药物临床试验健康受试者筛选及给药后安全性评价吉林共识(2023版)

受试者筛选和安全性评价均是药物临床试验质量保证的重要环节,是否能筛选到足够符合要求的受试者并对受试者进行客观、科学的安全性评价与分析是关系到临床试验能否顺利进行,并得出科学结论的关键影响因素。目前,两者均在实际工作中面临较大挑战。一是在纳入健康受试者的临床试验中,健康受试者并无明确入排标准界定,各家判断不一。二是受试者的安全性评价及分析存在尺度不一、主观性大等问题,缺乏指导性的规则和方法。为规范和帮助药物临床试验中对受试者筛选及给药后安全性评价与分析工作,吉林省药理学会临床药理学专业委员会撰写了本共识,旨在更好地指导纳入受试者和评价分析药物对受试者的安全性。

助推老年人跨越“数字鸿沟”:形成逻辑、现实困境与实践路径

随着以“互联网”和“移动智能”为特征的智能场景应用与普及,如何帮助老年人跨越“数字鸿沟”成为当前重要议题。调查研究认为老年群体所面临的“数字鸿沟”是由数字技术普及的渐进性、老年群体的特殊性和数字产品设计的年龄狭隘性所导致,其数字障碍体现在心理认知、日常应用、学习运用和社会交往四方面。基于此,提出了打破“数字隔阂”、普及“数字应用”、优化“数字教育”和拓展“数字社交”的实践策略。

原料乳冷藏过程中差异表达蛋白的表征与比较分析

采用数据独立采集蛋白质组学技术分析4℃冷藏6 d的原料乳差异蛋白质组成及其生物学功能。冷藏过程中,共鉴定到902种蛋白质。其中,冷藏前期(d 0 vs d 3)和冷藏后期(d 3 vs d 6)分别筛选出70种和71种差异表达蛋白。生物信息学分析发现冷藏前期差异蛋白具有对神经生长因子的刺激反应和细胞组织的调控等功能,主要参与了细胞的生物学过程;冷藏后期差异蛋白具有碳水化合物代谢过程和RNA代谢过程的调节等功能,主要参与了糖代谢途径。蛋白-蛋白互作网络分析表明,细胞分裂控制蛋白42同源物(CDC42)是两个冷藏阶段共有的关键节点蛋白,该蛋白与细胞的吞噬作用密切相关。上述结果揭示了冷藏过程中的蛋白质组成差异和功能的多样性,为原料乳的冷藏提供了理论依据,对原料乳的质量控制具有重要意义。

马克·夏加尔作品中的色彩语言及其在当代艺术实践中的应用

马克·夏加尔作为享誉世界的艺术家之一,其作品中隐喻的色彩设计,不仅有独特的视觉表现力,还有极强的情绪感染力。夏加尔对色彩艺术的梦幻表达也为近现代艺术家的艺术创作提供了参考。本文通过对夏加尔色彩艺术的研究,分析其作品中的色彩语言风格,并结合现代艺术创作实践的特点,对这一色彩语言的应用进行探究。

信息技术在学前教育教学中的应用分析

信息技术在学前教育教学中的应用,极大地丰富了教学手段和教学内容,提升了教学效果。信息技术能够通过多媒体、网络等手段,使抽象的知识形象化、生动化,提高幼儿的学习兴趣和学习效率。同时,信息技术的应用也促进了教师的专业发展,使得教师能够更好地进行教学设计和教学管理。然而,信息技术的应用也存在一些问题,如过度依赖技术可能导致幼儿缺乏实际操作能力,以及信息过载可能对幼儿产生负面影响等。因此,在应用信息技术时,教师需要合理选择和使用,以充分发挥其优势,避免潜在的问题。

《说文解字》引《诗经》研究及“[讠岁]”字引《诗经》补说

在《说文解字》中,许慎通过引用经典对文字的形、音、义加以佐证说明,其中引用最多的是《诗经》。随着文献的不断出土,《说文解字》可参照对读的材料也变得更加丰富,难以考究的诗句和文字也有了新的解读思路。结合出土与传世文献来看,《说文解字》中的“[讠岁]”和“喟”、《诗经·大雅·云汉》中的“嘒”、安徽大学藏战国竹简的“季”、马王堆汉墓帛书的“惠”都应是“暳”的同音假借,训为“众星貌”,“有暳其星”当是天晴无云,星星满天的旱灾象征。

