基于BDNF/TrkB/CREB通路研究六味地黄丸对丙戊酸钠诱导的孤独症谱系障碍模型仔鼠的作用机制

目的基于脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)/酪氨酸激酶受体B(tyrosine kinase receptor B,TrkB)/cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)通路,探讨六味地黄丸对丙戊酸钠(sodium valproate,VPA)诱导的孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)仔鼠的作用机制。方法将13只SD孕鼠随机分为两组,其中10只孕鼠在第12.5天时腹腔注射VPA溶液(600 mg·kg^(-1))为VPA组,另外3只孕鼠注射等体积生理盐水为对照组。第21天对两组雄性仔鼠开展行为学检测,筛选出符合ASD疾病模型的仔鼠30只,随机分为模型组(等体积生理盐水),维生素D组(1480 IU·kg^(-1)),六味地黄丸高(3 g·kg^(-1))、中(1.5 g·kg^(-1))、低(0.75 g·kg^(-1))剂量组,每组6只。正常雄性仔鼠6只,设为空白组(等体积生理盐水)。各组仔鼠连续灌胃14 d,1次/d,给药后再次开展行为学检测。尼氏染色观察各组仔鼠海马组织神经元形态学变化,比色法检测各组仔鼠海马组织中谷氨酸(glutamic acid,GLU)、γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid,GABA)含量;qRT-PCR检测各组仔鼠海马组织中BDNF、TrkB、CREB mRNA相对表达。结果与对照组比较,VPA组仔鼠体质量、身长、尾长更小(P<0.05)。与空白组比较,模型组社交障碍症状明显(P<0.01),焦虑障碍症状明显(P<0.01),重复刻板行为增多(P<0.05或P<0.01),海马神经元结构损伤,GLU升高(P<0.01)、GABA下降(P<0.01),BDNF、TrkB、CREB mRNA表达降低(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,维生素D组及六味地黄丸中、低剂量组仔鼠社交能力增强(P<0.05或P<0.01),焦虑障碍减轻(P<0.05或P<0.01),重复刻板行为减少(P<0.01或P<0.05),海马神经元结构明显复原,GLU下降(P<0.01),BDNF、TrkB、CREB mRNA表达增加(P<0.05或P<0.01),六味地黄丸中、低剂量组GABA上升(P<0.05或P<0.01)。结论六味地黄丸能显著改善VPA诱导的ASD仔鼠行为表现,增强海马组织神经元的再生与修复,其机制可能与平衡GLU、GABA水平,上调仔鼠海马组织中BDNF/TrkB/CREB的表达有关。

归脾丸对粪菌移植造模的孤独症谱系障碍大鼠行为学及脑5-HT含量的影响

目的验证归脾丸改善孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)子代大鼠核心症状的疗效,观察其对脑5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)含量的影响,并探讨其疗效与脑5-HT水平的相关性。方法将10只SPF级SD孕鼠随机分为正常孕鼠组(3只)和粪菌移植(fecal microbiota transplantation,FMT)孕鼠组(7只),FMT孕鼠组通过FMT法进行造模。子代鼠出生第28天时,通过行为学检测筛选符合ASD疾病模型的雄鼠30只,随机分为模型组(等体积生理盐水)、归脾丸低剂量组(0.75 g/kg)、归脾丸中剂量组(1.5 g/kg)、归脾丸高剂量组(3 g/kg)、双歧杆菌组(0.5 g/kg),每组6只;正常雄鼠6只,设置为正常组(等体积生理盐水)。各组连续灌胃14 d,1次/d。记录大鼠体质量;采用行为学检测评估疗效;采用ELISA法测定大鼠前额5-HT含量;等级相关分析法分析子代大鼠社交能力及社交新颖性与5-HT的相关性。结果与正常孕鼠组比较,FMT孕鼠组子代鼠睁眼时间延长(P<0.05)、体质量下降(P<0.05)。用药前,与正常组比较,模型组社交能力降低(P<0.05)、社交新颖性降低(P<0.05)、焦虑程度增加(P<0.05)。用药2周后,与正常组比较,模型组社交能力降低(P<0.05)、社交新颖性降低(P<0.05)、焦虑程度加重(P<0.05)、体质量及5-HT含量下降(P<0.05)。与模型组比较,各用药组社交能力增强(P<0.05)、社交新颖性增强(P<0.05)、焦虑状态减轻(P<0.05)、5-HT含量增加(P<0.05);归脾丸中、高剂量组,双歧杆菌组体质量增加(P<0.05)。与归脾丸高剂量组比较,归脾丸低剂量组社交能力降低(P<0.05)、社交新颖性降低(P<0.05),体质量及5-HT含量下降(P<0.05),归脾丸中剂量组5-HT含量下降(P<0.05),双歧杆菌组社交新颖性降低(P<0.05)。相关新分析显示,ASD大鼠社交偏好系数及新颖偏好系数与5-HT含量呈显著正相关(P<0.05)。结论归脾丸可显著改善FMT子代大鼠的ASD样行为,其机制可能与上调脑内5-HT含量有关。

