山慈姑体外抑菌活性的初步研究

目的探讨山慈姑的体外抑菌活性。方法将山慈姑提取物经大孔树脂（D-101）分离得到4个组分A，B，C和D，用倍比稀释法测定其抑菌活性。结果金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）对组分D有很强的敏感性，MIC≤12．5mg／ml，对组分B有中等强度的敏感性，MIC为12．5～25mg／ml；白色念珠菌（Candida albicans，ATCC-10231）对组分B和组分D有中等强度的敏感性，MIC为12．5～25mg／ml，大肠杆菌（Escherichia coli）对各组分的敏感性都较低，MIC〉50mg／ml。结论山慈姑提取物B和D对金黄色葡萄球菌和白色念珠菌具有较强的抑菌效果。

2-叔丁氧羰基-9-乙氧羰基-2,7-二氮杂-螺[4.4]壬烷的合成

报道了2-叔丁氧羰基-9-乙氧羰基-2,7-二氮杂-螺[4.4]壬烷的合成方法,即以甘氨酸乙酯盐酸盐(1)为起始原料,与丙烯酸乙酯(2)经迈克尔加成、Boc保护和分子内迪克曼缩合生成3-乙氧羰基-4-吡咯酮(5a)和2-乙氧羰基-3-吡咯酮(5b)后,经Krapcho脱羧反应生成N-Boc-3-吡咯酮(6),随后与磷酰乙酸三乙酯经Witting-Horner-Emmons反应生成α,β-不饱和羧酸乙酯(7),再经[1,3]-偶极环加成反应生成螺环双吡咯烷(8),最后经氢解脱去苄基等7步反应得到标题化合物2-叔丁氧羰基-9-乙氧羰基-2,7-二氮杂-螺[4.4]壬烷(TM),总收率为11%,中间体和目标产物结构经~1H NMR和MS确证。

雷美替胺有关物质的合成

根据雷美替胺的结构及合成工艺,制备了可能存在的2个有关物质:N-(2-(2,6-二氢-1H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基)乙基)丙酰胺(A)、(S)-N-(2-(7,8-二氢-6H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基)乙基)丙酰胺(B)经1H NMR、HRMS确证结构,以作为雷美替胺质量研究的参照物。

1-叔丁氧羰基-(S)-2-羟甲基氮杂环丁烷的合成

报道了一种合成(S)-2-羟甲基氮杂环丁烷的新方法,即以γ-丁内酯为起始原料,经溴代开环成2,4-二溴丁酸甲酯(2),然后与(S)-α-苯乙胺双取代环化生成氮杂1-[(S)-1-苯乙基]-2-甲氧羰基氮杂环丁烷的两种非对映异构体3a(2S,1′S)和3b(2R,1′S),经柱层析分离,氢化铝锂还原成醇(4)后,氢解脱去(S)-1-苯乙基和引入Boc保护基生成标题化合物1-叔丁氧羰基-(S)-2-羟甲基氮杂环丁烷。总共4步反应,总收率为40%。1H NMR和MS表征确证了关键中间体和目标产物结构。

3,9-二氮杂四星烷类化合物的合成研究

对3,9-二氮杂四星烷(3,9-二氮杂六环[6.4.0.02,7.04,11.05,10]十二烷)的合成进行了系统地研究.以1,4-二氢吡啶为原料,研究了溶剂、溶液浓度、光源、照射波长及光照时间等因素对[2+2]环加成反应的影响,得到了一系列3,9-二氮杂四星烷化合物,并用IR,1HNMR,13CNMR,MS和HRMS对其结构进行了表征.

近5年FDA批准的抗肿瘤靶向新药的概况

肿瘤已成为严重威胁人类健康的重大疾病之一。近年来随着对肿瘤细胞内的信号转导、细胞周期调控、细胞凋亡过程的深入研究,针对分子靶点的高效、低毒、特异性强的新型抗肿瘤药物已成为当今抗肿瘤药物研究开发的重要方向。笔者综述了近5年FDA批准上市的单靶点小分子抗肿瘤药物、多靶点小分子抗肿瘤药物和抗肿瘤单克隆抗体的临床应用和临床研究进展。