基于HPLC法测定醋酸甲羟孕酮的平衡溶解度与油水分配系数

目的对醋酸甲羟孕酮(MPA)在不同溶剂中的平衡溶解度及其在正辛醇-缓冲液体系中的油水分配系数进行测定。方法采用HPLC法测定MPA的质量浓度,测定MPA在水、有机溶剂、缓冲溶液和加十二烷基硫酸钠的缓冲溶液中的平衡溶解度,采用摇瓶法结合HPLC法测定MPA在正辛醇-缓冲液体系中的质量浓度,从而计算油水分配系数。结果 37℃时,MPA在蒸馏水和丙酮中的平衡溶解度分别为0.52±0.04和238.70±0.47μg·mL^(-1);在体积分数为90%的乙醇溶液中的平衡溶解度最大;在加十二烷基硫酸钠的缓冲溶液中的平衡溶解度增大;在水中的表观油水分配系数为1.99(lgP=0.30),脂溶性较强;在pH值为1.2~6.8的缓冲溶液中,平衡溶解度随pH值的升高而减小,油水分配系数随pH值的升高而增大。结论该实验建立的测定方法可准确测定MPA的平衡溶解度和油水分配系数。

美国哥伦比亚大学所藏甲骨梳理

美国哥伦比亚大学东亚图书馆收藏了上百片中国的甲骨,这批甲骨的实际情况与以往研究中的所述情况已经有所不同。并且,以往的介绍和研究文章中存在错误,因此有必要对其情况重新进行梳理,为相关研究者提供正确的资料信息。

楚简文字补释

古书类的简文因有上下文辞例对照,文字相对容易释读,但包山楚简中未能释读的字,大部分为人名、地名,这给文字考释带来一定的困难。本文根据字形释读文字七则,希望对包山楚简的研究有所帮助。简130■字应释为"■";简183■字应释为"秋";简90■字应释为"";简60■字应隶定为"■",读为"捷";简119反■字应释为"紴";简4■字应读为"翠";简190号■字应读为"闵"。

艾司氯胺酮雾化吸入联合I-gel喉罩和Wellead封堵器在单肺通气中的应用

目的探讨艾司氯胺酮雾化吸入联合I-gel喉罩和Wellead支气管封堵器用于胸腔镜单肺通气手术中的有效性。方法选择拟行胸腔镜手术患者75例,男39例,女36例,年龄28~64岁,BMI 18~25 kg/m^(2),ASAⅠ或Ⅱ级。采用随机数字表法将患者分为三组:艾司氯胺酮雾化吸入联合I-gel喉罩和Wellead支气管封堵器组(EW组)、I-gel喉罩联合Wellead支气管封堵器组(LW组)和气管导管联合Wellead支气管封堵器组(TW组),每组25例。记录三组置入时间、拔除时间、苏醒时间和单肺通气期间P_(ET)CO_(2)最高值。记录平卧位双肺通气15 min和侧卧位单肺通气15 min时的气道峰压(Ppeak)和动态肺顺应性(Cdyn),单肺通气前10 min(T_(0))、单肺通气后10(T_(1))、30(T_(2))、60 min(T_(3))和单肺通气结束(T_(4))时肺泡灌洗液肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-8(IL-8)等炎性因子变化,手术侧肺萎陷评分,术后呛咳、声音嘶哑、咽喉疼痛和肺不张等发生情况。结果与TW组比较,EW组和LW组拔除时间和苏醒时间明显缩短(P<0.05),EW组双肺和单肺通气时Ppeak明显降低,Cdyn明显升高(P<0.05),LW组单肺通气时Ppeak明显降低,Cdyn明显升高(P<0.05),EW组和LW组T_(2)—T_(4)时TNF-α、IL-6和IL-8明显降低(P<0.05),呛咳、咽喉疼痛发生率明显降低(P<0.05)。与LW组比较,EW组双肺和单肺通气时Ppeak明显降低,Cdyn明显升高(P<0.05),T_(2)—T_(4)时TNF-α、IL-6和IL-8明显降低(P<0.05)。三组置入时间、P_(ET)CO_(2)最高值和肺萎陷评分差异无统计学意义,三组无一例发生肺不张。结论使用艾司氯胺酮雾化吸入联合I-gel喉罩和Wellead支气管封堵器进行胸腔镜手术单肺通气麻醉,能够保证手术期间所需的通气,明显减轻全麻诱导及苏醒期的气道刺激,减轻肺炎症反应,改善肺顺应性,值得临床推广使用。

