基于消癌解毒方中白花蛇舌草有效成分治疗肿瘤的靶点研究

目的探讨消癌解毒方中有白花蛇舌草有效成分对于肝癌、结肠癌治疗关键靶点。方法利用GSE21510及GSE121248芯片数据分析肿瘤差异基因,同时利用网络药理学手段寻找到白花蛇舌草有效成分作用靶点。通过KEGG通路,GO基因富集分析寻找差异基因靶点及通路。通过TCGA数据库分析差异表达基因分布及生存情况。结果(1)通过芯片分析共找到差异基因261个,同时发现白花蛇舌草有效成分槲皮素、熊果酸共同作用靶点31个;(2)通过富集分析发现通路为肿瘤蛋白p53(p53)信号通路;(3)生存分析发现核糖核苷酸还原酶调节亚基M2(RRM2)、肿瘤蛋白p53诱导蛋白3(TP53I3)在肿瘤中的差异表达会导致患者的预后不同;(4)消癌解毒方可能作用靶点为RRM2、TP53I3、p53。结论消癌解毒方中白花蛇舌草有效成分槲皮素,熊果酸可能通过p53信号通路,通过多靶点的方式作用于RRM2、TP53I3、p53,实现抑制癌细胞,延长患者生命周期的效果。

基于网络药理学试述消癌解毒方组方中君臣关系及其防治肝癌的研究

目的网络药理学角度解释中药复方"消癌解毒方"中君药、臣药的关系以及该方防治肝癌的有效性。方法依托中药药理分析平台(TCMSP)、国家健康研究院PubChem平台、Swiss Target Prediction平台寻找到复方"消癌解毒方"中君药白花蛇舌草、臣药太子参、山慈菇所对应的靶点,借助DisGeNET数据库、人类孟德尔遗传研究平台OMIN、治疗靶点数据库TTD、PharmGkb数据库找到与肝癌相关的靶点。通过网络映射分析药物-靶点-疾病的关系。利用CCK-8、划痕实验、流式细胞术、western blot等技术检测相关靶点可行度。结果通过口服生物利用度(OB)>30%,类药性(DL)>0.18的筛选获得有效活性成分13种,药物对应靶点330个,肝癌相关靶点603个。利用生物功能及信号通路分析,消癌解毒方可能参与多种肿瘤发生、细胞凋亡、氧化应激等信号通路。并通过BCL2、CASP8、NCOA2、PTGS2、TGFB1、BAX、CASP3等基因影响肝癌的发生发展。研究显示山慈菇的生物功能富集在淋巴细胞稳态、B细胞稳态、T细胞稳态等相关功能上,太子参富集在了骨髓白细胞分化的正调节、B细胞稳态、T细胞稳态、白花蛇舌草功能则富集在上皮细胞凋亡过程、平滑肌细胞增殖、受体代谢过程、RNA聚合酶Ⅱ转录pri-miRNA、细胞周期等方面。同时通过实验手段验证了网络药理学靶点预测的可行度。结论从网络药理学、现代生物学角度来评述消癌解毒方中君药、臣药组成是合理、科学的。消癌解毒方防治肿瘤是具有生物学支撑的。

大肠癌从污而论学术观点初探

根据大肠癌患者各期的共同发病特点,提出以污论治的观点,并阐述以污论治的病因、病机、分型、治法,并灵活运用清污化污、理气、补气、养血等法,以期望能够在临床大肠癌的治疗发挥积极的作用。

吸入异氟烷与腹腔注射水合氯醛对大鼠骨癌痛模型建立的影响比较

目的比较骨癌痛模型造模过程中使用吸入麻醉剂异氟烷以及腹腔注射麻醉剂水合氯醛对癌痛模型造成的影响。方法 50只240～250 g左右的健康SD大鼠随机分成两组,每组25只。异氟烷组大鼠使用麻醉箱诱导麻醉后,使用面罩维持4%异氟烷及2 L/min氧气混合吸入麻醉。水合氯醛组大鼠采用10%的新鲜配置的水合氯醛按照0. 3 m L/100 g的标准进行腹腔注射麻醉,麻醉后两组大鼠都实行胫骨骨癌模型手术,术中每隔3 min为1个时间点监测心率、氧合分压、呼吸频率及体温。术后放入37℃温箱麻醉复苏,术后两周观测大鼠存活以及模型成功情况。结果异氟烷组在麻醉诱导及麻醉清醒时间明显短于水合氯醛组(P <0. 01)。在1～15 min内,异氟烷组与水合氯醛组在呼吸频率、体温、血氧饱和度差异无统计学意义(P>0. 05),在T5时间点水合氯醛组大鼠心率低于异氟烷组大鼠,差异有统计学意义(P <0. 05)。异氟烷组骨癌痛模型的造模成功率比水合氯醛组高(P <0. 05)。结论异氟烷麻醉具有安全、可靠、效率高的优点,能够为骨癌痛模型的操作提供可靠麻醉保障。