基于网络药理学结合动物实验探究六味地黄丸治疗孤独症谱系障碍的作用机制

目的采用网络药理学、分子对接技术结合动物实验探究六味地黄丸治疗孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)的潜在作用机制。方法通过TCMSP数据库获取六味地黄丸的有效活性成分及对应的靶基因信息,通过GeneCards、OMIM、DrugBank数据库获取ASD疾病靶基因;将上述靶基因用韦恩图取交集后再用STRING数据库构建关键靶点PPI网络;用Metascape数据库对关键靶点进行GO功能和KEGG信号通路富集分析;用Autodock软件对核心靶点及六味地黄丸有效成分进行分子对接。动物实验验证:选用8只SPF级SD孕鼠,随机分为空白孕鼠组(1只)及模型孕鼠组(7只),采用腹腔注射丙戊酸钠(valproate,VPA)造模。筛选符合ASD疾病模型的30只雄性仔鼠,随机分为模型对照组,维生素D组和中药高、中、低剂量组;同样筛选出空白仔鼠,为空白组,每组6只。中药低、中、高剂量组分别予六味地黄丸悬浮液0.75、1.5、3 g/kg灌胃;维生素D组予维生素D滴剂1480 IU/kg灌胃;模型组、空白组予等量生理盐水灌胃。均干预1次/d,连续干预2周。采用三箱社交实验、旷场实验评估大鼠社交情况;ELISA检测各组仔鼠海马体糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK3β)、β-连环蛋白(β-Catenin)水平;Western blot检测各组仔鼠海马体中β-Catenin、髓细胞增生原癌基因(cellular myelocytomatosis oncogene,c-Myc)、细胞周期蛋白D1(cell cycle protein D1,Cyclin D1)蛋白表达水平。结果从六味地黄丸中筛选共得到74个活性成分及205个药物靶基因,3903个ASD疾病靶基因,127个关键靶点及蛋白激酶Bα(protein kinase Bα,Akt1)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)、肿瘤坏死因(tumor necrosis factor,TNF)等核心靶点。GO功能富集显示主要作用于有机氮原化合物的细胞反应、突触后膜、突触后神经递质受体活动等,KEGG通路富集显示调控TNF、核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、Wnt等信号通路。分子对接结果显示,六味地黄丸中的有效成分可与核心蛋白Akt1结构稳定。动物实验结果显示,在社交能力测试阶段,模型组、维生素D组及中药低、中、高剂量组仔鼠接触陌生鼠1的时间均短于空白组(P<0.05);给药2周后,维生素D组及中药低、中、高剂量组接触陌生鼠1的时间延长(P<0.05)。在社交新颖性测试阶段,模型组、维生素D组和中药低、中、高剂量组仔鼠接触陌生鼠2的时间短于较空白组(P<0.05);给药2周后,维生素D组及中药低、中、高剂量组接触陌生鼠2的时间延长(P<0.05)。矿场实验结果提示,治疗后,中药低、中剂量组活动总路程及中央区域活动路程均增加(P<0.05),维生素D组、中药高剂量组活动总路程增加(P<0.05)。与模型组比较,维生素D组及中药低、中、高剂量组GSK-3β水平升高(P<0.05),β-Catenin水平降低(P<0.05),β-Catenin、c-Myc蛋白表达减少(P<0.05);中药低剂量组Cyclin D1蛋白表达减少(P<0.05)。结论六味地黄丸可有效调控Wnt信号通路,改善VPA诱导的ASD仔鼠社交行为、焦虑状态。