Nb_(2)C氮化硅生物涂层的体外生物学特性研究初探

目的:制备Nb_(2)C/3D打印氮化硅(Si_(3)N_(4))复合组织工程支架,研究其对小鼠胚胎成骨细胞MC3T3细胞增殖活性影响。方法:采用3D打印技术制备Si_(3)N_(4)支架,由Nb_(2)AlC粉末通过HCl-LiF水热原位腐蚀、剥离处理制备得到Nb_(2)C纳米片悬浮液,将Si_(3)N_(4)支架浸泡于1.5 mg/mL Nb_(2)C纳米溶液获得Nb_(2)C生物涂层,制备Si_(3)N_(4)、Nb_(2)C/Si_(3)N_(4)支架浸提液孵育小鼠胚胎成骨细胞,CCK-8检测空白组、2%DMSO阳性对照组、Si_(3)N_(4)组、Nb_(2)C/Si_(3)N_(4)组孵育的MC3T3细胞增殖活性。结果:与空白组相比,阳性对照组细胞增殖活性显著性降低(P<0.05);与Si_(3)N_(4)组比较,Nb_(2)C/Si_(3)N_(4)组的MC3T3细胞增殖活性显著提高(P<0.05)。结论:Nb_(2)C/Si_(3)N_(4)生物涂层支架能促进MC3T3细胞增殖,是一种有应用潜力的骨组织工程材料。

不同种类及加工方式对杂粮酸奶体外抗氧化活性的比较

为探究杂粮品种及加工方式对杂粮酸奶体外抗氧化活性的影响,选择小米、黄米、燕麦、藜麦、糙米、荞麦、高粱米7种杂粮为原料,经过蒸制、煮制、打浆3种常见加工方式,比较其多酚含量及抗氧化活性,对特性较好的杂粮经恰当处理后与牛奶共发酵制备酸奶,研究该杂粮酸奶的多酚含量及抗氧化活性,开发具备抗氧化活性的杂粮酸奶。结果表明,7种杂粮之间的抗氧化能力存在显著(P<0.05)差异,采用抗氧化综合(antioxidant potency composite,APC)指数法评定杂粮的抗氧化活性,发现抗氧化活性最高的杂粮为荞麦。进一步对荞麦进行加工处理,发现蒸制处理后其抗氧化活性优于煮制和打浆。将蒸制的荞麦与牛奶混合制备酸奶,制成的荞麦酸奶总酚含量为52.85 mg/100g,是普通酸奶的5.16倍;且其抗氧化能力显著高于普通酸奶(P<0.05)。该研究为功能性杂粮酸奶的开发提供借鉴。

加速康复外科在慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者围术期护理中的应用

目的探讨加速康复外科在慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者围术期护理中的应用效果。方法采用目的抽样法选取2018年7月至2018年10月在北京同仁医院行鼻内镜手术的慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者84例,按围术期护理方法的不同分为对照组和实验组,每组42例。对照组给予常规围术期护理,实验组给予快速康复护理,比较两组患者焦虑状况、术前不适、术后不良反应、住院时间及住院费用的差异。结果实验组术前口渴及饥饿评分,术后焦虑状况评分,术后恶心、呕吐发生率及住院费用低于对照组,住院时间短于对照组,差异均有显著性(P<0.05)。结论在慢性鼻窦炎伴鼻息肉内镜手术围术期护理中应用加速康复外科理念可减轻患者术前不适、术后焦虑状况,减少不良反应,缩短住院时间并减少住院费用,值得在临床护理工作中应用。

