目的拟在浙江省汉族人群中探讨结肠组织中诱骗受体和护骨素基因多态性及其结肠组织表达水平与UC的关系。方法收集56例UC患者和62例性别、年龄相匹配的良性结肠息肉患者作为对照组,采集空腹外周静脉血和结肠组织标本。采用SNaPshot技术检...目的拟在浙江省汉族人群中探讨结肠组织中诱骗受体和护骨素基因多态性及其结肠组织表达水平与UC的关系。方法收集56例UC患者和62例性别、年龄相匹配的良性结肠息肉患者作为对照组,采集空腹外周静脉血和结肠组织标本。采用SNaPshot技术检测DcR1(rs12549481)、DcR2(rs1133782)及OPG(rs3102735)的基因多态性。采用反转录实时定量PCR(RT-qPCR)法和免疫组织化学法检测结肠组织中DcR1、DcR2、OPG mRNA及蛋白表达水平。在UC组和对照组之间,以及携带不同基因型的UC患者之间比较结肠组织中DcR1、DcR2、OPG mRNA和蛋白表达水平差异。结果UC组中突变基因型(GA+AA)及突变等位基因(A)频率均显著高于正常对照组(15.18%vs 6.45%,OR=2.595,95%CI:1.073~6.274,P=0.030;28.57%vs 12.90%,OR=2.700,95%CI:1.053~6.926,P=0.035)。UC患者结肠组织中DcR2mRNA和蛋白表达水平均显著低于对照组(4.49±2.29 vs 9.49±4.06,t=8.134,P<0.01;0.180±0.052 vs 0.273±0.069,t=8.322,P<0.01)。携带DcR2(rs1133782)突变基因型(GA+AA)的患者结肠组织中DcR2的mRNA和蛋白表达水平显著高于携带野生纯合子(GG)基因型者(3.64±1.63 vs 6.62±2.35,t=5.43,P<0.01;0.129±0.028 vs 0.198±0.047,t=7.147,P<0.01)。然而,UC组和对照组之间,以及携带DcR1、OPG不同基因型的UC患者之间,DcR1和OPG mRNA和蛋白表达水平差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论DcR2(rs1133782)基因突变可能降低UC的发病风险,其机制可能通过降低DcR2 mRNA和蛋白表达水平发挥作用,DcR1(rs12549481)和OPG(rs3102735)基因多态性及其结肠组织表达水平与UC的发病风险无显著关联。展开更多
目的探讨一种小鼠α-(1,2)-岩藻糖基转移酶SEC1基因敲除(SEC1^(-/-))对葡聚糖硫酸钠(dextran sulphate sodium,DSS)诱导的结肠炎小鼠中结肠炎症和肠道菌群的影响。方法采用CRISPR/Cas9技术构建SEC1^(-/-)C57BL/6小鼠,通过连续口服3%葡...目的探讨一种小鼠α-(1,2)-岩藻糖基转移酶SEC1基因敲除(SEC1^(-/-))对葡聚糖硫酸钠(dextran sulphate sodium,DSS)诱导的结肠炎小鼠中结肠炎症和肠道菌群的影响。方法采用CRISPR/Cas9技术构建SEC1^(-/-)C57BL/6小鼠,通过连续口服3%葡聚糖硫酸钠5天构建实验性结肠炎模型,设置SEC1^(-/-)结肠炎组(14只)、野生型结肠炎组(15只)和野生型对照组(6只)共3组。通过疾病活动度评分和体质量变化评估结肠炎严重程度,收集小鼠升结肠内粪便样本,采用高通量16s-rDNA测序技术检测粪便菌群组分,通过生物信息分析比较肠道菌群组分的差异。组间比较采用方差分析、独立样本t检验或秩和检验。结果饮用DSS第7天,与野生型结肠炎组比较,SEC1^(-/-)结肠炎小鼠体质量显著下降(77.9%±4.7%vs 87.0%±6.2%,P<0.05),而疾病活动指数显著升高(7.3±2.8 vs 9.4±2.6,P<0.05)。野生型结肠炎小鼠Simpson指数显著低于对照组小鼠(0.83 vs 0.91,P<0.05),但两组小鼠肠道菌群OTU个数、Shannon和chao1指数比较,差异均无统计学意义(P均>0.05)。与野生型结肠炎组比较,SEC1^(-/-)结肠炎组肠道菌群的OTU个数显著增多(305 vs 194,P<0.05),Shannon和chao1指数均显著增加(4.71 vs 4.09;332 vs 207;P均<0.05),乳酸杆菌属(28.95 vs 2.23)、梭菌属(0.13 vs 0.01)和糖单胞菌属(1.82 vs 0.09)的丰度均显著增多(P均<0.05)。结论SEC1基因敲除使葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎小鼠模型严重程度加重,并影响结肠炎小鼠的肠道菌群组成。展开更多