基于肠道菌群和代谢组学探讨“脑肠共治”电针对孤独症大鼠的作用机制

目的观察“脑肠共治”电针对孤独症大鼠的社交能力及对肠道菌群、代谢产物的影响。方法采用丙戊酸钠腹腔注射法制备孤独症大鼠模型,选取造模成功的大鼠随机分为4组,每组10只,分别为模型组、基础电针组、针药结合组、脑肠共治电针组。另外选取10只正常大鼠为对照组。基础电针组予以电针百会、神庭、心俞;针药结合组在基础电针组的基础上再予以益生菌灌胃治疗;脑肠共治电针组在基础电针组基础上再结合电针足三里、曲池。均每日1次,连续4周。采用三箱社交实验评估行为学改变,16S rDNA测序分析肠道菌群分布情况,超高效液相色谱串联质谱分析血浆中的差异代谢组分,并结合Spearman相关性分析进行肠道菌群与代谢组学之间的关联分析。结果与对照组相比,模型组大鼠社交能力和社交新颖性均减弱(P<0.01);与模型组相比,基础电针组、针药结合组、脑肠共治电针组的社交新颖性增强(P<0.01);与基础电针组比较,针药结合组、脑肠共治电针组社交新颖性增强(P<0.01)。肠道菌群研究发现,与对照组比较,模型组的弯曲菌门相对丰度上调,嗜黏蛋白阿克曼菌相对丰度下调;而与模型组相比,针药结合组、脑肠共治电针组的弯曲菌门相对丰度下调,嗜黏蛋白阿克曼菌相对丰度上调。LEfSe分析发现,脑肠共治电针组与模型组共筛选出嗜黏蛋白阿克曼菌等21个关键菌,如与模型组比较,脑肠共治电针组可上调嗜黏蛋白阿克曼菌、卷曲乳杆菌,同时下调梭状芽胞杆菌等。代谢组学分析共筛选出12个差异代谢物,通路分析显示,其主要与氨基酸代谢、磷酸盐代谢、嘌呤代谢、花生四烯酸代谢等通路相关。结论电针百会、神庭、心俞、足三里、曲池对孤独症大鼠社交能力有明显的改善作用,调控肠道菌群如嗜黏蛋白阿克曼菌等菌属丰度,同时影响代谢物水平,且部分代谢物的改变与肠道菌群存在复杂相关性,可能与氨基酸代谢、磷酸盐代谢、嘌呤代谢、花生四烯酸代谢等通路相关。

