阿司匹林和氯吡格雷对体外血小板黏附内皮细胞基质活性的影响及其机制研究

目的体外研究阿司匹林和氯吡格雷对血小板黏附内皮细胞基质活性的影响及其机制,从理论上寻找两种药物联合效果优于单药的原因。方法于2013年在第三军医大学动物中心购买健康雌性SD大鼠42只,采用随机数字表法,将SD大鼠分为阿司匹林组(8只)、氯吡格雷组(8只)、阿司匹林联合氯吡格雷组(联合组,8只)、对照组(8只)以及用于原代细胞分离培养10只。分离培养原代大鼠血管内皮细胞,利用50μg/ml氧化修饰低密度脂蛋白(ox-LDL)建立受损血管内皮细胞模型并采用100 mg/kg阿司匹林、10 mg/kg氯吡格雷、100 mg/kg阿司匹林联合10 mg/kg氯吡格雷以及200μl蓖麻油制作内皮细胞基质板;血浆血小板分离制备前3 d,阿司匹林组喂养阿司匹林100mg·kg-1·d-1,氯吡格雷组喂养氯吡格雷10 mg·kg-1·d-1,联合组喂养阿司匹林100 mg·kg-1·d-1,氯吡格雷10mg·kg-1·d-1,对照组喂养蓖麻油200μl/d。采用ELISA法检测黏附内皮细胞基质上的血小板数量;采用蛋白质免疫印迹法检测阿司匹林和氯吡格雷对血管内皮细胞蛋白血栓调节蛋白(TM)、氧化型低密度脂蛋白受体1(LOX-1)、CD40表达的影响。结果经阿司匹林和氯吡格雷处理的血小板对内皮细胞黏附活性的影响:4组50、100、150、200μl血小板黏附内皮细胞基质活性比较,差异均有统计学意义(P<0.05),其中氯吡格雷组和联合组50、100、150、200μl血小板黏附内皮细胞基质活性均低于对照组和阿司匹林组,阿司匹林组150μl血小板黏附内皮细胞基质活性低于对照组(P<0.05)。血小板黏附经阿司匹林和氯吡格雷处理的内皮细胞基质活性的影响:4组50、100、150、200μl血小板黏附内皮细胞基质活性比较,差异均有统计学意义(P<0.05),其中联合组50、100、150、200μl血小板黏附内皮细胞基质活性分别低于对照组、阿司匹林组和氯吡格雷组(P<0.05)。蛋白质免疫印迹法显示,阿司匹林和氯吡格雷均能抑制由ox-LDL引起的TM表达的减少。ox-LDL能明显诱导血管内皮细胞LOX-1表达,阿司匹林能明显抑制由ox-LDL引起的LOX-1和IL-6的表达;而氯吡格雷则能明显抑制内皮细胞CD40的表达。结论阿司匹林和氯吡格雷均能从上调TM和抑制炎性因子两方面降低血小板对内皮细胞基质的黏附作用。但两者联合更能抑制由ox-LDL引起的炎性因子的表达,降低血小板对内皮细胞基质的黏附。

螺内酯治疗慢性充血性心力衰竭的疗效及其对血浆B型脑钠肽的影响

目的:探讨螺内酯治疗慢性充血性心力衰竭(CHF)的疗效及其对B型脑钠肽(BNP)的影响。方法:入选2013-2015年3级慢性充血性心力衰竭患者211例,随机分为常规治疗组(A组),服用螺内酯20 mg(B组),疗程为10 d。监测患者BNP、EF%值、6 min步行试验,同时评估患者心功能分级。结果 :治疗后A组、B组患者BNP下降程度分别为20.7%、38.6%;6 min步行距离分别为A组364.6 m、B组385.5 m;治疗后B组心功能改善程度明显高于A组;两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后A组、B组心衰患者的EF%值升高分别为0.26、0.30,两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论:常规治疗的基础上加用螺内酯20 mg能够降低患者血浆BNP,明显改善患者的临床体征,运动耐量及心功能分级。并且加用螺内酯组未出现高血钾,提示螺内酯用于CHF的治疗是安全有效的。

