比较差异均无统计学意义;依据mRECIST标准评估,肝内外病灶组的ORR相较于肝内病灶组更低[0%(0/6)比43.8%(7/16),P=0.049]。结论 仑伐替尼联合TACE及PD-1单抗治疗不可切除复发肝癌是安全有效的,但仍存在许多问题值得进一步探索。

江苏省胰十二指肠切除手术情况和预后分析(附2886例报告)

目的探讨江苏省开展胰十二指肠切除术的手术情况和围手术期结局,分析术后90 d死亡的影响因素。方法采用回顾性病例对照研究方法。收集2021年3月至2022年12月江苏省胰腺专病质量控制中心中南京医科大学第一附属医院等21家大型三甲医院收治的2886例行胰十二指肠切除术患者的临床病理资料;男1732例,女1154例;年龄为65(57,71)岁。江苏省胰腺专病质量控制中心在江苏省胰腺疾病质量控制项目的框架之下,采用多中心注册登记研究方法,建立全省统一胰十二指肠切除电子数据库。观察指标:(1)临床特征。(2)术中和术后情况。(3)胰十二指肠切除术后90 d内死亡的影响因素分析。偏态分布的计量资料以M(Q1,Q3)或M(IQR)表示,组间比较采用Mann⁃Whitney U检验。计数资料以绝对数或构成比表示,组间比较采用χ^(2)检验、χ^(2)检验连续性校正、Fisher确切概率法。约登指数最大值确定连续变量最佳分界值。单因素分析根据数据类型采用对应的统计学方法。多因素分析采用Logistic多元回归模型。结果(1)临床特征。2886例行胰十二指肠切除术患者中,2021年和2022年分别为1175例和1711例。21家医院中,8家胰十二指肠切除术年均手术量<36例,10家年均手术量为36~119例,3家年均手术量≥120例。年均手术量≥36例的13家医院施行胰十二指肠切除术2584例,占总数89.536%(2584/2886);年均手术量≥120例的3家医院施行胰十二指肠切除术1357例,占总数47.020%(1357/2886)。(2)术中和术后情况。2886例患者中,手术入路为开腹2397例、微创488例、未知1例;保留幽门情况为保留871例、未保留1952例、未知63例;联合脏器切除情况为联合任何脏器切除305例(含血管切除209例)、未联合脏器切除2579例、未知2例。2885例手术时间为290(115)min,2882例术中出血量为240(250)mL,2880例术中输血率27.153%(782/2880)。2886例患者中,侵入性治疗率为11.342%(327/2883)、非计划重症监护室治疗率为3.087%(89/2883)、再次手术率为1.590%(45/2830),术后住院时间为17(11)d,住院死亡率为0.798%(23/2882),2083例有严重并发症资料的挽救失败率为6.529%(19/291)。2477例患者获得术后90 d随访,术后90 d病死率为2.705%(67/2477)。2886例患者术后并发症情况,总并发症发生率为58.997%(1423/2412),严重并发症发生率为13.970%(291/2083),2078例综合并发症指数为8.7(22.6)。(3)胰十二指肠切除术后90 d内死亡的影响因素分析。多因素分析结果显示:年龄≥70岁、术后侵入性治疗、术后非计划重症监护室治疗是胰十二指肠切除术后90 d内死亡的独立危险因素(优势比=2.403,2.609,16.141,95%可信区间为1.281~4.510,1.298~5.244,7.119~36.596,P<0.05);医院年均手术量≥36例是胰十二指肠切除术后90 d内死亡的独立保护因素(优势比=0.368,95%可信区间为0.168~0.808,P<0.05)。结论江苏省胰十二指肠切除术在部分医院高度集中,术后并发症发生率高,术后90 d死亡风险显著高于住院死亡风险。年龄≥70岁、术后侵入性治疗、术后非计划重症监护室治疗是胰十二指肠切除术后90 d死亡的独立危险因素;医院年均手术量≥36例是术后90 d死亡的独立保护因素。