基于JAK-STAT信号通路探究降气平喘汤干预支气管哮喘的作用机制

目的基于Janus激酶-信号传导及转录激活因子(janus-activated kinase-singal transducers and activators of transcriprion,JAK-STAT)信号通路探究降气平喘汤干预支气管哮喘的作用机制。方法选用SD雄性大鼠48只,随机分为空白组(等体积蒸馏水)、模型对照组(等体积蒸馏水)、泼尼松组[醋酸泼尼松片6.3 mg/(kg·d)]、中药低量组[降气平喘汤3.96 mL/(kg·d)]、中药中量组[降气平喘汤7.92 mL/(kg·d)]、中药高量组[降气平喘汤15.84 mL/(kg·d)],每组8只。除空白组外,各组均于第0、7天用卵清蛋白(ovalbumin,OVA)致敏溶液腹腔注射致敏,第14天开始用OVA致敏溶液连续雾化14 d。造模成功后连续灌胃给药14 d。取肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)及肺组织进行HE染色、Masson染色、免疫组织化学病理学检测;ELISA法检测BALF中白细胞介素(interleukin,IL)-5、IL-13、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)含量;Western blot法检测肺组织中JAK1、JAK2、STAT3、p-STAT3、STAT5、p-STAT5蛋白表达水平;RT-PCR法检测肺组织中JAK1、JAK2 mRNA表达水平。结果模型对照组大鼠出现肺泡壁增厚,肺泡塌陷和支气管、血管厚度增厚,大量炎性细胞浸润及上皮细胞紊乱、脱落、支气管纤维结缔组织增生,肺脏组织纤维化,大量胶原纤维沉积。与泼尼松组相比,中药低、中、高量组α-平滑肌肌动蛋白(α-Smooth muscle actin,α-SMA)、JAK1蛋白表达水平和p-STAT3/STAT3、p-STAT5/STAT5升高(P<0.05),中药低、中量组IL-5、IL-13含量及JAK2蛋白表达水平升高(P<0.05),中药低量组TNF-α含量和JAK1、JAK2 mRNA表达水平升高(P<0.05),IFN-γ含量降低(P<0.05)。与中药低量组相比,中药中、高量组α-SMA、JAK1、JAK2蛋白表达水平和p-STAT3/STAT3、p-STAT5/STAT5降低(P<0.05),IFN-γ含量升高(P<0.05),中药高量组TNF-α、IL-5、IL-13含量降低(P<0.05)。与中药中量组相比,中药高量组α-SMA、JAK2蛋白表达水平、p-STAT3/STAT3、p-STAT5/STAT5降低(P<0.05),IL-5含量降低(P<0.05)。结论降气平喘汤可能通过调节Th1/Th2细胞因子平衡,进而调节JAK-STAT信号通路转导来改善支气管哮喘气道炎症及缓解气道重塑。

六味地黄丸对孤独症仔鼠的孤独症状以及血清1,25(OH)_(2)D_(3)水平的影响

目的:探究六味地黄丸对孤独症仔鼠的治疗效果以及对其血清1,25双羟维生素D_(3)(1,25(OH)_(2)D_(3))水平的影响。探究1,25(OH)_(2)D_(3)与孤独症症状的相关性。方法:孕期12~13天SD孕鼠腹腔注射丙戊酸钠(VPA),所生雄性仔鼠21日龄时应用行为学检测进行ASD模型评价。造模成功的仔鼠随机分为六味地黄丸组、维生素D组和模型组,仔鼠24日龄时开始灌胃给药,六味地黄丸组(1.5g·kg^(-1))、维生素D组(1480 IU·kg^(-1))和模型组(1ml生理盐水),1天1次,连续灌胃14天。灌胃结束后对各组仔鼠开展行为学检测,酶联免疫法(ELISA)检测血清1,25(OH)_(2)D_(3)含量。结果:治疗后,在行为学方面,六味地黄丸组和维生素D组均有改善,且较模型组更好。六味地黄丸组、维生素D组的血清1,25双羟维生素D_(3)平均浓度均高于模型组(P<0.05)。结论:血清1,25(OH)D_(3)可以参与六味地黄丸治疗孤独症的过程。

王俊宏教授从气阴两虚辨治儿童注意力缺陷多动症经验

儿童注意力缺陷多动症（Attention Deficit Hyperactivity Disorder,ADHD）为儿童的一种常见行为障碍性疾病,临床主要以注意缺陷、过度活动、冲动以及学习困难、神经发育障碍或延迟等为主要症状。本病发病率高,国外报道为3%~6%,国内为4.31%~5.81%[1],且有增高趋势,发病率男性多于女性,美国男童ADHD患病率是女童的4~9倍,我国男童患病率约是女童的3倍.

