严重型脊髓性肌萎缩症小鼠肝脏代谢紊乱的分子病理机制

目的 探讨严重型(Ⅰ型)脊髓性肌萎缩症(SMA)小鼠肝脏代谢紊乱的分子病理机制。方法 观察Ⅰ型SMA和同窝对照小鼠出生后喝奶状况和体质量变化;验证腹腔注射20%的葡萄糖溶液能否延长Ⅰ型SMA的生存时间;利用生物信息学方法分析Ⅰ型SMA和同窝对照小鼠肝脏组织转录组RNA测序数据,寻找差异表达基因及其相关信号通路;实时定量PCR、蛋白免疫印迹验证肝脏组织中脂代谢、糖代谢等相关基因表达变化;亚硫酸盐测序法定量分析新生小鼠肝脏组织Fasn基因启动子区CpG岛甲基化水平;测试DNA甲基转移酶抑制剂对Ⅰ型SMA小鼠原代肝细胞脂代谢基因表达的影响。结果 Ⅰ型SMA小鼠能正常喝奶,出生后第2天开始体质量低于同窝正常对照小鼠;每隔12 h腹腔注射葡萄糖溶液能使Ⅰ型SMA小鼠生存时间由9±1.3 d延长至11±1.5 d(P<0.05);分析肝脏组织RNA测序数据结合定量PCR验证,结果显示Ⅰ型SMA小鼠发病过程中肝脏内PPARα正调控的代谢相关基因下调表达;Ⅰ型SMA小鼠肝脏组织中Fasn基因启动子区域甲基化程度(76.44%)高于对照小鼠(58.67%);培养基中添加DNA甲基转移酶抑制剂5-AzaC,SMA小鼠原代培养肝细胞中Fasn等脂代谢相关基因表达增加1倍以上(P<0.01)。结论 严重的SMA小鼠发生肝脏代谢紊乱,肝组织中PPARα调控的脂代谢、糖代谢等相关基因持续甲基化而表达下调,加速SMA病程发展。

智能化金纳米颗粒自组装及其生物医学的应用进展

金纳米材料形貌多样,因具有独特的光学性质及良好的生物相容性特点,近年被广泛应用于生物医学基础研究。表面独特的等离子共振效应导致不同大小与形状的金纳米颗粒在近红外吸收和光热转化效率等方面表现出较大的差异。大量研究表明小粒径金纳米粒子,具有血液循环周期长和组织穿透力较强等优点,更适合活体肿瘤的治疗研究。本文中,对智能金纳米颗粒的制备、表面修饰、自组装及生物医学应用等进行了系统论述。