基于代谢组学研究阿托伐他汀致非酒精性脂肪肝模型鼠肝损伤的作用机制

目的采用代谢组学技术考察阿托伐他汀对非酒精性脂肪肝模型鼠内源性代谢物的影响,探讨其致肝损伤的代谢调控机制。方法以高脂饲料喂养金黄地鼠构建非酒精性脂肪肝动物模型,并将其随机分成正常对照组、模型对照组和阿托伐他汀干预组,检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)。采用基于超高效液相色谱-四极杆/飞行时间质谱的非靶向代谢组学方法筛查阿托伐他汀致肝损伤相关的代谢物及代谢通路。结果与模型对照组相比,阿托伐他汀干预组的TG、TC和LDL-C水平显著降低,AST和ALT水平显著升高。代谢组学研究结果显示,模型对照组与阿托伐他汀干预组代谢轮廓谱差异明显,共筛选出43个差异代谢物,主要涉及胆汁酸类、甘油磷脂类和脂肪酸类等代谢物。结论阿托伐他汀在改善非酒精性脂肪肝模型鼠血脂紊乱的同时,可引起肝功能损伤,其机制可能与胆汁酸类、甘油磷脂类和脂肪酸类等内源性代谢物水平紊乱相关。

应用替加环素治疗重症感染患者DILI发生及其影响因素分析

目的分析应用替加环素治疗重症感染患者发生药物性肝损伤(DILI)的临床特点,并探讨影响DILI发生的因素。方法2022年1~12月我院重症监护病房收治的重症感染患者74例,分别给予替加环素50 mg(n=27)或100 mg(n=47),加入0.9%氯化钠溶液250毫升中静脉滴注,2次/d,治疗5~14 d。应用多因素Logistic回归分析影响DILI发生的危险因素,应用受试者工作特征曲线(ROC)分析诊断效能。结果在治疗后,本组患者发生DILI者36例(48.6%);DILI组合并糖尿病、高血压、恶性肿瘤占比分别为50.0%、47.2%、33.3%,均显著高于未发生DILI组(18.4%、23.7%、13.2%,P<0.05);DILI组替加环素血药浓度的曲线下面积(AUC_(0-24h))为(17.6±6.6)mg·h·L^(-1),显著高于非DILI组【(14.0±7.3)mg·h·L^(-1),P<0.05】;多因素Logistic回归分析显示,合并糖尿病【OR:4.253(95%CI:1.224~14.773)】,合并恶性肿瘤【OR:4.818(95%CI:1.300~17.856)】和AUC_(0-24h)【OR:1.106(95%CI:1.022~1.197)】是重症感染患者应用替加环素出现DILI的独立危险因素(P<0.05);ROC分析发现,以替加环素AUC_(0-24h)=14.78 mg·h·L^(-1)为截断点,其预测DILI发生的敏感性和特异性分别为66.7%和65.8%。结论熟悉重症感染患者应用替加环素出现DILI的常见危险因素有助于早期做好防治工作,监测血药浓度,采取个体化的药物治疗方案,或可降低DILI发生率。

替加环素致低纤维蛋白原血症与血药浓度的相关性

目的评估替加环素致低纤维蛋白原血症是否与浓度有相关性,并确定造成该不良反应发生的浓度阈值。方法回顾性分析2019年4月—2021年4月使用替加环素的患者,记录其用药后血药浓度监测结果和用药前后纤维蛋白原值及其他临床指标,按设定的标准将患者分为不良反应(ADR)组49例,对照组74例。分析两组患者替加环素的血药浓度值差异,通过受试者工作特征曲线(ROC)获得发生ADR的浓度折点。结果ADR组和对照组年龄、性别、替加环素剂量、疗程等临床特征均差异无统计学意义;替加环素谷浓度(C_(min))、峰浓度(C_(max))和24 h浓度-时间曲线下面积(AUC_(0-24 h))均差异有统计学意义(均P<0.001)。通过ROC曲线得到替加环素导致低纤维蛋白原血症的折点为C_(min)=0.775μg·mL^(-1),AUC_(0-24 h)=28.38μg·h·mL^(-1)。结论替加环素血药浓度与导致低纤维蛋白原血症有关。临床在应用替加环素治疗重症感染时,一方面要考虑疗效,另一方面也不能忽视替加环素可能导致的不良反应,有必要定期进行血药浓度监测。