张涤教授治疗小儿过敏性咳嗽经验拾萃

过敏性咳嗽是小儿慢性咳嗽中的一种常见类型。张涤教授治疗小儿过敏性咳嗽疗效显著,认为小儿肝常有余,肺脾常不足,最易为风邪所伤,本病病位在肺,与肝脾密切相关,风痰为其主要病理因素,风痰伏肺,肺失宣降为其主要病机。以宣肺祛风、化痰止咳为基本治法,临床中审机制方,随证加减,注重辨质护理,强调鼻部保暖。

荆桔口服液治疗小儿感冒(外感风寒,入肺化热证)的疗效观察

目的探讨荆桔口服液治疗小儿感冒外感风寒、入肺化热证的有效性及安全性。方法将符合纳入标准的150例感冒患儿随机分为观察组(荆桔口服液)90例和对照组(儿感清口服液)60例,连续治疗5 d后,比较两组患儿的单项症状出现频次、降温起效时间和解热时间、中医证候积分、疾病疗效及中医证候疗效,并评价不良反应。结果经治疗后,观察组的疾病疗效和中医证候疗效优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组在改善发热、流涕、咽部不适、纳食不佳及中医证候积分方面均明显优于对照组(P<0.05),观察组的降温起效时间和解热时间也明显短于对照组(P<0.05);两组均未见明显不良反应。结论荆桔口服液治疗小儿感冒外感风寒、入肺化热证疗效显著,安全性好,值得临床推广应用。

基于中医传承辅助系统的张涤教授治疗儿童哮喘急性发作期组方用药经验挖掘

目的基于中医传承辅助平台(V2.5)挖掘分析张涤教授治疗儿童哮喘急性发作期的医案,总结其用药规律及临床经验,以便于中药新药的开发和名医经验传承。方法整理收集2019年8月至2020年1月于张涤教授门诊就诊的哮喘急性发作期患儿医案,筛选出292首处方,将相关资料录入中医传承辅助平台软件,通过平台软件内置的一般统计、文本挖掘、关联规则、复杂系统熵方法及熵层次聚类法等相关分析方法进行基本情况统计和用药规律挖掘分析。结果292首处方中所用到的中药共84味,多入肺、脾、胃经。其中提取出了15味关键药物,依次是桑白皮、桔梗、地骨皮、茯苓、白前、百部、紫苏子、白果、杏仁、蜜麻黄、款冬花、甘草、紫菀、鸡内金、山楂炭。提取出14组核心药物组合和7个新处方组合。结论张涤教授治疗儿童哮喘急性发作期以化痰止咳、降气平喘为主,兼顾健脾扶正。

儿童注意力缺陷多动障碍气阴两虚证探析

儿童注意力缺陷多动障碍是一种较常见的儿童时期行为障碍性疾病,王俊宏教授经多年临床观察总结,认为其病机与小儿"脏腑娇嫩,形气未充","阳常有余,阴常不足"等生理病理特点有关,强调其发病机制是由于五脏气阴亏损,临床多见气阴两虚证这一证候。通过对儿童注意力缺陷多动障碍气阴两虚证的病机、临床表现、治法、选方等方面进行探析,提出了益气养阴、调和阴阳的治疗法则,采用运用静宁方治疗。

健脾柔肝息风汤联合针刺对抽动障碍模型大鼠纹状体区细胞自噬及凋亡的影响

【目的】探讨健脾柔肝息风汤联合针刺对抽动障碍模型大鼠的治疗作用及其机制。【方法】采用腹腔注射亚氨基二丙腈(IDPN)方法建立抽动障碍大鼠模型。造模成功后第3天将抽动障碍大鼠随机分为模型组、健脾柔肝息风汤组(汤剂组)、针刺组和健脾柔肝息风汤联合针刺组(联合组),另设空白组,每组12只。给予健脾柔肝息风汤灌胃或联合针刺治疗6周后,评价各组大鼠行为学改变,采用苏木素-伊红(HE)染色法观察各组大鼠纹状体病理学变化,末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)法检测各组大鼠纹状体细胞凋亡,透射电镜观察纹状体组织自噬体形态,Western Blot法检测纹状体中凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、cleaved-caspase-3及自噬相关蛋白微管相关蛋白轻链3(LC3)和Beclin1的蛋白表达水平。【结果】与空白组比较,模型组大鼠运动及刻板行为评分显著升高,纹状体细胞损伤严重,纹状体细胞凋亡率及Bax、cleaved-caspase-3蛋白表达水平显著升高(P<0.05),Bcl-2蛋白表达水平显著降低(P<0.05),而自噬水平及LC3和Beclin1蛋白表达水平无显著性差异(P>0.05);与模型组比较,汤剂组、针刺组和联合组大鼠运动及刻板行为评分显著降低,纹状体细胞损伤明显改善,纹状体细胞凋亡率及Bax、cleaved-caspase-3蛋白表达水平显著降低(P<0.05),自噬水平及Bcl-2、LC3和Beclin1蛋白表达水平显著升高(P<0.05);联合组对上述各指标的改善作用优于汤剂组、针刺组(均P<0.05)。【结论】健脾柔肝息风汤联合针刺治疗可改善抽动障碍大鼠抽动行为,其机制与提高纹状体区细胞自噬水平、抑制细胞凋亡有关。