血小板源性生长因子和血小板源性内皮细胞生长因子在内皮细胞和血管平滑肌细胞中的作用研究

目的通过体外转染血小板源性生长因子(PDGF)和血小板源性内皮细胞生长因子(PD-ECGF)质粒,观察两种生长因子对人脐静脉内皮细胞EAHY926和主动脉血管平滑肌细胞T/G HA-VSMC的影响,评估两种生长因子对血管损伤治疗的可行性。方法构建人pc DNA 3.1(+)空载(空载组)、pc DNA 3.1(+)-PDGF-透明质酸(HA)(PPH组)和pc DNA 3.1(+)-PD-ECGF-HA(PPEH组)质粒,分别转染入EAHY926和T/G HA-VSMC中,四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT法)检测内源性PD-ECGF和外源性PD-ECGF对EAHY926和T/G HA-VSMC细胞增殖的影响;细胞伤痕实验观察内源性PD-ECGF和外源性PD-ECGF对EAHY926和T/G HA-VSMC细胞迁移速度的影响。结果 MTT法检测3组EAHY926吸光度值比较,差异有统计学意义(F=235.18,P<0.001),其中PPH组高于空载组和PPEH组(P<0.05);空载组与PPEH组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。MTT法检测3组T/G HA-VSMC吸光度值比较,差异有统计学意义(F=82.89,P<0.001),其中PPH组高于空载组(P<0.05);PPEH组低于空载组(P<0.05)。MTT法检测转染PPEH质粒的培养基(L-PPEH)对PPH诱导的EAHY926和T/G HA-VSMC增殖的影响,空载组、PPH组、PPH+L-PPEH组EAHY926吸光度值比较,差异无统计学意义(F=512.89,P=0.183)。空载组、PPH组、PPH+L-PPEH组T/G HA-VSMC吸光度值比较,差异有统计学意义(F=317.40,P<0.001);其中PPH组高于空载组和PPH+L-PPEH组(P<0.05)。细胞伤痕实验证实,转染PPEH质粒的EAHY926、T/G HA-VSMC细胞迁移能力增强;PPEH组EAHY926平均细胞迁移距离百分比(56.1%±2.2%)较空载组(27.8%±3.4%)升高(t=-15.08,P<0.001);PPEH组T/G HA-VSMC平均细胞迁移距离百分比(69.1%±2.3%)较空载组(43.6%±5.8%)升高(t=-33.64,P<0.001)。用转染PPEH质粒的培养基培养EAHY926、T/G HA-VSMC发现,外源性PD-ECGF处理的EAHY926、T/G HA-VSMC细胞迁移能力亦明显增强。结论通过转染PDGF质粒,模拟血管损伤后内皮细胞和平滑肌细胞受到PDGF和/或PD-ECGF刺激,发现PDGF能明显上调内皮细胞和血管平滑肌的增殖和迁移。PD-ECGF对血管内皮细胞增殖的效果不明显,但能上调血管内皮细胞和血管平滑肌的迁移速度;同时PD-ECGF能抑制血管内皮细胞的增殖。两种因子同时使用能抑制平滑肌细胞的过度增殖,促进内皮细胞和平滑肌细胞的迁移。两者联合使用可能成为促进经皮冠状动脉介入术(PCI)后损伤血管恢复及预防血管再狭窄的新策略。

米力农对慢性充血性心力衰竭患者的影响

目的观察米力农对慢性充血性心力衰竭(CHF)患者的影响,进一步探讨其临床应用价值。方法采用随机、对照方法,将186例CHF患者分为米力农干预组及常规治疗组,分别观察2组临床疗效、心衰症状明显改善(静息时无胸闷、气促)时间、住院天数、住院期间总费用、住院期间药品费用、住院死亡率及出院1年内再住院次数。结果米力农干预组总有效率(87.0%)显著高于常规治疗组(71.3%),差异有统计学意义(P<0.05)。米力农干预组较常规治疗组心衰症状明显改善时间、住院天数、住院期间总费用、住院死亡率、1年内再住院次数明显下降,差异有显著性(P<0.01);住院期间药品费用2组间无统计学差异。结论米力农可显著提高CHF的临床疗效,改善重度心衰患者的临床及预后指标,有较强的临床应用价值。