目的分析浙江省汉族人群血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、叶酸、维生素B_(12)(vitamin B_(12),VitB_(12))水平和溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)临床特征的相关性。方法纳入186例UC患者和202例性别与年龄相匹配的正常对照者,...目的分析浙江省汉族人群血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、叶酸、维生素B_(12)(vitamin B_(12),VitB_(12))水平和溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)临床特征的相关性。方法纳入186例UC患者和202例性别与年龄相匹配的正常对照者,采用“Truelove&Witts”评分评估UC患者的疾病活动度。应用循环酶法测定Hcy水平,化学发光免疫法测定叶酸、VitB_(12)水平。运用Pearson相关性分析、多元线性回归分析探讨UC患者Hcy水平与“Truelove&Witts”评分、叶酸、VitB_(12)、C反应蛋白、血清白蛋白等实验室指标的关系。采用Logistic回归法评估UC独立危险因素。结果与正常对照组比较,UC组中Hcy水平显著高于正常对照组(13.01±4.02μmol/L vs 10.01±2.40μmol/L,P<0.01),而叶酸、VitB_(12)水平均明显低于正常对照组(5.74±2.64ng/ml vs 7.59±2.21ng/ml,P<0.01;274.49±115.12pg/ml vs 429.85±120.92pg/ml,P<0.01)。UC组中高同型半胱氨酸血症(high homocysteine,HHcy,>15.0μmol/L)和叶酸缺乏(<4.0ng/ml)、VitB_(12)缺乏(<203.0pg/ml)的比例均明显升高(24.19%vs 5.94%,P<0.01;27.96%vs 5.44%,P<0.01;29.57%vs 6.93%,P<0.01),且UC患者中Hcy水平重度>中度>轻度(15.27±4.73μmol/L vs 12.45±3.64μmol/L vs 9.32±2.27μmol/L,P均<0.01),而叶酸、VitB_(12)水平均重度<中度<轻度(4.26±2.89ng/ml vs 6.03±2.50ng/ml vs 7.14±2.37ng/ml,P均<0.01;198.37±98.64pg/ml vs 316.58±134.37pg/ml vs 402.17±130.61pg/ml,P均<0.01)。多因素Logistic回归分析表明,在校正性别和年龄等因素后,UC组中Hcy水平与叶酸、VitB_(12)水平呈独立负相关(β=-0.287,P=0.025;β=-0.267,P=0.032),多因素Logistic回归分析结果显示,叶酸缺乏、VitB_(12)缺乏均为UC的独立危险因素(OR=3.314,P=0.012;OR=7.019,P<0.01)。结论浙江省汉族UC患者中高同型半胱氨酸血症和叶酸、VitB_(12)缺乏的情况可能普遍存在,血清Hcy水平和叶酸、VitB_(12)水平与UC患者疾病严重程度密切相关,叶酸、VitB_(12)缺乏均为UC的独立危险因素。展开更多
文摘目的拟在浙江省汉族人群中探讨结肠组织中诱骗受体和护骨素基因多态性及其结肠组织表达水平与UC的关系。方法收集56例UC患者和62例性别、年龄相匹配的良性结肠息肉患者作为对照组,采集空腹外周静脉血和结肠组织标本。采用SNaPshot技术检测DcR1(rs12549481)、DcR2(rs1133782)及OPG(rs3102735)的基因多态性。采用反转录实时定量PCR(RT-qPCR)法和免疫组织化学法检测结肠组织中DcR1、DcR2、OPG mRNA及蛋白表达水平。在UC组和对照组之间,以及携带不同基因型的UC患者之间比较结肠组织中DcR1、DcR2、OPG mRNA和蛋白表达水平差异。结果UC组中突变基因型(GA+AA)及突变等位基因(A)频率均显著高于正常对照组(15.18%vs 6.45%,OR=2.595,95%CI:1.073~6.274,P=0.030;28.57%vs 12.90%,OR=2.700,95%CI:1.053~6.926,P=0.035)。UC患者结肠组织中DcR2mRNA和蛋白表达水平均显著低于对照组(4.49±2.29 vs 9.49±4.06,t=8.134,P<0.01;0.180±0.052 vs 0.273±0.069,t=8.322,P<0.01)。携带DcR2(rs1133782)突变基因型(GA+AA)的患者结肠组织中DcR2的mRNA和蛋白表达水平显著高于携带野生纯合子(GG)基因型者(3.64±1.63 vs 6.62±2.35,t=5.43,P<0.01;0.129±0.028 vs 0.198±0.047,t=7.147,P<0.01)。然而,UC组和对照组之间,以及携带DcR1、OPG不同基因型的UC患者之间,DcR1和OPG mRNA和蛋白表达水平差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论DcR2(rs1133782)基因突变可能降低UC的发病风险,其机制可能通过降低DcR2 mRNA和蛋白表达水平发挥作用,DcR1(rs12549481)和OPG(rs3102735)基因多态性及其结肠组织表达水平与UC的发病风险无显著关联。