PBL与医学人文教育相融合模式在中医儿科学教学中的应用

为了探讨PBL与医学人文教育相融合模式在中医儿科学教学中的应用效果,文章选取湖南中医药大学湘杏学院2017级针灸推拿专业本科生124名为研究对象,随机分为试验组和对照组,两组学生均采用PBL教学法,其中试验组在授课过程中加入2学时医学人文教育内容,对照组在授课过程中不加入医学人文教育内容,接着采用情景模拟测试对两组学生的医学人文素养指标及临床技能指标进行评价,结果显示,试验组学生的医学人文素养评价指标及临床技能评分均显著高于对照组学生,且差异具有统计学意义,可见将PBL与医学人文教育相融合模式应用于中医儿科学教学,有助于提升学生的人文素养及临床技能。

荆防汤对干酵母所致发热大鼠体温影响的比较研究

目的:观察并比较荆防汤对干酵母所致发热大鼠体温的影响。方法:40只大鼠,随机分为空白组、干酵母模型组、对乙酰氨基酚组、荆防汤(低)组、荆防汤(高)组,每组8只。空白组注射同体积生理盐水,其他组动物皮下注射20%干酵母悬液10m L/kg造模,造模后采用序贯法灌胃给药,于造模前及给药后0.5、1、2、4、6 h测肛温,比较各测定时刻体温相对于正常体温的变化值。结果:与造模组比较,荆防汤低、高剂量组及对乙酰氨基酚组均可明显降低干酵母所致发热大鼠体温的升高(P<0.05);荆防汤低、高剂量组在给药后1、2h可降低体温的升高(P<0.05),与对乙酰氨基酚组比较,差异无统计学意义(P>0.05);荆防汤低、高剂量组在给药后4、6h体温的升高与对乙酰氨基酚组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:荆防汤具有一定的解热作用,可能与解表清里的作用有关。

降气平喘汤对哮喘大鼠气道重塑相关炎症因子及ADAM33、ETS-1表达的影响

目的探讨降气平喘汤对哮喘大鼠气道重塑,解整合素金属蛋白酶33(a disintegrin and metalloprotease 33,ADAM33)、E26转录因子-1(E26 transformation-specific,ETS-1)表达的影响及干预机制。方法60只雄性SD大鼠中随机选取15只为正常组。余下大鼠造模,造模成功大鼠随机分为模型组、西药组、中药组,每组15只。除正常组外,其余组大鼠用卵蛋白(ovalbumin,OVA)致敏和激发构建哮喘大鼠模型。实验第54天灌胃干预各组大鼠,中药组予降气平喘汤(生药量8.06 g/kg),西药组予孟鲁司特钠(2.6 mg/kg),正常组和模型组予生理盐水,给药剂量均为10 mL/kg。HE染色观察肺组织病理变化,ELISA检测肺组织白细胞介素-1β(interleukin 1 beta,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin 6,IL-6)、转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)水平,Western blot检测肺组织ADAM33、ETS-1蛋白表达水平,real-time PCR检测肺组织ADAM33 mRNA的表达水平。结果与正常组比较,模型组出现哮喘典型的气道重塑病理变化,肺组织中IL-1β、IL-6、TGF-β1、ADAM33蛋白、ETS-1蛋白、ADAM33 mRNA表达水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,中药组、西药组肺组织病理变化明显改善,肺组织中IL-1β、IL-6、TGF-β1、ADAM33蛋白、ETS-1蛋白、ADAM33 mRNA表达水平明显降低(P<0.05)。结论降气平喘汤可通过降低IL-1β、IL-6、TGF-β1炎症因子分泌、降低ADAM33、ETS-1的表达,改善哮喘大鼠的气道重塑,实现对哮喘的干预作用。

