朱清静教授治疗慢性乙型肝炎肝衰竭经验

朱清静教授从事中西医结合肝胆疾病的临床、教学、科研工作20余年,其学贯古今,采众家之长,守中合西,对慢性乙型肝炎肝衰竭的认识与治疗有一定经验与见解,并在临床治疗中取得了较好的疗效。现将朱清静教授对本病的认识及治疗经验总结如下,供同道临床参考。

剔毒护肝方抗鸭乙型肝炎肝纤维化的作用

目的:观察剔毒护肝方抗肝纤维化作用。方法:用鸭乙型肝炎病毒(DHBV)阳性血清反复攻击复制鸭乙型肝炎肝纤维化模型,同时用剔毒护肝方治疗,观察其对肝纤维化指标的影响。结果:剔毒护肝方能提高白蛋白和降低球蛋白含量,且有显著降低透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、肝组织羟脯氨酸(Hyp)的作用,能减轻肝脏胶原纤维增生程度。结论:剔毒护肝方具有抗肝纤维化的作用。

肝病血瘀证进一步深入研究的几点思考

１肝病血瘀证是乙肝三步曲病理演变之关键肝病血瘀证是临床上常见的慢性肝病中以肝血瘀阻为主要病机的一种证型。随着当代中医和中西医结合肝病专家的重视，肝病血瘀证的研究在规范化、客观化和计量化方面已取得不少成果。从临床表现看，胁肋胀痛或刺痛、固定不移，或胁下...

鸭乙型肝炎肝纤维化模型的研究

目的 :用鸭乙型肝炎病毒阳性血清反复攻击建立鸭乙型肝炎肝纤维化动物模型。方法 :用鸭乙型肝炎病毒阳性血清0 1ml/只 (含DHBV颗粒 0 5× 10 9)从胫静脉注射 1日龄樱桃谷鸭 ,每周 1次 ,从每 10周剂量加大为 0 2ml/只 (含DHBV颗粒 2 5× 10 9) ,16周末处死动物 ,观察肝纤维化指标及肝脏组织病理学变化。结果 :用此方法诱发鸭肝纤维化形成率达87 5 % ,与四氯化碳腹腔注射诱发肝纤维化形成率接近 ,肝纤维化指标羟脯氨酸、透明质酸和Ⅲ型前胶原明显增高 ,与肝纤维化程度一致。结论

大黄对大鼠肝再生过程中信号调节蛋白α1的影响

目的：观察大黄对大鼠肝再生过程中信号调节蛋白α1（SIRPα1）的表达变化。方法：雄性wistar大鼠24只，体质量230～250g，随机均分为正常组、模型组、犬黄组和PHGF组，每组6只，大黄组和PHGF组动物于实验前3天至实验结束时分别于皮下注射大黄注射液1ml／100g和促肝细胞生长素（PHGF）lml／100g，对照组和模型组大鼠同时皮下注射0．85％氯化钠液1ml／100g。除正常组大鼠仅进行肝叶的牵拉，其余大鼠均进行70％肝叶切除复制模型。48小时后，杀死动物，迅速取肝组织，用10％甲醛液固定，石蜡切片，检测SIRPα1的表达。结果：大黄可增强大鼠肝再生过程中SIRPα1的表达（P〈0．01）。结论：大黄通过影响SIRPα1而参与肝再生的过程。

慢性乙型肝炎患者血清TNFα、sIL-2R水平与中医证型的关系

目的：探讨慢性乙型肝炎患者血清ＴＮＦα、ｓＩＬ－２Ｒ与中医证型的关系。方法：１６２例慢性乙型肝炎患者按中医辨证分成５型，同时以ＥＬＩＳＡ检测血清中肿瘤坏死因子α、可溶性白细胞介素２受体的水平。结果：湿热内阻型和瘀血阻络型血清肿瘤坏死因子α和可溶性白细胞介素２受体水平明显高于其他证型，肝郁脾虚型和脾肾阳虚型最低。结论：血清肿瘤坏死因子α和可溶性白细胞介素２受体水平与中医证型密切相关。