银杏达莫注射液对急性心肌梗死患者冠状动脉再通治疗后QT离散度的影响

目的观察银杏达莫注射液对急性心肌梗死（AMI）患者冠状动脉再通治疗后QT离散度（QTd）的影响，进一步探讨其临床应用价值。方法将68例AMI成功接受溶栓或急诊PCI术患者完全随机分为银杏达莫干预组（34例）和常规治疗组（34例），分别在冠状动脉再通治疗前和再通治疗后1、5、10d做12导联心电图描记，计算QTd。以同期体检健康者68人为正常对照组。结果AMI患者QTd较正常对照者明显延长[（76±8）ms比（36±5）ms，P〈0．05]。2组患者冠状动脉再通治疗后各时间点QTd较再通治疗前均明显降低[常规治疗组再通治疗后1、5、10d分别为（56±6）、（58±5）、（46±6）ms比（76±8）ms；银杏达莫干预组分别为（56±7）、（47±5）、（36±4）ms比（77±9）ms，均P〈0．05]。常规治疗组再通治疗后10dQTd明显低于再通治疗后1、5d（均P〈0．05）。银杏达莫干预组再通治疗后5dQTd低于再通治疗后1d，再通治疗后10d低于再通治疗后5d（均P〈0．05）。冠状动脉再通治疗后5、10d，银杏达莫干预组QTd明显低于常规治疗组。结论银杏达莫注射液可有效降低AMI患者冠状动脉再通治疗后的QTd，有很好的临床应用价值。

阿司匹林抑制血小板源性生长因子BB引起的主动脉血管平滑肌细胞增殖和迁移研究

目的探讨阿司匹林对由血小板源性生长因子BB(PDGF-BB)引起的主动脉血管平滑肌细胞增殖和迁移的影响及其机制。方法 2014年8月—2015年9月,选取人主动脉血管平滑肌细胞株(T/G HA-VSMC),分为对照组(不添加任何试剂)、PDGF-BB组(添加10 ng/ml PDGF-BB)、阿司匹林组(添加5 mmol/L阿司匹林)、PDGF-BB+阿司匹林组(添加10 ng/ml PDGF-BB和5 mmol/L阿司匹林),采用CCK-8法检测4组不同培养时间(0、24、48、72 h)T/G HA-VSMC增殖吸光度(OD值),Western blotting法检测p21waf1、p27kip1相对表达量,流式细胞仪检测细胞周期,细胞划痕实验检测细胞迁移率,Western blotting法检测基质金属蛋白酶1(MMP-1)相对表达量。结果培养0 h时,4组T/G HA-VSMC增殖OD值比较,差异无统计学意义(P>0.05)。培养24、48、72 h时,PDGF-BB组T/G HA-VSMC增殖OD值较对照组升高,阿司匹林组T/G HA-VSMC增殖OD值较对照组降低(P<0.05);培养48、72 h时,PDGF-BB+阿司匹林组T/G HA-VSMC增殖OD值较对照组降低(P<0.05);培养24、48、72 h时,阿司匹林组和PDGF-BB+阿司匹林组T/G HA-VSMC增殖OD值较PDGF-BB组降低(P<0.05);培养24、48、72 h时,PDGF-BB+阿司匹林组T/G HA-VSMC增殖OD值较阿司匹林组升高(P<0.05)。PDGF-BB组培养24、48 h时p21^(waf1)、p27^(kip1)相对表达量较培养0 h时升高(P<0.05);培养72 h时p21waf1、p27kip1相对表达量较培养0、24、48 h时降低(P<0.05)。培养24 h时,PDGF-BB组p21^(waf1)、p27^(kip1)相对表达量较对照组、阿司匹林组和PDGF-BB+阿司匹林组降低(P<0.05)。PDGF-BB组G0/G1期细胞所占比例较对照组、阿司匹林组和PDGF-BB+阿司匹林组降低,S期细胞所占比例较对照组、阿司匹林组和PDGF-BB+阿司匹林组升高(P<0.05)。细胞划痕实验结果显示,培养24 h时,PDGF-BB组细胞迁移率较对照组、阿司匹林组和PDGF-BB+阿司匹林组降低(P<0.05)。PDGF-BB组MMP-1相对表达量较对照组、阿司匹林组和PDGF-BB+阿司匹林组升高(P<0.05);阿司匹林组和PDGF-BB+阿司匹林组MMP-1相对表达量较对照组降低(P<0.05)。结论阿司匹林通过上调p21^(waf1)、p27^(kip1),下调MMP-1而抑制由PDGF-BB引起的主动脉血管平滑肌细胞的增殖和迁移。