临床药师参与门诊结肠镜检查患者肠道准备不充分预测因素分析及模型建立

目的:通过门诊结肠镜检查患者肠道准备不充分的预测因素分析及模型建立,帮助临床医生预测肠道准备不充分的风险,进而调整用药方案。方法:采用随机数字法调取2017年1月~2022年5月期间本院门诊内镜中心1533例行结肠镜检查患者的临床资料,通过面对面问卷调查的形式采集患者的基础信息、饮食情况及药物服用情况,分析肠道准备是否充分的影响因素,建立及验证肠道准备不充分的临床预测模型。结果:多因素分析显示高血压、便秘史、合并他汀类药物、长期服用药物数和服用清肠药物剂量是肠道准备是否充分的影响因素(P<0.05)。通过受试者工作特征曲线分析受试者肠道准备不充分风险模型,曲线下面积为0.7015,约登指数最佳风险评分为7.900分。结论:影响肠道准备是否充分的因素有高血压、便秘史、合并他汀类药物、长期服用药物数和服用清肠药物剂量,预测模型可帮助临床医生识别肠道准备不充分的患者,进而调整用药方案。

两个厂家注射用盐酸万古霉素有效性和安全性及经济性的真实世界研究

目的基于真实世界数据评价两个厂家注射用盐酸万古霉素疗效、安全性及经济性差异。方法回顾性分析2013年1月1日—2019年12月31日南京大学医学院附属鼓楼医院静脉使用不同厂家注射用盐酸万古霉素的病例共6757例,采用1:1倾向性评分法匹配5308例,依据所使用的万古霉素厂家不同,分为两组,其中A组2654例,B组2654例,比较两组万古霉素有效性、安全性差异,并采用成本-效果分析方法比较其经济性。结果A组与B组万古霉素临床治愈率、细菌清除率、不良反应发生率均差异无统计学意义(P>0.05);两组万古霉素人均费用、日均费用及人均抗菌药物费用差异有统计学意义(P<0.05),B组药品费用高于A组。结论两厂家注射用盐酸万古霉素的疗效、安全性具有一致性。

基于超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱技术的急性百草枯中毒患者早期血浆代谢组学研究

目的采用代谢组学技术检测急性百草枯中毒患者早期血浆差异代谢物,寻找用于百草枯急性中毒预后评估的重要生物标志物和潜在干预靶点。方法基于超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱(UPLC-QTOF-MS)技术,收集百草枯中毒患者与健康人各12例血浆样本,进行对比分析,采用多元统计方法筛选差异化合物,进一步分析候选代谢物在中毒后存活及死亡患者中水平的差异性。结果中毒患者较健康人群共筛选得到包含磷脂、氨基酸、饱和或不饱和脂肪酸等48种差异代谢物。其中,溶血磷脂酰乙醇胺(LysoPE,22:6)和溶血磷脂酰胆碱(LysoPC,20:1)变化最为显著,中毒患者血浆水平分别为健康人的16.2倍(P<0.05)和17.9倍(P<0.05)。中毒后死亡患者血浆中LysoPE、LysoPC、L-乳酸、二十碳二烯酸、4-羟丁酸等7种代谢物水平显著高于存活者(P<0.05)。其中,LysoPE(22:6)和LysoPC(20:1)变化同样最为显著。此外,中毒后死亡患者血浆中苯丙氨酰苯丙氨酸水平显著低于存活者(P<0.01)。结论溶血磷脂酰乙醇胺和溶血磷脂等代谢物可能参与了百草枯中毒损伤的病理进程,其对于急性百草枯中毒预后评估具有潜在应用价值。

多黏菌素B相关肾毒性的研究进展

多黏菌素B作为治疗多重耐药革兰阴性菌感染的一线药物,其临床应用需求逐渐增加。肾毒性是制约多黏菌素B临床使用的最常见原因。本文从多黏菌素B相关肾毒性的发生率、发生机制、危险因素和降低肾毒性策略4个方面进行综述,以期为其临床合理应用提供参考。多黏菌素B相关肾毒性的发生率为17%~67.7%,血药浓度、给药剂量、年龄和联合用药等是多黏菌素B相关肾毒性的危险因素。多黏菌素衍生物的开发,群体药动学模型的建立,以及代谢组学技术的应用,对降低多黏菌素B相关肾毒性具有潜在的价值。

