α-鹅膏蕈碱在大鼠体内的毒代动力学与组织分布特征

目的研究α-鹅膏蕈碱在大鼠体内的毒代动力学和组织分布特征。方法SD大鼠ip给予α-鹅膏蕈碱(1.5 mg·kg^(-1)),于给药前和给药后5,10,20,30和45 min及1,1.5,2.5,4和8 h分别采集尾静脉血,采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定血液中α-鹅膏蕈碱的浓度,应用DAS 2.0药动学软件,以非房室模型法计算统计矩参数,绘制浓度-时间曲线,拟合毒代动力学参数。依据毒代动力学结果,将18只SD大鼠随机分为3组,分别于给药15和40 min及2.5 h后处死,采集心、肝、脾、肺、肾、全脑、小肠、胃壁和睾丸9种组织样本及左心室动脉血,LC-MS/MS法测定α-鹅膏蕈碱浓度。结果大鼠ip给予α-鹅膏蕈碱后,全血峰浓度(C_(max))为(633±121)μg·L^(-1),消除半衰期(T1/2)为(0.72±0.37)h,达峰时间(T_(max))为(0.52±0.16)h,体内总清除率(CLz)为(1.62±0.26)L·h·kg^(-1),曲线下面积(AUC_(0-t))为(946±183)μg·h·L^(-1),平均滞留时间(MRT0-t)为(1.18±0.17)h,表观分布容积(Vz)为(1.65±0.86)L·kg^(-1)。组织分布研究结果表明,α-鹅膏蕈碱在SD大鼠体内广泛分布,肾中浓度最高,其次是肺、小肠、胃壁、左心室动脉血和肝,心、脾和睾丸等中含量较低,脑中含量极低。α-鹅膏蕈碱吸收消除快,在各组织中15 min即可检出,40 min达峰,2.5 h后浓度低于15 min。结论ip给予α-鹅膏蕈碱在SD大鼠体内吸收消除快,给药后约0.52 h血药浓度达峰值,4 h后不能检出;α-鹅膏蕈碱主要分布在肾,其次为血流丰富的组织及代谢器官,如肺、小肠、胃壁、左心室动脉血和肝等,在心、脾和睾丸等组织含量较低,脑组织含量极低。推测其血脑屏障透过率低,对肾可能具有毒性靶向作用。

LC-MS/MS结合红外光谱法快速检验常见有机炸药

建立硝化甘油、太安、梯恩梯、黑索金、奥克托金、特屈儿6种常见有机炸药的LC-MS/MS检测方法,联合红外光谱法分析爆炸现场各类不同检材,为爆炸案件侦破提供关键线索。采用LC-MS/MS法检测经甲醇提取的爆炸残留物;红外光谱法检测研磨均匀的炸药颗粒。经LC-MS/MS联合红外光谱法分析爆炸现场提取的爆炸残留物及炸药颗粒均检测出梯恩梯成分。方法检出限浓度为0.1~0.75ng/mL;在1~100ng/mL范围内线性关系≥0.999;日内及日间精密度在1.4%~13.4%之间,相对误差在-9.99%~9.53%之间;基质效应在91.47%~114.59%之间;提取回收率在82.9%~99.83%之间。结果表明,利用LC-MS/MS结合红外光谱法分析炸药残留物及炸药颗粒,两种检验方法相互补充,具有快速、准确、简便、高效等优点,已经成功应用于案侦实践。