PD-ECGF基因上调在PCI术后血管内膜损伤修复中的作用研究

目的：通过在兔颈动脉球囊损伤模型中转染血小板衍化内皮细胞生长因子（PD-ECGF）基因使其上调，探讨该基因在预防血管再狭窄中的作用。方法36只新西兰白兔（体质量2．5～3．0 kg）建立兔颈动脉球囊损伤模型，分为实验组（n＝18）和对照组（n＝18）：实验组使用病毒进行 PD-ECGF基因转染；对照组采用交付剂处理。3周后，采用 Evans蓝染色和 HE染色分别检测各组内皮覆盖率及新生内膜的改变情况；采用免疫组化技术和免疫印迹法检测颈动脉组织中 PD-ECGF蛋白表达情况。结果实验组内皮覆盖率[（72．8±4．0）％]显著高于对照组[（33．6±7．4）％]；HE染色可见实验组内膜及中层平滑肌增生程度较对照组明显减轻；免疫组化及免疫印迹法结果均表明实验组颈动脉组织中 PD-ECGF蛋白表达显著高于对照组（P＜0．05）。结论在家兔颈动脉球囊损伤模型中，上调PD-ECGF基因具有抑制平滑肌细胞增殖和促进内皮细胞生长以及血管生成的作用。

安体舒通对慢性充血性心力衰竭患者QT离散度的影响

目的观察安体舒通对慢性充血性心力衰竭患者QT离散度(QTd)的影响,探讨其临床应用价值。方法采用随机、对照方法,设立安体舒通干预组及常规治疗组,测定两组用药前及用药1月后的QTd、校正QT离散度(QTcd)、血钾、血镁、血钠和肌酐。同时测定正常对照者的QTd及QTcd。结果心力衰竭组QTd、QTcd较对照组明显延长,差异有显著性(p<0.01);安体舒通干预组治疗后QTd、QTcd较治疗前显著下降(p<0.01):安体舒通干预组血清钾、镁治疗后较治疗前明显升高(p<0.01),肌酐轻度减低但差异无显著性(p>0.05)。结论安体舒通可降低心衰患者的QTd、QTcd。

大鼠腹主动脉平滑肌细胞培养及鉴定

目的培养、鉴定大鼠腹主动脉平滑肌细胞。方法采用组织贴块法分离培养大鼠腹主动脉平滑肌细胞,胰蛋白酶消化传代,相差显微镜及即用型SABC免疫组化染色试剂盒进行细胞鉴定。结果平滑肌细胞呈梭形或长梭形生长,透射电镜可见细胞的胞浆内有很多与细胞纵轴平行的肌丝和与之相连的致密体。高倍镜下可见胞质内大量棕色、与细胞长轴平行的纤维细丝。核卵圆形居中,呈淡蓝色。结论大鼠腹主动脉平滑肌细胞分离、培养方法简单、可行。

重组血管紧张素(1-7)基因转染对大鼠急性心肌梗死后细胞外基质重构的影响

目的观察重组血管紧张素(1-7)[angiotensin 1-7,Ang(1-7)]对大鼠急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)后细胞外基质重构的影响,并探讨其可能的分子机制。方法 40只成年雄性SD大鼠按随机数字表法分为4组:假手术组(SHAM)、心肌梗死组(MI)、报告基因组(MI+EGFP)和Ang(1-7)组[MI+Ang(1-7)],每组10只。采用冠状动脉结扎法建立大鼠AMI模型,MI+EGFP与MI+Ang(1-7)两组于心肌梗死周边区各选取5个点心肌内注射EGFP和Ang(1-7),SHAM组和MI组不予注射。术后4周测量心室质量/体质量、血流动力学;组织学方法评价心肌组织结构变化与胶原沉积;免疫组化检测Ang(1-7),Ⅰ、Ⅲ型胶原水平变化及蛋白印迹法检测MMP-2及TⅠMP-2的变化。结果①MI+Ang(1-7)组Ang(1-7)高效稳定表达,显著高于其余各组。②与SHAM组相比,MI与MI+EGFP两组心室质量/体质量,左室舒张末压,梗死周边区Ang(1-7),MMP-2,TIMP-2,Ⅰ、Ⅲ型胶原表达量及Ⅰ/Ⅲ型胶原比例均增加,而左室内压最大上升速率(dp/dtmax)和下降速率(dp/dtmin)显著下降(P<0.05)。③与MI及MI+EGFP组相比,MI+Ang(1-7)组Ang(1-7)、TIMP-2表达量及dp/dtmax、dp/dtmin明显增加,MMP-2,Ⅰ、Ⅲ型胶原表达量及Ⅰ/Ⅲ型胶原比例显著降低(P<0.05)。结论 Ang(1-7)显著改善大鼠急性心肌梗死后细胞外基质重构,其机制可能与通过上调TIMP-2,下调MMP-2蛋白表达相关。

