基于网络药理学和细胞学实验探讨黄芩对糖尿病心肌纤维化的保护作用及机制

[目的]探讨黄芩有效成分在改善糖尿病心肌病(DCM)纤维化中的作用及机制。[方法]通过TCMSP数据库及小分子药物靶点预测在线平台(Swiss Target Prediction)挖掘黄芩有效成分及所对应的靶点,利用GeneCards、Disgenet、UniProt、OMIM数据库收集并筛选DCM相关的疾病基因靶点,获取交集基因后导入String 11.5数据库中,构建药物-疾病蛋白互作网络图,利用Cytoscape 3.9.1软件对关键靶点网络进行可视化。运用Metascape在线平台挖掘黄芩有效成分抗DCM的分子靶点,并通过KEGG数据库绘制通路图。H9c2和AC16心肌细胞经5.5 mmol/L D-葡萄糖刺激为正常糖对照组,以35 mmol/L D-葡萄糖刺激为高糖组,以10μmol/L黄芩苷进行干预,采用RT-qPCR检测转化生长因子β1(TGF-β1)、胶原蛋白Ⅰ(COLⅠ)和胶原蛋白Ⅲ(COLⅢ)的mRNA表达水平,Western blot检测Smad2/3、p-Smad2/3、COLⅠ和COLⅢ的蛋白表达水平,ELISA测定上清中TGF-β1水平。[结果]通过上述平台共检索得到包括黄芩苷在内的33个有效成分、441个核心靶点和1884个DCM疾病基因,取交集后得到黄芩治疗DCM的150个核心基因,经String-PPI得到药物疾病基因间相互作用的TGF-β1、TP53、MMP-9及IL-6等基因;KEGG富集到MAPK、PI3K/Akt等信号通路。体外实验显示,高糖刺激H9c2和AC16心肌细胞导致TGF-β1、COLⅠ、COLⅢmRNA表达水平、p-Smad2/3、COLⅠ、COLⅢ蛋白表达水平上调及显著增加上清中TGF-β1含量,黄芩苷显著减弱其表达。[结论]黄芩多活性成分通过多靶点发挥抗DCM作用,其中活性成分黄芩苷通过抑制TGF-β1/Smad信号改善高糖诱导的心肌细胞纤维化而在DCM中发挥保护作用。

基于网络药理学和分子对接探讨巴戟天抗动脉粥样硬化的靶点及信号通路

[目的]应用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)及小分子药物靶点预测在线平台(Swiss Target Prediction)和疾病基因组数据库,结合分子对接技术,预测巴戟天抗动脉粥样硬化(As)的靶点及信号通路。[方法]通过中药网络药理学数据库及小分子药物靶点预测在线平台挖掘巴戟天的有效成分及其所对应的靶点,利用GeneCards、OMIM、Disgenet、UniProt收集并筛选As相关的疾病基因靶点,获取交集基因,将其导入String 11.5数据库中,构建疾病-药物蛋白互作分析(String-PPI)网络图,利用Cytoscape 3.9.1软件对关键靶点网络进行可视化;此外,运用Metascape网络在线平台进行GO、KEGG富集挖掘出其抗As的分子靶点,并通过KEGG数据库绘制通路图。最后,使用Autodock vina 1.1.2软件对核心化合物及核心靶点基因进行分子对接验证。[结果]通过以上数据库共收集得到包括β-谷甾醇和蒽醌在内的17个有效药物化合物、73个核心靶点和1 450个关键疾病基因;取交集后得到巴戟天治疗As的35个核心基因;经String-PPI得到基因间有相互作用的SRC、PGTS2、TGFβ1、REN、ESR1、CASP3等32个基因;KEGG富集到75条信号通路,涉及脂质-动脉粥样硬化、晚期糖基化终末产物及受体、PI3K-Akt信号通路等相关通路;其中脂质-动脉粥样硬化通路主要涉及SRC、BCL2、BAX、CASP3、GSK3B、RXRA等6个靶基因。分子对接结果显示,巴戟天的主要化学成分与核心基因之间有较强的结合活性。[结论]巴戟天可能通过β-谷甾醇、蒽醌等主要有效化学成分调控SRC、PGTS2、TGFβ1、REN、RXRA、ESR1、CASP3等32个主要靶基因表达,减轻血管内皮炎症反应,抑制细胞增殖、迁移和凋亡,发挥抗As的作用。

贵州磷化:打造高质量“人才大军”

贵州磷化集团深入学习党的二十大精神、习近平总书记关于人才工作系列重要论述和新理念新战略新举措,贯彻落实省委、省国资委人才工作会议精神,大力实施人才强企战略,把人才工作作为创新发展的动力源泉,把基地建设作为人才培养的载体平台。