本院药物临床试验的质量监管模式

临床试验是药物上市审批前的必经环节和重要依据。本院已建立了一套规范的药物临床试验质量监管模式,即加强药物临床试验机构、各专业组、伦理委员会三个环节对临床试验的全过程监督管理。本文在总结本院药物临床试验质量监管过程中的经验和问题的基础上,建议完善医院药物临床试验的管理体系,提高药物临床试验质量,以促使本院的药物临床试验质量管理模式达到国际化先进水平。

新型金刚烷类氮氧化物的合成及抗肝癌活性研究

目的:研究合成了一种新型金刚烷类氮氧化物并进一步探讨其体外抗肝癌活性。方法:以金刚烷甲酸和Tempol类氮氧自由基为原料,运用双靶标设计原理,合成目标化合物;MTT法测定目标化合物对人肝癌细胞SMMC7721,HepG2,MHCC-97H,BEL-7404以及L02正常肝细胞株的抑制率;流式细胞仪测定目标化合物对BEL-7404细胞周期和凋亡的影响。结果:利用IR、MS、元素分析对目标化合物结构进行了确证;体外实验显示,与Tempol、5-FU、索拉非尼3个阳性药相比,化合物2对各种肝癌细胞均产生了不同的抑制作用,对BEL-7404细胞抑制作用最好,IC50为(7.8±2.9)μmol·L-1且毒性最小,并通过阻滞细胞周期和诱导凋亡来抑制细胞增殖。结论:本研究合成的目标化合物,有望开发成结构新颖、选择性好、不良反应小的抗肿瘤药物,值得进一步研究。

新型氮氧自由基对心脑缺血/再灌注损伤模型大鼠的保护作用研究

目的:研究新型氮氧自由基(N1)对心脑缺血/再灌注(I/R)损伤模型大鼠的保护作用。方法:取大鼠分别建立脑I/R模型和心肌I/R(MI/R)模型,将两种模型大鼠分别分为假手术(0.9%氯化钠注射液)组、模型(0.9%氯化钠注射液)组、阳性对照(传统的氧自由基清除剂Tempol,100 mg/kg)组和高、中、低剂量(N1,100、50、10 mg/kg)组,每组6只,均在建模前腹腔注射相应药物。就脑I/R模型,通过神经功能评分和脑梗死容积百分率评价N1的脑保护功能;就MI/R模型,通过左室收缩压(LVSP)、左室等容收缩/舒张期压力上升或下降最大速率(±dp/dtmax)和血清中肌酸激酶(CK)活性、丙二醛(MDA)的水平评价N1的心脏保护功能。结果:脑I/R模型中,与模型组比较,阳性对照组和各剂量组大鼠神经功能评分均明显增加,脑梗死容积百分率明显减小(P<0.05或P<0.01);与阳性对照组比较,中、高剂量组大鼠脑梗死容积百分率明显减小(P<0.05)。MI/R模型中,与模型组比较,阳性对照组和各剂量组大鼠的LVSP、±dp/dtmax均明显升高(P<0.05或P<0.01),各剂量组大鼠血清中CK活性、MDA水平均明显降低(P<0.05或P<0.01);与阳性对照组比较,高、中剂量组大鼠的LVSP、±dp/dtmax均明显升高(P<0.05或P<0.01),血清中CK活性、MDA水平均明显降低(P<0.05或P<0.01)。结论:N1对大鼠的心脑I/R损伤均具有明显的保护作用,且保护作用强于Tempol。

乙酸巴多昔芬合成路线图解

乙酸巴多昔芬（bazedoxifene acetate，1），化学名1-[4-[2-（环己亚胺基-1-基）乙氧基]苄基]-2．（4-羟基苯基）-3-甲基-1H-吲哚-5-酚乙酸盐，是Wyeth公司研制的第三代选择性雌激素受体调节药，于2009年4月首次在欧洲上市，主要用于治疗女性绝经后的骨质疏松症。与同类药物相比，1疗效更好、安全性更高，具有广阔的市场前景。

多面体烷氯乙基脲的合成新方法研究

运用酰氟为中间体,在离子液体中,以多面体烷二羧酸为原料,研究了多面体烷氯乙基脲的合成新方法.在[bmim][BF4]离子液体中,合成了12个未见文献报道的多面体烷氯乙基脲,结构经核磁共振氢谱、碳谱和质谱确证.该方法与以酰氯为中间体的溶剂反应相比,具有产率高、分离简单和环境友好的特点.