主动脉夹层二例

例1,男性,32岁.发作性胸痛1周,再发3小时入院.1周前轻度家务劳动中突发胸痛,呈波动性疼痛,伴大汗淋漓,继之昏厥,急诊某院考虑"冠心病"予丹参注射液输注2小时后好转.3小时前休息中上述情况再发,予度冷丁100mg肌注后急诊入院.入院查体:脉搏130次/分,呼吸34次/分,血压左120/70mmHg、右70/40mmHg,急性痛苦貌,皮肤湿冷,右侧桡动脉搏动细弱.双肺呼吸音粗,心界无扩大,心率平均130次/分,快慢不等,胸骨左缘闻及易变扑拓音.腹部阴性,下肢无浮肿.心电图示紊乱性房速.心脏B超示Ⅲ型主动脉夹层.

大鼠脾源性内皮祖细胞培养及鉴定

目的培养、鉴定大鼠脾源性内皮祖细胞。方法机械损伤大鼠脾脏,用密度梯度离心法收集单个核细胞层,富含胎牛血清EMDM培养液培养,观察细胞形态,将培养第7天内皮祖细胞与DiI标记的乙酰化低密度脂蛋白37℃孵育4 h,以检测内皮祖细胞对DiI-乙酰化低密度脂蛋白的摄取,再用20 g/L多聚甲醛固定细胞10 min,固定后用PBS浸洗,将FITC标记的凝集素Ⅰ加入上述标本,37℃孵育1 h,PBS浸洗,通过激光共聚焦显微镜鉴定FITC-凝集素Ⅰ和DiI-乙酰化低密度脂蛋白。结果贴壁细胞呈现类圆形、纺锤形或多边形,7～14 d可见部分贴壁细胞生长呈"铺路石"样外观。胞浆摄取DiI-乙酰化低密度脂蛋白显示红色,胞膜结合FITC-凝集素Ⅰ显示绿色,双染色阳性细胞为黄色,为正在分化的内皮祖细胞。结论大鼠脾源性内皮祖细胞分离、培养简单、可行。

Moesin抗体与动脉粥样硬化相关疾病的关系

目的通过重组表达的方法获得纯化的膜突蛋白(moesin),利用纯化的重组moesin作为抗原建立间接酶联免疫吸附实验(ELISA),检测并探讨抗膜突蛋白抗体与动脉粥样硬化相关疾病的关系。方法设计针对moesin的引物,通过PCR扩增,得到moesin的编码DNA,构建出能够表达moesin的重组质粒,用异丙基硫代半乳糖苷(IPTG)在适当温度和条件下诱导表达,通过SDS-PAGE电泳鉴定所表达的蛋白,并对重组蛋白进行纯化。利用纯化的重组moesin作建立间接ELISA,采用酶联免疫吸附试验检测120例动脉粥样硬化相关疾病(20例急性冠状动脉综合征、30例原发性高血压、20例颈动脉硬化、20例糖尿病及30例血脂异常症)患者血清抗膜突蛋白抗体,观察抗膜突蛋白抗体的阳性率。结果表达产物经SDS-PAGE电泳分析,确定所得表达产物为moesin;抗原的最佳包被浓度为4 mg/L,抗体的最佳稀释倍数为1∶100,酶标二抗的最佳稀释倍数是1∶20 000。在120例动脉粥样硬化相关疾病中,抗膜突蛋白抗体的阳性检出率较高,达25%～70%,显著高于正常对照组的5%(P<0.01);急性冠状动脉综合征组阳性检出率高达70%,高于其它疾病组(P<0.05),其它各亚型疾病组之间差异无显著性。结论成功地表达了重组人moesin;建立了最佳的重组moesin作为抗原检测抗膜突蛋白抗体的间接ELISA反应条件;抗膜突蛋白抗体在动脉粥样硬化相关疾病患者中有较高的检出率。