侯俊明教授运用肝胃同治法治疗乳痛症经验

古今中医药对于乳痛症的治疗多由"气"论治,侯俊明教授通过多年临床研究,运用因地制宜的思想总结性提出"肝胃同治"的治疗思路,在临床上取得了较为满意的治疗效果。

侯俊明教授在肺癌围手术期运用导泻法的经验

针对肺癌患者围手术期,以中医学肺与大肠相表里的思想为指导,临床运用导泻法,有助于肺癌开胸术后患者的早期康复。

莪黄汤保留灌肠对结直肠癌术后肠道菌群及肠黏膜通透性的影响

目的:探讨莪黄汤保留灌肠对结直肠癌术后患者肠道菌群及肠黏膜通透性的影响。方法:将83例结直肠癌手术患者随机分为对照组41例和治疗组42例,对照组术后给予西医常规治疗,治疗组在西医常规治疗基础上采用莪黄汤保留灌肠治疗,观察两组患者术前及治疗后的肠道菌群(乳酸杆菌、粪肠球菌、双歧杆菌、大肠杆菌)及血清二胺氧化酶变化,并比较两组患者术后感染并发症情况。结果:治疗7 d后两组患者的大肠杆菌数量均较术前明显上升(P<0.05),乳酸杆菌、粪肠球菌、双歧杆菌数量均明显下降(P<0.05);治疗组患者治疗后大肠杆菌数量低于对照组(P<0.05),乳酸杆菌、粪肠球菌、双歧杆菌数量高于对照组(P<0.05)。治疗7 d后两组患者血清二胺氧化酶水平均有所上升(P<0.05);治疗组血清二胺氧化酶水平低于对照组(P<0.05);治疗组总感染率明显低于对照组(P<0.05)。结论:莪黄汤保留灌肠治疗结直肠癌术后患者,可调节其体内肠道菌群失衡,降低肠黏膜通透性,减少并发症感染几率。

莪黄汤对结肠癌SW480细胞中β-catenin及下游靶基因cyclin D1表达的影响

目的:了解莪黄汤含药血清对人结肠癌SW480细胞增殖的影响及对Wnt/β-catenin信号通路中β-catenin、cyclin D1蛋白表达的影响。方法:通过莪黄汤不同浓度含药血清处理SW480细胞,MTT法检测细胞增殖,流式细胞技术检测细胞周期,免疫组化及Western blot检测Wnt/β-catenin通路中β-catenin、Cyclin D1蛋白的表达。结果:MTT检测显示不同浓度莪黄汤含药血清在体外对结肠癌SW480细胞增殖有明显抑制作用,呈时间依赖及浓度依赖关系;流式细胞检测显示莪黄汤可抑制SW480细胞增殖,并提示莪黄汤可能在S期发挥作用,阻止细胞进入G2/M期,其中7.14g/kg组抑制作用最明显;免疫组化及Western检测提示莪黄汤可降低β-catenin及其下游cyclin D1蛋白的表达。结论:莪黄汤可能通过Wnt/β-catenin信号通路抑制SW480细胞增殖发挥抗肿瘤作用。

消癌解毒方通过自噬抑制人肝癌SMMC7721裸鼠移植瘤的研究

目的:明确消癌解毒方(XAF)能否通过调控自噬抑制人肝癌移植瘤生长。方法:建立人肝癌SMMC7721裸鼠移植瘤模型,连续给药10d后,处死取瘤。对瘤体组织进行HE、TUNEL染色,并用Western Blot分析瘤体内LC3、p62、p-AKT、p-mTOR、Bax、Bcl-2、Cleaved Caspase-3蛋白表达水平。结果:XAF以剂量依赖方式抑制移植瘤生长(XAF低、中、高组IR分别为:19.80%,45.03%, 54.12%)。同时,硫酸羟氯喹(HCQ)降低了XAF的抑瘤作用(XAF+HCQ组IR:30.94%),而雷帕霉素(RAP)增强了XAF的抑瘤作用(XAF+RAP组IR:70.00%)。Western Blot结果显示,XAF能诱导LC3-Ⅱ蛋白表达,降低p62、p-AKT及p-mTOR蛋白表达。TUNEL和Western Blot结果均提示XAF能诱导移植瘤细胞凋亡,而且该凋亡诱导作用被HCQ减弱而被RAP增强。结论:XAF通过抑制AKT/mTOR信号通路激活的自噬,可能是其抑制移植瘤生长、促进肿瘤细胞凋亡的机制之一。