基于制剂原料及中间体理化性质的中药凝胶贴膏成型规律研究

以中药饮片细粉为制剂原料,研究制剂原料及中间体理化性质与中药凝胶贴膏成型质量之间的相关性及其成型规律。选取48种中药复方为模型处方制备凝胶贴膏,使用旋转流变仪分别测定各处方膏体的储能模量(G′)、损耗模量(G″)、屈服应力(τ)、蠕变柔量[J(t)]等流变学参数。通过主观评分和客观评分对制备的中药凝胶贴膏进行质量评价,对各处方膏体的特征物理性质进行聚类、主成分等统计分析。以膏体的流变学性质对贴膏成型质量进行预测,贴膏7 d后成型质量预测准确率为83.72%,对30 d后的贴膏成型质量预测准确率达88.37%。当膏体G′、G″等参数较大且J(t)较小时,贴膏成型质量较好;当膏体的涂布点≥3时,膏体涂布困难。此外,当处方中含金属离子中药占比较高时,主要影响贴膏30 d成型质量,黏性较低。当处方中含酸性化学成分占比较高时,主要影响贴膏7 d成型质量,残留较多。研究结果提示基于膏体的流变学性质,可预测中药饮片细粉凝胶贴膏的成型质量,为中药凝胶贴膏的处方开发提供参考。

基于流变学性质的辅料用量对中药凝胶贴膏成型质量影响的研究

目的:研究中药凝胶贴膏辅料用量对凝胶膏体的流变学性质及制剂成型质量的影响,探索影响凝胶贴膏成型质量的关键流变学参数。方法:以腰突膏处方为模型药物,通过单因素实验,选择不同用量的聚丙烯酸钠NP700、甘羟铝、卡波姆、酒石酸,制备凝胶膏体。一部分膏体采用流变仪进行膏体的储能模量(G′)、损耗模量(G″)、蠕变柔量恢复率[J(t)%]等流变学指标评价;另一部分制备成贴膏,对贴膏的表面光滑度及残留、气泡及颗粒、初黏力等进行质量评价,同时对膏体的流变学指标与贴膏成型质量进行相关性分析。结果:(1)NP700主要通过影响膏体的G′ω=100、G″ω=0.1、J(t)%值影响凝胶贴膏的初黏力、反复揭贴性、触变性;(2)卡波姆主要通过影响膏体的G′ω=100、G″ω=0.1值影响凝胶贴膏的初黏力、反复揭贴性、触变性;(3)甘羟铝主要通过影响膏体的G″ω=0.1、J(t)%值影响凝胶贴膏的初黏力和触变性;(4)酒石酸主要通过影响膏体的G′ω=100影响凝胶贴膏的光滑度与残留、初黏力、反复揭贴性、触变性。其中,NP700和甘羟铝的用量对中药凝胶贴膏制剂质量影响较大。结论:不同辅料用量对凝胶贴膏膏体的流变学性质及贴膏的成型质量影响规律不同,可通过膏体的流变学指标检测,有目的地调节凝胶贴膏的辅料用量,从而调节凝胶贴膏的成型质量。

基于质构特征物理性质的中药临方凝胶贴膏涂布性能研究

目的:探究基质用量与涂布前膏体质构特征物理性质(特征物理性质)、贴膏涂布性能之间的相关性。方法:以贴膏成型质量和涂布性能为指标,选取部分中和的聚丙烯酸钠(NP700)、甘羟铝等6个重要辅料基质进行处方设计,每种基质用量设定为5个水平,共计30首处方。采用物性测定仪对30首不同处方、7个不同时间点的210个涂布前膏体样品的涂抹性、硬度、黏弹性等特征物理性质参数进行测定,运用相关性分析、主成分分析等方法对数据进行处理。结果:随基质NP700、聚维酮K30、酒石酸用量及油相比例的增大,涂布前膏体的涂抹性、硬度、稠度、提拉强度、内聚力、变化速率及黏弹性特征物理性质参数均相应增大,适宜的涂布时间缩短,容易出现皱布现象。在对样品特征物理性质参数进行主成分分析后,210个样品可明显分为可涂布和不可涂布样品两大类。结论:通过减少基质NP700、聚维酮K30、酒石酸用量及油相比例,可降低涂布前膏体涂抹性、硬度、稠度、内聚力等特征物理性质参数,从而对贴膏的涂布性能进行优化。

基于中药饮片物料分类的临方全粉末水丸制剂处方预测模型的构建研究

为探究临方全粉末水丸制剂过程中,中药饮片物料分类与适宜黏合剂浓度、用量间的关系,建立适合全粉末水丸临方制剂的黏合剂浓度及用量的预测模型。研究中选取了5种不同物料中具有代表性的药物,以混料均匀设计法进行试验设计,以羟丙基甲基纤维素E5(hypromellose E5,HPMC E5)水溶液为黏合剂,采用挤出搓圆法制备丸剂,评价制剂中间体及丸剂成型质量,并对数据进行多元统计分析,从而建立黏合剂浓度、用量预测模型。黏合剂浓度预测模型Y1=0.378 6+0.570 1X_(A)+2.271 2X_(B)-0.894 5X_(C)-0.458 2X_(D)-1.145 4X_(E)(当Y_(1)<0,黏合剂浓度选择10%;当Y_(1)>0,黏合剂浓度选择20%),浓度预测结果正确率100%;黏合剂用量预测模型Y2=32.38+0.25X_(A)+1.85X_(B)-0.013X_(B)2-0.002 5X_(C)2(R^(2)=0.926 8,P<0.001)。结果表明,处方中纤维料占比与黏合剂浓度、用量成正相关,糖性料、脆性料占比与黏合剂浓度、用量呈负相关。此外根据得到的浓度、用量预测模型指导验证试验,所有验证处方均一次成型,说明通过对处方进行中药物料分类并计算其占比,可以根据所建立的数学模型预测临方全粉末水丸制剂过程中的黏合剂浓度及用量,从而减少大量制剂处方前研究,指导中药临方水丸的实际生产。

中药临方凝胶贴膏剂的研究现状及展望

中药临方凝胶贴膏剂是临方外用制剂的重要组成部分之一,是中医外治法临床治疗特色的体现。针对临方制剂"个性化药学服务"的要求所带来的制剂技术难题,从临方外用制剂的现状出发,探索中药临方凝胶贴膏剂的发展方向,归纳总结临方凝胶贴膏的剂型特点、成型关键影响因素及影响规律,探寻中药临方凝胶贴膏剂的研发思路,并提出系统研究与分析临方原料药理化性质、选择适宜的辅料种类和规格、确定外用制剂的普适性处方及工艺、研发小型设备等发展对策,进而助力中药临方凝胶贴膏剂的制剂技术发展。