贵阳市区健康男性胫骨超声速率的研究

目的采用横断面调查的方法探讨贵阳市区健康男性人群胫骨超声速率(SOS)随年龄变化的趋势,建立本地区定量超声(QUS)诊断男性骨质疏松(OP)的参考数据库。方法以社区693例健康男性志愿者为研究对象,用以色列Myriad公司生产的sunlightomnisense7000TM型超声骨密度仪测量其右侧胫骨中点的SOS。结果按每10岁为一年龄段,男性胫骨SOS的峰值出现在45～54岁年龄组为(3938.40±89.16)ms,在峰值出现之前SOS随增龄而增加,之后SOS随增龄而降低。男性SOS随年龄变化曲线的三次方程为[SOS=0.0022(年龄)3-0.4223(年龄)2+24.518(年龄)+3491.9,(R2=0.1035,P<0.05)]。结论贵阳市区不同年龄健康男性胫骨SOS随年龄变化而变化,胫骨SOS的测定能为男性OP的诊断提供一定的依据。

贵阳市区769名健康女性胫骨超声速率的研究

定量骨超声(quantitative ultrasound,QUS)是20世纪90年代末建立的一种诊断骨质疏松(OP)的新技术,能够同时反映骨密度和骨的微结构信息[1].

大鼠脾脏内皮祖细胞的分离培养及鉴定

目的研究大鼠脾脏内皮祖细胞(EPC)的体外分离、定向培养及鉴定方法。方法用密度梯度离心法获取大鼠脾脏中单个核细胞,用含血管内皮生长因子的DMEM培养液培养,每4天更换培养基去除非贴壁细胞,观察经过不同时间培养后的细胞形态、结构和功能变化。结果培养4 d可发现梭形贴壁细胞,7 d后细胞呈集落状,14 d左右可观察到条索状、网状血管样结构,原代细胞培养21 d左右接近融合并呈典型的鹅卵石样排列。细胞免疫组化显示,培养7 d细胞CD31表达阳性,细胞DiI-LDL摄取和FITC-Lectin结合双阳性,流式细胞仪检测细胞CD133及VEGFR2的阳性率分别为(53.2±3.5)%和(64.5±5.1)%。结论密度梯度离心法联合贴壁筛选及血管内皮生长因子诱导分化可以获得大鼠脾脏EPC。

大鼠糖、脂代谢与白酒关系的研究

目的探索不同剂量的白酒对大鼠血脂、血糖、胰岛素敏感性的影响,以寻求既可升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)又不会产生胰岛素抵抗的白酒剂量。方法选择140只2～3个月龄健康SD大鼠随机分成7组:正常组及6个依次递增剂量的白酒灌胃模型组(A、B、C、D、E、F组)。16周后每组大鼠禁食12h取颈总静脉血,酶法检测血总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FBG);放免法测胰岛素(FINS)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果 (1)模型D、E、F组的FBG明显升高(P<0.05),模型A、B、C组的FBG与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),模型C、D、E、F组的HOMA-IR与对照组、A组及B组比较差异有统计学意义(P<0.05)。(2)6组不同剂量白酒灌胃模型组的HDL-C明显高于对照组(P<0.05),LDL-C、TG无明显差异(P>0.05),A组和B组与对照组比较,TC无明显差异,模型C、D、E、F组的TC明显高于A、B组(P<0.05),而HDL-C差异无统计学意义。结论适量[0.8～1.6mL/(kg.d)]饮酒可能提高大鼠HDL-C,且不产生胰岛素抵抗;中到大剂量酒精[2.4～4.8mL/(kg.d)]摄入可致血脂紊乱、降低胰岛素敏感性。