膝骨关节炎患者口服艾瑞昔布后主要活性成分稳态血药谷浓度监测

目的:评价膝骨关节炎(KOA)患者口服艾瑞昔布后主要活性成分(艾瑞昔布、代谢产物M1与M2)的稳态血药谷浓度,开展治疗药物血药浓度监测。方法:研究纳入60名KOA患者,接受艾瑞昔布片100 mg bid治疗4周。以液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定血药浓度,采用Xevo TQ-S系统,Kinetex XB-C_(18)色谱柱,含0.1%甲酸的2 mmol·L^(-1)乙酸铵溶液为流动相A、乙腈为流动相B梯度洗脱,电喷雾正离子化多反应监测。结果:血浆中艾瑞昔布、M1及M2的线性范围分别为0.1~50、0.1~50、2~1000 ng·mL^(-1)(r均>0.99),符合体内样本分析的技术要求。KOA患者(57±7)岁,口服药物后艾瑞昔布、M1和M2的稳态谷浓度分别为7.10(3.38,21.87)、9.49(6.99,11.96)、50.91(34.33,68.58)ng·mL^(-1)。不同个体血药浓度存在较明显差异,但暂未发现受性别和体重影响。结论:研究首次评估了KOA患者口服艾瑞昔布后的稳态血药谷浓度。

DRGs支付模式下医保专员参与胃肠外科成本管控效果分析

目的:探讨医保专员干预管理在疾病诊断相关分组(diagnosis-related groups,DRGs)支付模式下医保的盈亏情况,为优化诊疗过程及控制不合理的医疗收费提供管理依据和决策参考。方法:收集南京市某三甲医院2022年1月-7月胃肠外科胃癌住院病例医保DRGs系统数据,根据有无医保专员干预管理分为干预组和对照组,统计分析医保专员干预管理对该病种在DRGs中盈亏情况的影响,评估管理效果。结果:本研究共收集206例患者信息,其中干预组127例,对照组79例。干预组盈余多于对照组(P=0.025),DRGs分组中干预组严重并发症或合并症(Major Complication or Comorbidity,MCC)组和并发症或合并症(Complication or Comorbidity,CC)组的入组人数显著多于对照组(P=0.007)。随着干预的进行,胃癌手术患者贡献的病例组合指数(case mix index,CMI)值呈上升趋势,医保结余呈现正增长趋势。结论:通过医保专员的干预可明显增加DRGs中胃癌组医保节余费用,指导胃癌病种合理化分配费用,优化资源配置,进一步管控医疗成本,降低患者住院费用。

替加环素群体药代动力学模型的外部验证

目的评估已发表的替加环素群体药代动力学模型对外部数据的预测性能,选择适合本院的替加环素群体药代动力学模型,为个体化用药提供参考。方法在知网、万方、PubMed等数据库检索已发表的替加环素群体药代动力学模型,提取模型信息,利用本院患者数据采用基于模型预测的拟合优度法、预测误差检验法,以及基于模型模拟的可视化预测检验法评估已报道模型对替加环素浓度的预测性能。结果共收集本院81名患者360个药物浓度数据;检索到6篇文献,其中2篇为一室模型,4篇为二室模型。基于模型预测的拟合优度诊断和预测误差检验中,所有模型的群体预测数据均不佳,个体预测数据显示模型1和模型5拟合结果相对较好。基于模型模拟的可视化预测检验结果显示,模型3和模型6拟合结果相对较好,其余模型观测数据与模拟数据的分布偏差较大,拟合效果不佳。结论现有模型预测替加环素浓度的效果均不佳,为进一步完善基于群体药代动力学技术的替加环素个体化用药,有必要建立适合本院的替加环素群体药代动力学模型。

中国人群survivin C-31G多态性和胃癌风险相关性研究

背景:Survivin是一个双功能蛋白,能抑制凋亡和调节细胞分化它参与了胃癌侵袭和/或转移的发生和发展。Survivin启动子C-31G多态性能抑制survvin基因细胞循环依赖性转录,导致survivin mRNA和蛋白的过表达。目的:本实验研究survivin C-31G多态性是否能影响胃癌的发病风险。方法:作中国人群的病例对照研究,用PCR-RFLP方法研究了survivin C-31G多态性和胃癌风险的相关性。结果:此多态性的分布在病例组和对照组没有差异。变异基因型和胃癌风险之间也没有统计学的相关性。然而,变异基因型(GG+GC)和远端、高分化或周围淋巴无转移的胃癌有相关性。结论:结果提示在中国人群survivin C-31G多态性可能和远端胃的癌变,以及肿瘤的分化和进展相关。