以脾为核心辨治儿童孤独症谱系障碍探析

分析儿童孤独症谱系障碍病因有痰、虚,均与脾失健运相关,故治疗需以脾为核心,在健脾益气的基础上,结合患儿临床表现不同,兼顾心、肝、肾之病变,分别相应采取养心安神、疏肝理气、补肾填精的治疗方法。

张涤教授治疗小儿多发性抽动症经验浅析

张涤教授认为小儿多发性抽动症病程长,临床上以脾虚肝旺、阴虚风动证多见,以健脾化痰、柔肝滋阴熄风为基本治法,创制健脾柔肝熄风汤。此方在小儿多发性抽动症的临床应用中具有一定的疗效,具有临床指导意义。

健脾柔肝息风汤对抽动障碍模型大鼠脑组织中多巴胺和高香草酸的影响

目的观察健脾柔肝息风汤对抽动障碍(tic disorder,TD)模型大鼠脑组织中多巴胺和高香草分组干预后酸(homovanillic acid, HVA)含量的影响,探讨其作用机制。方法建立空白组,模型组,氟哌啶醇组,健脾柔肝息风汤高、中、低剂量组共6组,通过腹腔注射亚氨基二丙腈,建立抽动障碍模型大鼠,分组干预后再采用酶联免疫法(ELISA)测定脑组织中多巴胺(dopamine, DA)和高香草酸(homovanillic acid, HVA)的含量。结果与空白组比较,模型对照组DA及HVA含量均降低,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,健脾柔肝息风汤高、中、低剂量组及氟哌啶醇组DA与HVA含量均升高(P<0.05或P<0.01)。结论 DA能系统及代谢产物HVA平衡失调与抽动障碍发病有关,而健脾柔肝息风汤具有调节DA能系统及代谢产物平衡的作用。

基于中医传承辅助系统的张涤教授治疗小儿外感发热组方用药经验挖掘

目的分析挖掘张涤教授治疗小儿外感发热的组方用药经验与规律。方法采用中医传承辅助系统(V2.5),对张涤教授门诊的小儿外感发热处方进行频数统计、关联规则分析、改进的互信息法、复杂系统熵聚类等数据挖掘。结果 180首小儿外感发热处方用药49味,以解表药、清热药、化痰止咳平喘药为主,多入肺胃二经,常用的药物组合为"芦根、荆芥"、"芦根、生石膏"、"生石膏、荆芥","芦根、生石膏、荆芥","芦根、淡竹叶"。结论张涤教授治疗小儿外感发热立足解表清里原则、重在清透肺热、清热生津,遣方用药结合湖南气候湿热的特点。

BDNF信号通路在儿童孤独症谱系障碍中的作用机制及中医药干预研究进展

脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)为细胞内信号通路转导分子,调节众多重要的生理过程。BDNF信号通路对于神经元的存活、形态发生和可塑性至关重要。目前,认为BDNF信号通路失调与孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)的发病机制密切相关,BDNF在外周血中的浓度可能成为评估ASD的潜在生物学指标。中医药治疗ASD具有整体调节和多通道、多靶点的优势,可能通过调控BDNF信号通路改善ASD核心症状或伴随症状。目前,研究存在的问题主要有:BDNF下游机制复杂,与ASD发病关系的相关机制未完全阐明;中医药治疗儿童ASD的报道多为中药复方的临床观察研究,尚缺乏中药活性成分疗效机制的动物实验及针对BNDF信号通路的研究。今后的研究中,需进一步设计科学严谨的实验方案,深入了解BDNF信号通路的作用机制。对BDNF信号通路在ASD发病机制中的作用及中医药研究进行综述,以期为ASD的靶向治疗提供理论依据。