中国省域旅游业竞争力综合评价及影响因素研究

随着旅游业在国民经济中的地位日益提高,如何有效提升旅游业竞争力也成为各界持续关注的问题。从吸引能力、接待能力、效率能力3个维度构建区域旅游业竞争力综合评价模型,对我国省域旅游业竞争力进行定量分析。进一步,从环境与支持因素、区位条件、政府投入及政策等方面,对省域旅游业竞争力的影响因素进行计量分析。研究发现,我国省域旅游业竞争力呈现明显差异,经济环境与基础建设等是影响我国省域旅游业竞争力的重要因素。

多元化建构医学生的临床决策能力——以麻醉专业学生为例

文章从多维视角对建构医学生的临床决策能力进行了研究和探讨,突出从科学决策(博学、信息层面、实践累积和思维模式)、伦理学和法律、心理学(个体和群体心理)以及经济学四个维度揭示了医学生临床决策能力建构的多元化,优化了构建医学生临床决策能力的培养模式,在麻醉专业学生取得了较好的效果,有助于综合素质的培养,能够更好地构建麻醉专业学生的临床决策能力,遵循临床决策的基本原则,保障医疗质量和安全、改善医患关系、提升医学生今后从事麻醉医疗服务能力。

文化对旅游目的地竞争力的影响机制研究--来自近十年研究文献的证据与分析

独特的文化是旅游目的地吸引力的源泉,是旅游目的地竞争力形成的要素之一。国内外有关于旅游目的地竞争力的研究已经很多,其中"文化"因素普遍被以旅游资源的形式纳入旅游目的地竞争力模型中,而实际上"文化"的存在形态大多是无形的,"文化"因素对旅游目的地竞争力的深层影响及具体的作用机制研究相对薄弱。因此,本文基于旅游目的地二元竞争力框架,对近十年来关于旅游目的地竞争力系统中"文化"因素的研究进行梳理和评价,希望能为日后相关主题的深入或拓展研究提供参考价值,理性看待"文化"的地位,丰富"文化"因素的研究和考察角度。

党建优势转化下的国有企业干部管理工作研究

随着市场经济的腾飞，国有企业也需要参与激烈的市场竞争，需要国有企业拥有良好的管理体系以及企业文化，而党建工作就是基础，中国共产党领导国家，服务人民，在优秀的党建工作影响下，也必须加强干部管理工作，在干部工作中发挥党建优势，努力提高自我修养，为国有企业的发展贡献自己的力量。

不同脉冲射频电压对带状疱疹后神经痛的疗效观察

目的:观察不同脉冲射频电压下背根神经节脉冲射频治疗带状疱疹后神经痛的疗效。方法:选取60例胸腰段带状疱疹后神经痛患者,随机分为3组(n=20);A组射频电压为45 V;B组射频电压起始为45 V,逐渐升高至65 V;C组射电压起始为45 V,逐渐高至患者最大受水平(65 V)。所有患者均在计算机断层扫描引导下进行穿刺行背根神经节脉冲射频治疗,比较3组患者视觉模拟评分(VAS)、匹森堡睡眠质量评分(PSQI),比较3组总有效率、加巴喷丁用量、不良反应。结果:3组治疗后各时间点VAS评分、匹森堡睡眠质量评分、加巴喷丁日用量均较治疗前下降(P<0.05);与A组比较,C组患者睡眠质量评分、VAS评分更低,术后3个月加巴喷丁日用量下降[(840±396.56)vs(525±320.98)mg]更明显,差异均有统计学意义(P<0.05);术后3个月有效率比较,B组(70%)、C组(90%)高于A组(55%),且C组高于B组;差异有统计学意义(P<0.05);所有患者均未发生明显不良反应。结论:提高脉冲射频电压可以提高带状疱疹后神经痛患者的治疗效果,减少患者加巴喷丁的用量,无明显不良反应。

创设有效课堂情境,培养学生核心素养

初中生的心理特点决定了初中生的语文情境教学目的须明确,不能流于形式;要能够激发起学生的学习兴趣,巧设问题情境等延伸学生的思维。在情境的创设中,教师注意要具有适切性,也应具有挑战性,要能激发学生的思维。

国有企业组织结构设计及改革研究

由于受到传统经营体制的影响,部分国有企业因管理机制单一、管理效率偏低、组织结构僵化等问题的困扰,而严重阻碍了其发展的进程,为了有效地解决该类问题,工作人员可通过重视权力分配、加强人才招聘、加强文化建设以及加强层级设计等方式来优化组织结构的设计,促进组织结构改革,这也是笔者将要同大家分享和讨论的核心内容。

.聚焦初中阅读教学,掌握有效教学策略

阅读教学是初中语文教学极其重要的组成部分,也是提高学生语文素养的一个重要方面。如何改进阅读教学、提高教学效率,是摆在所有语文教育工作者面前的一个迫切需要解决的问题。想要解决这个问题,就要求语文教师必须拥有有效教学的理念,掌握语文阅读的有效教学策略,改进语文阅读教学,提高教学的有效性。