广金钱草总黄酮的提取方法及药理作用研究进展

广金钱草(Desmodium styracifolium (Osbeck) Merr.)是广东和广西的常用中药材,主要含有黄酮、生物碱、酚类、鞣质、多糖等化学成分。广金钱草所含的总黄酮具有抗氧化、利尿、抗炎等多种作用,广金钱草总黄酮胶囊也处于研发阶段。介绍了广金钱草总黄酮的研究进展,分别对广金钱草总黄酮的提取方法、药理作用、前景展望方面进行阐述。

贝利尤单抗治疗系统性红斑狼疮安全性和有效性——单中心真实世界研究

目的 评价使用贝利尤单抗(BLM)治疗SLE患者的安全性和有效性.方法 收集2019年12月1日至2023年5月12日在桂林医学院附属医院风湿免疫科(住院部和门诊部)确诊为SLE且使用BLM治疗的临床数据.规范应用BLM+标准方案(SOC)治疗为BLM组,仅用SOC治疗SLE为SOC组.主要的临床研究终点为2组发生的不良事件,次要临床研究终点为疾病活动度指数包括2组的SLEDAI-2000、临床指标、激素减量及疾病复发情况.采用倾向性得分匹配法、独立样本t检验、非参数秩和检验和方差分析进行统计分析.结果 纳入的BLM组79例中有48例血液系统损害(61%),53例肾脏损害(67%),11例皮肤黏膜损害(14%),20例关节损害(25%),2例神经系统损害(3%).2组治疗过程中均未发生严重的不良反应,BLM组出现呼吸系统感染14例,泌尿系统感染1例,皮肤感染3例,疱疹病毒感染4.例,肝功能受损16例.SOC组呼吸系统感染26例,泌尿系统感染1例,累及消化系统症状6例,皮肤感染6例,疱疹病毒感染4例,肝功能受损10例,血栓形成2例,脓毒血症1例.患者对BLM耐受性总体较好,发生不良事件较少[在长病程亚组中,BLM组与SOC组发生不良事件人数为11例(33%)与22例(68%),(χ^(2)=3.74,P=0.053).从全部研究对象分组和大剂量激素(≥20 mg)组中均观察到,BLM组减少激素剂量更明显[BLM组基线激素由20(12,40)mg/d减少到6(4,10)mg/d,Z=0.12,P=0.011].在肾脏损伤组中,经治疗后,BLM组中肾小球滤过率由72.37(41.97,95.74)ml·min^(-1)·1.73m^(-2)上升至97.03(71.18,114.34)ml·min^(-1)·1.73m^(-2)(Z=-4.62,P<0.001).BLM 组复发更少[BLM 组有复发 7 例(28%)与 SOC 组复发18例(72%),χ^(2)=5.58,P=0.018].结论 BLM治疗SLE总体安全性较好,能减轻疾病活动度,改善临床指标,减少激素用量,且复发率低.

青蒿素调节Tregs中NRP1/PTEN/Foxp3信号通路减轻系统性红斑狼疮小鼠炎性反应的研究

目的分析青蒿素(ART)对调节性T淋巴细胞(Tregs)功能的影响及机制,并评估其在系统性红斑狼疮(SLE)小鼠模型中的治疗潜力。方法(1)使用生物信息学方法分析叉状头/翅膀状螺旋转录因子3(Foxp3)基因缺失的Tregs与Foxp3+Tregs中差异性表达基因(DEGs)并行DEGs富集通路分析。利用String数据库进一步明确神经纤毛蛋白-1(NRP1)、人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源蛋白(PTEN)、Foxp3之间的关系。同时使用ZDOCK进行PTEN与NRP1物理对接。(2)体内实验中将降植烷诱导的SLE小鼠分别使用0.4%甲基纤维素(对照组)、PTEN抑制剂(SF1670)和ART腹腔注射28 d。比较各组外周血清双链DNA(dsDNA)、抗核抗体(ANA)、促炎因子[白细胞介素(IL)-6、IL-1、IL-23、IL-17]及抗炎因子(IL-10)的表达水平及脾脏淋巴细胞中Tregs占比。另将纯化的外周血Tregs予0.1%二甲基亚砜、SF1670和ART分别干预24 h,比较不同组细胞中磷酸化PTEN(pPTEN)表达水平。结果通过生物信息学分析发现,Foxp3基因表达与NRP1和PTEN有关,且这3个蛋白之间存在相互作用,且NRP1与PTEN具有物理接触。体外实验结果显示:与对照组相比,ART组的NRP1(P>0.05)和pPTEN(P<0.05)表达上调;ART明显降低了SLE小鼠体内促炎症因子、ANA和dsDNA表达水平,并明显提高了Tregs占比,降低了效应性T淋巴细胞占比,而使用PTEN抑制剂(SF1670)则出现与ART相反的结果。结论ART对Tregs的诱导作用与NRP1、PTEN活性升高有关,ART可能通过调节NRP1/PTEN/Foxp3信号通路减轻SLE小鼠的炎性反应。