文摘目的探讨一种小鼠α-(1,2)-岩藻糖基转移酶SEC1基因敲除(SEC1^(-/-))对葡聚糖硫酸钠(dextran sulphate sodium,DSS)诱导的结肠炎小鼠中结肠炎症和肠道菌群的影响。方法采用CRISPR/Cas9技术构建SEC1^(-/-)C57BL/6小鼠,通过连续口服3%葡聚糖硫酸钠5天构建实验性结肠炎模型,设置SEC1^(-/-)结肠炎组(14只)、野生型结肠炎组(15只)和野生型对照组(6只)共3组。通过疾病活动度评分和体质量变化评估结肠炎严重程度,收集小鼠升结肠内粪便样本,采用高通量16s-rDNA测序技术检测粪便菌群组分,通过生物信息分析比较肠道菌群组分的差异。组间比较采用方差分析、独立样本t检验或秩和检验。结果饮用DSS第7天,与野生型结肠炎组比较,SEC1^(-/-)结肠炎小鼠体质量显著下降(77.9%±4.7%vs 87.0%±6.2%,P<0.05),而疾病活动指数显著升高(7.3±2.8 vs 9.4±2.6,P<0.05)。野生型结肠炎小鼠Simpson指数显著低于对照组小鼠(0.83 vs 0.91,P<0.05),但两组小鼠肠道菌群OTU个数、Shannon和chao1指数比较,差异均无统计学意义(P均>0.05)。与野生型结肠炎组比较,SEC1^(-/-)结肠炎组肠道菌群的OTU个数显著增多(305 vs 194,P<0.05),Shannon和chao1指数均显著增加(4.71 vs 4.09;332 vs 207;P均<0.05),乳酸杆菌属(28.95 vs 2.23)、梭菌属(0.13 vs 0.01)和糖单胞菌属(1.82 vs 0.09)的丰度均显著增多(P均<0.05)。结论SEC1基因敲除使葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎小鼠模型严重程度加重,并影响结肠炎小鼠的肠道菌群组成。
文摘目的分析浙江省汉族人群血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、叶酸、维生素B_(12)(vitamin B_(12),VitB_(12))水平和溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)临床特征的相关性。方法纳入186例UC患者和202例性别与年龄相匹配的正常对照者,采用“Truelove&Witts”评分评估UC患者的疾病活动度。应用循环酶法测定Hcy水平,化学发光免疫法测定叶酸、VitB_(12)水平。运用Pearson相关性分析、多元线性回归分析探讨UC患者Hcy水平与“Truelove&Witts”评分、叶酸、VitB_(12)、C反应蛋白、血清白蛋白等实验室指标的关系。采用Logistic回归法评估UC独立危险因素。结果与正常对照组比较,UC组中Hcy水平显著高于正常对照组(13.01±4.02μmol/L vs 10.01±2.40μmol/L,P<0.01),而叶酸、VitB_(12)水平均明显低于正常对照组(5.74±2.64ng/ml vs 7.59±2.21ng/ml,P<0.01;274.49±115.12pg/ml vs 429.85±120.92pg/ml,P<0.01)。UC组中高同型半胱氨酸血症(high homocysteine,HHcy,>15.0μmol/L)和叶酸缺乏(<4.0ng/ml)、VitB_(12)缺乏(<203.0pg/ml)的比例均明显升高(24.19%vs 5.94%,P<0.01;27.96%vs 5.44%,P<0.01;29.57%vs 6.93%,P<0.01),且UC患者中Hcy水平重度>中度>轻度(15.27±4.73μmol/L vs 12.45±3.64μmol/L vs 9.32±2.27μmol/L,P均<0.01),而叶酸、VitB_(12)水平均重度<中度<轻度(4.26±2.89ng/ml vs 6.03±2.50ng/ml vs 7.14±2.37ng/ml,P均<0.01;198.37±98.64pg/ml vs 316.58±134.37pg/ml vs 402.17±130.61pg/ml,P均<0.01)。多因素Logistic回归分析表明,在校正性别和年龄等因素后,UC组中Hcy水平与叶酸、VitB_(12)水平呈独立负相关(β=-0.287,P=0.025;β=-0.267,P=0.032),多因素Logistic回归分析结果显示,叶酸缺乏、VitB_(12)缺乏均为UC的独立危险因素(OR=3.314,P=0.012;OR=7.019,P<0.01)。结论浙江省汉族UC患者中高同型半胱氨酸血症和叶酸、VitB_(12)缺乏的情况可能普遍存在,血清Hcy水平和叶酸、VitB_(12)水平与UC患者疾病严重程度密切相关,叶酸、VitB_(12)缺乏均为UC的独立危险因素。