纳米银颗粒及纳米二氧化钛颗粒的体外遗传毒性研究

纳米物质以其独特的物理性质广泛用于化妆品、医药和食品工业,但它们的安全性和遗传毒性仍然存在争议。本研究拟采用基于人成淋巴TK6细胞的体外彗星实验整合体外PIG-A基因突变实验对纳米银颗粒(AgNPs)和纳米二氧化钛颗粒(TiO2NPs)的致DNA断裂作用和致突变性进行初步研究。本研究探究了最高至200μmol/L浓度时,TK6细胞暴露于两种纳米物质4 h时的彗星实验和经过暴露24 h以及10 d基因突变表达期后的PIG-A基因突变结果。同时,本研究还检测了TK6细胞暴露于纳米颗粒4 h及24 h对纳米物质的摄取能力。在纳米物质摄取实验中,随着纳米物质浓度的升高,TK6细胞在流式细胞仪检测图中的侧向散射角(side scatter,SSC)呈现浓度与时间依赖性升高,表明TK6细胞可摄取两种纳米颗粒。在4 h彗星实验中,AgNPs可导致彗星尾DNA荧光%强度呈现浓度依赖性显著升高,为阳性结果。而TiO2NPs则不能诱导彗星尾DNA荧光%强度呈现浓度依赖性显著升高,但最高浓度组尾DNA荧光%超过本实验室阴性历史对照数据,为可疑结果。而在体外PIG-A基因突变实验结果中,AgNPs和TiO2NPs均不能诱导TK6细胞的PIG-A基因突变率出现阳性升高。AgNPs可导致TK6细胞出现DNA损伤,但不能诱导PIG-A基因突变率升高。TiO2NPs既不能诱导TK6细胞出现DNA损伤,也不能诱导PIG-A基因突变率升高,TiO2NPs的遗传毒性有待进一步验证。

护理关怀在ICU患者护理中的应用价值

目的：探讨在ICU患者护理中实施护理关怀的效果及价值。方法：选择2014年8月到2016年8月作为此次研究的时间段，在此时间段内选择本院收治的89例ICU患者进行研究，采取入院编号单双法将患者分为常规组（n=45）和关怀组（n=44），对所有常规组患者实施常规护理，对所有关怀组患者在常规组患者基础上实施护理关怀，统计对比两组患者护理效果。结果：关怀组患者护理后ICU综合征、意外拔管、危象抢救发生率及患者机械通气时间及住ICU时间与常规组相比明显较低，差异具备统计学意义（P＜0.05）。关怀组患者护理质量、护理技术、护理态度、护理管理评分与常规组相比明显较高，差异具备统计学意义（P＜0.05）结论：在ICU患者护理中实施护理关怀的效果显著，可推广运用。

纳米氧化铁的遗传毒性及其机制研究进展

随着纳米材料的广泛应用,其生物安全性日益受到重视。其中,纳米氧化铁是应用较为广泛的医用纳米材料之一。研究显示,纳米氧化铁粒子会在细胞、亚细胞和分子生物学水平(如基因和蛋白水平)造成遗传损伤,其遗传毒性的潜在机制为进入细胞核后直接与DNA相互作用,引起DNA损伤。此外,还可通过氧化还原反应诱导活性氧产生,通过活性氧诱发DNA氧化损伤。本文简要介绍纳米氧化铁的分类及制备方法,并以常用的纳米零价铁和超顺磁纳米氧化铁为例,介绍纳米氧化铁的遗传毒性研究进展及潜在的致毒机制。

镉毒性分子机制及评价方法的研究进展

镉是一种环境重金属,可引起多种毒性反应,也是药物毒理学研究中的重要阳性药物。镉毒性效应相互关联使其分子机制变得十分复杂。本文综述了镉毒性最重要的几种分子机制,包括基因表达改变、抑制受损DNA修复、干扰细胞凋亡及细胞自噬和诱导氧化应激反应。并根据镉毒性分子机制和主要毒靶器官,总结了相应的评价指标及临床前安全性评价方法,如组织病理学检查、镉含量检测、氧化还原状态检测(酶抗氧化系统与非酶抗氧化系统的标志物测定)、免疫印迹法和酶联免疫吸附法检测相关蛋白与酶含量、实时酶聚合链式反应评价相应的基因表达状况等。进而为镉毒性的分子机制探究及镉类似机制的药物安全性评价提供建议。

药物骨毒性临床前评价方法与其机制的研究进展

骨骼是人体重要的系统,具有支持、保护、造血、维持矿物质平衡等功能,目前药物骨毒性问题已引起全球关注,其临床前评价非常重要。药物骨毒性临床前的评价方法主要包括检测骨密度、骨组织形态学、骨强度和骨代谢指标等。Wnt/β-catenin、RANKL/RANK/OPG和BMP-2/Smads等信号通路参与调控骨代谢过程,因此深入了解这些信号通路可为药物骨毒性临床前评价提供新的思路。

雄性生殖毒性的体外试验方法研究进展

近年来,体外替代试验在雄性生殖毒理研究中愈来愈重要,而构建稳定可靠的体外模型是其有力保障。随着生物技术的发展,体外睾丸模型已从单层的细胞培养过渡到更能模拟体内微环境的新培养体系,如微流控培养、三维(three-dimensional, 3D)培养、类器官培养等。这些培养体系不仅能模拟体内血睾屏障(blood-testis-barrier, BTB)和睾丸微环境,还能通过睾丸组织或生殖细胞培养,延长培养体系持续的时间,更为重要的是啮齿类动物、非人灵长类甚至人类生殖细胞在这些培养体系中都已成功分化出精子,这些新的培养体系也成功应用于睾丸毒物评价。然而,这些新的培养体系仍存一些局限性,如精子分化数量少、效率低以及无法完全复制体内生精进程等。本文主要综述新的睾丸体外培养体系的优缺点以及未来发展方向。