剔毒护肝方药物血清对大鼠肝星状细胞产生Ⅰ型胶原及转化生长因子β_1的影响

目的：根据剔毒护肝方抗肝纤维化的主要作用机理。方法：分离正常大鼠肝星状细胞、并传代培养。用剔毒护肝方给正常大鼠灌胃，制备药物血清，温育培养细胞。用^3H-TdR掺入法和MTT比色法观察细胞增殖，ELISA法测定上清液中Ⅰ型胶原含量，貂肺上皮细胞生长抑帛MTTI地检测培养上清液中的转化生长因子β1活性。结果：剔毒护肝方药物血清能显著4抑制肝星状细胞增殖，并能抑制肝星状细胞生成Ⅰ型胶原及产生转化生长因子β1。结论：剔毒护肝方能抑制肝星状细胞增殖和分泌转化生长因子β1，养活胶原生成，从而减弱肝星状细胞的自分泌放大效应。这可能是剔毒护肝方抗肝纤维化作用的主要机制之一。

丹黄方对硫代乙酰胺所致大鼠急性肝衰竭的防治作用

目的:探讨丹黄方抗大鼠急性肝衰竭的作用和可能机制。方法:按600mg/kg的剂量经皮下注射硫代乙酰胺(TAA)1次,24小时后按相同剂量重复注射1次,造成大鼠急性肝衰竭模型,于实验前3天至实验结束分别给予各组大鼠生理盐水,不同剂量丹黄方及促肝细胞生长素,观察造模后48小时内大鼠病死率,并于造模48小时后经腹主动脉采血测定ALT、AST、TBil、TNF-α、IL-6,取肝组织作病检。结果:丹黄方能明显降低急性肝衰竭大鼠死亡率、降低ALT、AST、TBil及TNF-α、IL-6水平,改善肝组织病变,与模型组及促进肝细胞生长素阳性对照组比较,P<0.05或P<0.01,差异有显著性意义。结论:丹黄方具有抗TAA大鼠急性肝衰竭作用,可能与降低大鼠急性肝衰竭的重要介质TFN-α、IL-6有关。

慢性乙型肝炎HBV前C区基因突变与TNF-α的关系

对于慢性乙型肝炎ＨＢＶ前Ｃ区基因突变机制的研究，发现其与机体的免疫状态有关．本文通过对慢性乙型肝炎ＨＢＶ前Ｃ区基因突变与患者血清中ＴＮＦα水平的研究，进一步探讨细胞因子在ＨＢＶ前Ｃ区基因突变发病中的作用机制．１材料和方法１．１材料５２例ＨＢＶＤＮＡ...

丹黄方对部分肝叶切除大鼠肝组织中Tec的影响

目的探讨丹黄方对部分肝叶切除大鼠肝组织中Tec mRNA表达的影响。方法采用部分肝叶切除肝再生模型。24只大鼠随机分为假手术组、手术组、丹黄方组和pHGF组。除假手术组外其余三组接受部分肝叶切除手术。从手术前3天至手术后48小时,丹黄方组给与丹黄方灌胃(10g/kg)及腹腔注射生理盐水(4.0ml/kg),每天一次;促肝细胞生长素(pHGF)组给与生理盐水灌胃(4.0ml/kg)和腹腔注射pHGF(1ml/100g),每天一次;手术组及假手术组仅给与生理盐水(4.0ml/kg)灌胃和腹腔注射。采用RT-PCR方法检测Tec mRNA的表达。结果丹黄方组肝组织中Tec mRNA的表达显著高于假手术组和手术组,P<0.01;与pHGF组比较无显著差异,P>0.05。结论丹黄方具有促进部分肝叶切除大鼠肝组织中Tec mRNA的表达的作用。

柴胡疏肝散对慢性束缚应激性肝郁证大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的调节作用

目的 :研究柴胡疏肝散对慢性束缚应激性肝郁证模型大鼠的影响。方法 :应用慢性束缚应激方法建立肝郁证动物模型 ,观察柴胡疏肝散对大鼠促肾上腺皮质激素、皮质酮及 β -内啡肽(β -EP)的影响 ,及对大鼠下丘脑 β -EP阳性细胞表达的影响。结果 :柴胡疏肝散能降低应激导致的大鼠促肾上腺皮质激素、β -EP ,使大鼠下丘脑 β -EP阳性细胞的表达减少。结论 :柴胡疏肝散对慢性束缚应激模型大鼠的下丘脑—垂体—肾上腺轴功能具有一定的调节作用。