基于基因型及INR值的华法林日剂量调整公式的建立

目的 计算华法林日剂量变化与国际标准化比值（international normalized ratio,INR）变化值的相关性,并结合患者基因型建立日剂量预测公式,从而可根据患者初始INR和目标INR来计算每日给药剂量.方法：本回顾性研究共入选149例华法林使用患者,其中92例用于建立公式,57例用于验证.以PCR-RFLP方法测定了CYP2C9＊3和VKORC1 C-1639T基因型.以第n日的INR值为因变量,以患者基因型、性别、年龄、身高、体重、吸烟史、饮酒史以及第2日的INR值和第2至n-1日的每日华法林剂量为自变量,通过逐步多元线性回归的方法筛选自变量并建立方程.结果： 患者一周内华法林总剂量平均为（20.4±4.92）mg.通过逐步线性回归,建立了剂量调整公式.以INR3～7为因变量的公式,在加入或不加入基因型为自变量的情况下,相关系数平方（R2） 分别为48.9%、46.8%、27.2%、27.1%和23.1%（均P〈0.001）, 以及48.9%、37.3%、15.0%、25.4%和19.3%（均P〈0.001）.验证组预测结果与实测值加入基因型R2分别为63.6%、47.3%、36.2%、10.1%和22.8%（均P〈0.05）, 不加入基因型时R2分别为63.6%、32.6%、24.4%、12.2%和8.93%（均P〈0.05）.结论：本研究对患者服用华法林一周内日剂量和INR关系进行了分析,建立了基于和不基于基因型的每日剂量调整公式.研究结果为临床华法林剂量的调整方法提供了新的方向,同时为无条件开展基因型检测的医疗单位也提供了参考.

硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的系统评价

目的系统评价硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效和安全性。方法检索万方数据库,纳入含硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的随机对照研究。结果共纳入18个随机对照研究,1 268例患者。Meta分析结果表明,硫辛酸治疗组的治疗效果优于对照组[OR=1.30,95%CI(1.21,1.39)]。结论硫辛酸应用于糖尿病周围神经病变患者的疗效确切。

柱前衍生化-超高效液相色谱-三重四极杆串联质谱法测定人血清中11种雌激素的方法学研究

目的建立一种快速、高效、灵敏度高、稳定可靠的柱前衍生化-超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)方法,检测人血清中包括雌酮(E1)、雌二醇(E2)、雌三醇(E3)、2-羟基雌酮(2-OHE1)、16α-羟基雌酮(16α-OHE1)等在内的11种超微量雌激素的浓度。方法采用叔丁基甲醚液-液萃取法,并通过丹磺酰氯对萃取后样品进行衍生化处理,以同位素标记的雌酮-13C作为内标,采用Waters ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱(2.1 mm×50 mm,1.7μm),0.1%甲酸水-乙腈为流动相,以0.3 mL·min^-1流速等度洗脱,柱温40℃,进样量5μL,在电喷雾离子源(ESI)正离子模式下扫描,多重反应监测(MRM)下测定血清中各类雌激素浓度,分析时间5 min。结果丹磺酰氯衍生化法可大幅度提高各种雌激素在ESI源下的离子化效率,血清中11种雌激素的线性范围为20~2000 pg·mL^-1,定量下限均到达20 pg·mL^-1,提取回收率均可达到70%,批内、批间精密度与准确度均在15%以内,血清样本室温放置24 h、反复冻融3次、-4℃进样盘放置24 h、70℃放置1个月均稳定,满足生物样品测定要求。结论该方法分析时间短、灵敏度高、稳定性好、专属性强,可用于临床血清样本中雌激素代谢网络的定量分析。

非糖尿病患者脂联素基因SNP+276G/T单核苷酸多态性与冠心病的相关性研究

目的:探讨在中国南京地区汉族人群中脂联素单核苷酸多态性SNP+276G/T与冠心病的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,分析了266例非糖尿病患者的冠脉造影结果和脂联素单核苷酸多态性(SNP+276G/T)的关系,研究设立了病例组和正常对照组。结果:相对于T/T基因型,G/G基因型修正后的OR值为3.16,(P<0.05);G/G+G/T基因型的修正后OR值为2.69,(P<0.05)。结论:脂联素SNP+276G/T各种基因型和冠心病的发病密切相关,G/G基因型很可能是冠心病的易感基因型。