网织红细胞计数质控物的均匀性和稳定性评价

目的对制备的网织红细胞计数质控物进行均匀性和稳定性评价。方法依据ISOGuide35《标准物质/标准样品的定值—通用原则和统计原理》对自制质控物的网织红细胞计数百分比进行均匀性、稳定性评价。随机抽取足够数量的样本,用单因素方差分析评价质控物的均匀性,用一元线性回归分析方法评价质控物的稳定性,并根据评价结果进行不确定度的计算。结果均匀性评价结果显示样品内和样品间的差异无统计学意义(P>0.05),两个批号的自制质控物均匀性的不确定度分别为0.372%、0.039%。稳定性数据的回归分析结果显示,质控物网织红细胞计数百分比随储存时间变化的线性趋势无统计学意义(P>0.05),两个批号质控物长期稳定性的不确定度分别为0.069%、0.031%。结论自制网织红细胞计数质控物的均匀性和稳定性符合要求。

集束化鼻饲护理预防喉切除患者胃部不适

目的探讨集束化鼻饲护理预防喉切除患者胃部不适的效果。方法将117例喉切除患者随机分为观察组59例和对照组58例。对照组给予常规鼻饲护理,观察组给予集束化鼻饲护理,包括胃管的选择、鼻饲液的选择、鼻饲体位、鼻饲方式与鼻饲速度、胃残留量监测。结果观察组恶心呕吐、胃胀气、烧灼感发生率显著低于对照组,且留置胃管时间显著短于对照组(P<0.05,P<0.01)。结论采用集束化鼻饲护理措施能有效预防喉切除患者术后胃部不适,缩短胃管留置时间,促进患者舒适。

Logistic多元回归和人工神经网络在判断进展期胃癌淋巴结转移中的应用

目的应用人工神经网络及Logistic多元回归分析方法建立术前判断进展期胃癌淋巴结转移的诊断模型。方法分析行手术切除的700例胃癌患者术前资料,对性别、发生部位、浸润深度、病理类型等10项术前资料进行相关性分析,应用Logistic多元回归和人工神经网络建立术前判断进展期胃癌淋巴结转移的诊断模型。结果胃镜下Borrmann分型、肿瘤发生部位、病理类型及浸润深度4项因素对淋巴结转移情况有统计学意义(P<0.01),称为"危险变量",而病史时间、首发症状、性别、年龄、吸烟史、饮酒史6项因素对淋巴结转移情况无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归模型判断进展期胃癌淋巴结转移的准确率为69.3%,受试者工作特征(ROC)曲线下面积为0.771。根据4项"危险变量"建立的人工神经网络模型ANN1判断淋巴结转移情况准确率为70.4%,ROC曲线下面积为0.796。全部术前资料建立的ANN2判断淋巴结转移情况准确率为75%,ROC曲线下面积为0.831。结论在术前资料判断进展期胃癌淋巴结转移情况的研究中,ANN诊断的准确率高于Logistic多元回归分析模型,且术前资料越多,准确率越高,有望应用于临床,帮助相关科室提高判断淋巴结转移的准确率。

PCI术后2型糖尿病合并冠心病患者心功能分级与hs-CRP水平及预后的相关性研究

目的探讨2型糖尿病患者经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention,PCI)后高敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)水平与心功能不全及预后的相关性。方法选择符合纳入标准的PCI后合并2型糖尿病心功能不全患者120例,选择同期健康体检者42名为对照组,收集研究对象血脂、hs-CRP、脑钠素(Brain natriuretic peptide,BNP)、超声心动相关指标等临床基线资料。进行1年的随访,包括死亡、心肌梗死、脑卒中和再次血运重建等主要不良心脑血管事件(main adverse cardiovascular and cerebrovascular events,MACCE),并对数据进行统计学分析。结果入选的心功能不全患者按照美国NYHA心功能分级标准:(Ⅰ级+Ⅱ级)为C组,Ⅲ级为D组,Ⅳ级为E组,此三组的hs-CRP,BNP,左室舒张末容积(left ventricular end diastolic volume,LVEDV)、左室收缩末容积(left ventricular end systolic volume,LVESV),明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);而其随着心功能分级的增加,其数值逐步增加,各组间比较有统计学意义,心功能不全的三组左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)显著低于对照组,而其随着心功能分级的增加,其数值逐步降低,各组间比较差异有统计学意义P<0.05;通过直线回归分析,hs-CRP的水平和BNP呈正相关(r=0.52,P<0.05);而和LVEF呈负相关,(r=-0.67,P<0.05);hs-CRP和LVEDV,LVESV无相关;BNP和LVEDV,LVESV呈正相关(r=0.42,P<0.05;r=0.39,P<0.05);和LVEF呈负相关(r=-0.78,P<0.05)。故BNP在诊断和评价心力衰竭时优于hs-CRP。按是否出现MACCE分组后,进一步行多因素logistic回归分析,显示hs-CRP、BNP为患者发生MACCE的独立预测因子(P<0.05)。结论 hs-CRP是发生心功能不全的独立预测因子,能有效评估心功能不全的发病风险及其预后,故hs-CRP检测对评估心血管疾病具有很好的应用价值。