不同剂量酒精对大鼠心肌组织的影响

目的观察不同剂量酒精对大鼠心肌组织的影响。方法 140只健康SD大鼠随机分成7组:正常对照组及不同剂量酒精模型组0.8 mL/(kg.d)(A组),1.6 mL/(kg.d)(B组),2.4 mL/(kg.d)(C组),3.2 mL/(kg.d)(D组),4.0 mL/(kg.d)(E组),4.8 mL/(kg.d)(F组),每组20只,雌雄各半。正常组给予10 mL/(kg.d)生理盐水灌胃,其余分别给予53度赖茅酒灌胃,每周灌胃6次,连续灌胃4个月,16周后每组大鼠禁食12 h,取颈总静脉血检测肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白T(cTnT)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)。处死大鼠取心肌组织进行组织病理学检查。结果模型A、B组与正常对照组比较,CK-MB、cTnT水平无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05);模型C、D、E、F组与正常对照组及模型A、B组比较CK-MB、cTnT水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。模型A、B组与正常对照组相比hs-CRP水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);模型D、E、F组与正常对照组相比hs-CRP水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);正常对照组、模型C、D、E、F组与A、B组比较hs-CRP水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。模型D、E、F组可见心肌间质水肿,心肌细胞变性、坏死;模型A、B、C组心肌组病理改变与对照组比较差异无统计学意义。结论适量饮酒可降低hs-CRP,保护心肌细胞,过量饮酒[>2.4 mL/(kg.d)]可导致心肌损伤标志物水平升高及心肌细胞组织病理学改变。

膜突蛋白抗体与血管内皮损伤相关疾病的初步研究

目的探讨膜突蛋白(moesin)及moesin抗体与血管内皮损伤相关疾病的临床相关性。方法利用纯化的重组moesin作为抗原建立间接ELISA,在实验中测定抗原最佳包被浓度、抗体最佳稀释浓度及酶标二抗最佳稀释倍数等。采用酶联免疫吸附法检测120例血管内皮损伤相关疾病[急性冠脉综合征(ACS)20例、原发性高血压30例、颈动脉硬化20例、糖尿病20例及高脂血症30例]患者及健康对照组120例健康体检者血清中抗moesin抗体。结果抗moesin抗体在120例血管内皮损伤相关疾病的阳性检出率较高,达25%～70%,显著高于正常对照组的5%(χ2=55.679,P<0.01);其中ACS组阳性检出率最高达70%,明显高于其他疾病组(χ2=11.774,P<0.05),其他各亚型疾病组之间差异无统计学意义(χ2=1.731,P>0.05)。结论抗moesin抗体在血管内皮损伤相关疾病的患者中有较高的检出率,虽然在伴有单一的导致血管内皮损伤危险因素的高血压、高血脂、糖尿病的患者中抗moesin抗体阳性检出率稍低,但在这些危险因素的协同作用下引起的ACS患者中抗moesin抗体阳性检出率较高。提示抗moesin抗体对于诊断血管内皮损伤,作为一个全新的诊断线索有一定的临床价值。

膜突蛋白抗体与GRACE评分在急性冠脉综合征中的初步研究

目的研究膜突蛋白(moesin)抗体在急性冠脉综合征(ACS)中的作用,并对病人进行全球急性冠脉综合征注册(GRACE)评分,探讨moesin抗体、GRACE评分与ACS之间的相关性。方法选择126例ACS病人,经冠脉造影按其病变程度分为单支病变、双支病变、三支病变及左主干病变3组。计算相应的冠脉病变积分并对其进行GRACE评分,同期选取冠脉造影排除冠心病者41例作为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测入选者血清moesin抗体,观察单支病变组、双支病变组、三支病变及左主干病变组的moesin抗体阳性检出率及OD检测值;并对moesin抗体的OD检测值与GRACE评分进行相关性分析。结果 ACS病人moesin抗体阳性检出率及OD检测值显著高于对照组(P<0.05或P<0.01);并随着冠脉病变程度的加重,moesin抗体阳性检出率及OD检测值也逐渐升高,其中三支病变及左主干病变组与单支病变组比较差异有统计学意义(P<0.05);随着冠状动脉病变程度的加重,GRACE评分逐渐升高;相关性分析显示,moesin抗体的OD检测值与GRACE评分呈显著性正相关(r=0.452,P<0.05)。结论 moesin抗体可能是判断ACS病人冠状动脉血管病变程度的一种新的评估指标;GRACE危险评分对冠状动脉血管病变程度有一定的预测价值;moesin抗体与GRACE评分在ACS中呈正相关,推测moesin抗体可能是评估ACS风险程度的指标之一。