六月雪木脂素成分的研究

目的研究六月雪Serissa japonica(Thunb.)Thunb.木脂素成分。方法六月雪70%乙醇提取物的乙酸乙酯部位采用硅胶、反相中压和制备液相色谱进行分离纯化,所得化合物结构经波谱数据和相关文献鉴定。结果从中分离得到12个化合物,分别鉴定为(+)-异落叶松脂素(1)、(+)-环橄榄树脂素(2)、(-)-vladinol D(3)、(-)-(7'S,8S,8'R)-4,4'-二羟基-3,3',5,5'-四甲氧基-7',9-环氧木脂烷-9'-醇-7-酮(4)、(-)-wikstrone(5)、(+)-8-羟基松脂酚(6)、(+)-8-羟基杜仲树脂酚(7)、(+)-表丁香树脂酚(8)、(+)-表松脂醇(9)、(-)-丁香树脂酚(10)、(-)-(7R,7'R,7″R,8S,8'S,8″S)-4',4″-二羟基-3,3',3″,5-四甲氧基-7,9':7',9-双氧环-4,8″-氧-8,8'-倍半新木脂烷-7″,9″-二醇(11)、(-)-(7R,7'R,7″R,8S,8'S,8″S)-4',4″-二羟基-3,3',3″,5,5'-五甲氧基-7,9':7',9-双氧环-4,8″-氧-8,8'-倍半新木脂烷-7″,9″-二醇(12)。结论化合物10为首次从该植物中分离得到,其他均为首次从白马骨属植物中发现。

膀胱冲洗对预防留置导尿管引起尿路感染作用的系统评价

目的系统评价膀胱冲洗对预防留置导尿管引起尿路感染的作用。方法检索万方数据库、中国期刊全文数据库,纳入含膀胱冲洗对预防留置导尿管引起尿路感染作用的随机对照研究。结果共纳入10个随机对照研究,1 223例患者,Meta分析结果表明,未进行膀胱冲洗组感染数与膀胱冲洗组差异无统计学意义,其RR(95%CI)为0.76[0.50,1.15]。结论膀胱冲洗不能预防留置导尿管引起的尿路感染。

痰热清注射液治疗慢性阻塞性肺病急性加重期随机对照试验的系统评价

目的系统评价痰热清注射液治疗慢性阻塞性肺病(COPD)急性加重期的效果。方法检索万方数据库、中国期刊全文数据库,纳入含痰热清注射液治疗COPD急性加重期的随机对照研究。结果共纳入29个随机对照研究,2 337例患者。Meta分析结果提示,加用痰热清治疗组疗效优于对照组,差异有统计学意义,其RR(95%CI)为1.18(1.14,1.22)。结论加用痰热清注射液能提高COPD急性加重期常规疗法的疗效。

紫杉醇治疗中国人群非小细胞肺癌的系统评价

目的:系统评价紫杉醇在非小细胞肺癌治疗中的临床疗效和安全性。方法:检索万方数据库。纳入含紫杉醇治疗非小细胞肺癌的随机对照研究。结果:共纳入25个随机对照研究,2160例非小细胞肺癌患者。Meta分析结果表明,含紫杉醇治疗方案的治疗反应率较对照组高[OR=1.12,95%CI(1.03,1.23)];致Ⅲ度及以上白细胞减少高于对照组[OR=1.35,95%CI(1.05,1.74)];致Ⅲ度及以上血小板减少低于对照组[OR=0.37,95%CI(0.24,0.58)];致Ⅲ度及以上消化道反应与对照组相近似[OR=1.24,95%CI(0.85,1.80)];治疗组与对照组化疗后的1年生存人数差异无明显区别[OR=1.15,95%CI(0.94,1.40)]。结论:紫杉醇治疗非小细胞肺癌有一定的疗效。由于本系统评价纳入的研究存在偏倚的可能,对结果的论证强度会有影响,期待有更多高质量的随机双盲对照试验加以证明。

华法林个体化剂量调整模型的建立和应用

目的:通过观察机械瓣膜置换术患者基线信息及CYP2C9、VKORC1基因多态性与术后个体华法林维持剂量的关系,建立剂量调整的模型。方法:按照设定标准纳入111例患者,以控制术后国际标准化比值(INR)在1.5～2.5为目标,调整合适的华法林维持剂量。采用PCR-RFLP(酶切)和测序技术对患者CYP2C9*3、VKORC1-1173、VKORC1-1639进行基因多态性检测,结合患者基线信息,多元逐步回归分析拟合得华法林剂量模型,并进行验证。结果:患者基线信息中年龄、身高与华法林剂量相关;VKORC1-1639位点GA型患者所需华法林剂量显著高于AA型患者。拟合得到给药模型为D=-1.034+1.229XVKORC1-1639-0.022A+0.021H。30例患者验证表明模型剂量(2.8529±0.6601)mg比平均实际剂量(3.1507±1.2940)mg偏低,t检验P<0.05,具有显著性差异,剂量差异为(0.2978±0.6339)mg。结论:模型可以解释35.8%的华法林剂量差异,该公式计算出的华法林剂量可以提高华法林抗凝初始阶段给药的精确性,提高患者用药安全性。