美迪紫檀素的体外细胞毒性研究

目的探究美迪紫檀素对正常大鼠心肌细胞H9C2、人胚肝细胞L-02、人胚肾上皮细胞HEK293、大鼠主动脉血管平滑肌细胞VSMC的细胞毒性作用。方法体外培养H9C2、L-02、HEK293、VSMC细胞,加入不同浓度（0.1、1、5、10、50、100、200、250、300μmol/L）的美迪紫檀素溶液,采用MTT法检测美迪紫檀素对细胞增殖的影响;同时给予1、50、300μmol/L的美迪紫檀素溶液,利用Hoechst33342荧光染色观察细胞凋亡情况,并考察细胞培养液中乳酸脱氢酶（LDH）、谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）及肌酸激酶（CK）活性的变化。结果与对照组比较,0.1～300μmol/L浓度下的美迪紫檀素对H9C2细胞增殖和凋亡没有影响,培养液中的LDH、AST、ALT活性无统计学差异（P〉0.05）。0.1～300μmol/L浓度下的美迪紫檀素均可抑制L-02和VSMC细胞增殖,促进细胞的凋亡,并可使培养上清液中的LDH活力增加,L-02细胞培养上清液中AST和ALT活力也增加（P〈0.05）,在250～300μmol/L范围内对HEK293细胞有一定的抑制作用,促进其凋亡,并增加LDH活力。美迪紫檀素对L-02和HEK293细胞的抑制作用呈浓度依赖性。结论美迪紫檀素对H9C2细胞生长没有影响,对L-02、VSMC细胞生长有一定的影响,250～300μmol/L浓度的美迪紫檀素对HEK293细胞生长有影响。

慢性乙型肝炎抗病毒新药的临床研究

HBV感染是全球重大公共卫生问题。慢性乙型肝炎(CHB)临床治愈(亦称功能性治愈)是目前国内外最新CHB防治指南推荐的理想治疗目标。以直接抗病毒药物[如核苷(酸)类似物(NAs)]或免疫调节剂[如聚乙二醇化干扰素(PEG-IFN)α]序贯或联合治疗的优化方案治愈率都不高。CHB治疗药物的研发领域近年正处于快速发展阶段。综述了CHB抗病毒新药的临床研究,包括受试者的选择、研究设计、给药剂量、剂量爬坡、不良事件、疗效评价等关键环节。需要引入定量药理学知识来分析药物的体内暴露量与药效、不良反应的关系,以及纳入探索性指标进行分析。为抗HBV新药临床研发提供经验和新思路。

品管圈活动在ICU患者失禁性皮炎护理中的效果

目的探讨品管圈活动在ICU患者失禁性皮炎护理中的应用效果。方法研究方法采用回顾性对比阵例研究。研究对象分为两组,均为失禁性皮炎高危患者,一组为对照组,收集2014年1—6月失禁性皮炎高危患者45例,采用一般专科的护理措施;另一组为实验组,自2014年7—12月失禁性皮炎高危患者56例,由品管圈质量控制小组调查现状,发现问题,认真分析,制定规范的失禁皮肤护理流程,组织科室人员知识培训,使用合理的皮肤护理用具,积极督查。比较两组患者失禁性皮炎的发生率、复发率以及皮炎愈合的时间。结果两组患者在年龄、性别、apacheⅡ评分、GCS评分、BMI、血浆白蛋白、血糖、疾病类型上差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。实验组失禁性皮炎发生率、治愈好转率、复发率分别为17.8%、61.5%和30.77%,而对照组分别为44.4%、25%和60%。差异有显著地统计学意义。品管圈质量管理的实验组失禁性皮炎发生率明显低于对照组,治愈好转率优于对照组,复发率低于对照组。结论品管圈质量控制显著地降低了失禁性皮炎的发生率和复发率,提高了治愈好转率。