剔毒护肝方对肝星状细胞表达Ⅰ型胶原及TGFβ_1 mRNA的影响

目的 :探讨剔毒护肝方抗肝纤维化的作用机理。方法 :分离正常大鼠肝星状细胞 ,并传代培养。用剔毒护肝方给正常大鼠灌胃 ,制备药物血清 ,温育培养细胞 72h ,测定培养上清中Ⅰ型胶原含量及TGF - β1活性 ,提取细胞总RNA ,RT -PCR法分析Ⅰ型胶原、TGF - β1mRNA的表达。结果 :剔毒护肝方药物血清能显著降低肝星状细胞培养上清中的Ⅰ型胶原含量及TGFβ1活性 ,并能抑制Ⅰ型胶原及TGFβ1mRNA的表达。结论 :剔毒护肝方抗肝纤维化的机理之一是抑制肝星状细胞自分泌TGFβ1,并通过TGFβ1生成的减少 。

丹黄方与综合疗法联用治疗慢性重型乙型肝炎的临床研究

目的:观察丹黄方治疗慢性重型乙型肝炎的临床疗效。方法:将82例慢性重型乙型肝炎患者随机分为两组,对照组38例,以保肝退黄降酶、促进肝细胞再生、维持水电解质平衡等西药综合对症支持治疗;治疗组44例,在上述综合治疗的基础上加服丹黄方,1剂/d,水煎分两次服用。两组均以1个月为1个疗程。观察两组患者治疗前后肝功能、凝血酶原活动度、临床症状及并发症的改善情况及预后。结果:治疗组患者肝功能、凝血酶原活动度、临床症状体征的改善均明显优于对照组。治疗组总有效率为81.82%,对照组为60.53%,两组比较,差异有显著性意义(P<0.05)。结论:丹黄方可改善慢性重型乙型肝炎患者肝功能、凝血酶原活动度,缓解临床症状及体征,减少并发症的发生。

端粒酶与肝癌

肝癌表现为异常增生的特性,是什么机制介导癌细胞异常增生,一直是肿瘤学家关注的课题。最近的研究表明,端粒及端粒酶在正常细胞的生长调控和癌细胞的形成机制中,可能起重要作用。 1 端粒、端粒酶的结构与功能 早在本世纪30年代,Muller等首先发现染色体末端即端粒是维持染色体完整所必需的结构。70～80年代,Greider等从四膜虫染色体中分离出端粒结构,并确定它含有5’GGGGTT3’的碱基重复序列。端粒是位于人类线性染色体末端的重复DNA序列,其作用是保护染色体末端不被降解,防止染色体相互融合、重组,从而也保证了细胞的正常分化与繁殖。在脊椎动物(包括人类)。

重型肝炎的中医证治浅识

重型肝炎,由于证候变化多端,病机错综复杂,给临床辨证论治带来了诸多困难。但是我们认为,本病证虽然千变万化,其病因病机不外“毒”、“瘀”两字,毒为致病之因,瘀为病变之本,而毒与瘀又互为因果,因毒虽为致病之因,若毒盛则必导致瘀盛,而瘀盛必定生毒,从而加重肝脏血瘀病变,形成恶性循环致瘀毒胶结难解的局面。因此其治疗的重要法则是,重在解毒,贵在化瘀。

剔毒护肝方对乙型肝炎肝纤维化麻鸭血液流变学的影响

目的 观察剔毒护肝方对乙型肝炎肝纤维化麻鸭血液流变学的影响。方法 :用鸭乙型肝炎和毒 (DHBV)阴性血清反复攻击复制鸭乙型肝炎肝纤维化模型 ,同时用剔毒护肝方治疗 ,观察其对肝纤维化指标及血液流变学的影响。结果 :剔毒护肝方能提高血清白蛋白 ,降低血清球蛋白含量 ,显著降低透明质的、层粘蛋白和Ⅲ型前胶原 ,改善血液流变学的作用。结论 :剔毒护肝方贝石护肝纤维化和改善肝脏血流变学的作用。

王伯祥治病毒性肝炎经验

主张三因学说，尤重视毒邪为病王老认为，病毒性肝炎的病因病机可归纳为３种学说，即毒邪学说、正虚学说、瘀血学说，这三者之间相互联系、相互影响，共同决定着本病的发生、发展与转归。正气不强则毒邪难却，毒邪不去则正气难扶，郁不解则血难通，血不行则气必滞。这三者...

鸭乙型肝炎肝纤维化模型的研制(摘要)

目的:采用鸭乙型肝炎病毒(DHBV)阳性血清反复攻击雏鸭建立鸭乙型肝炎肝纤维化动物模型。方法:用DHBV阳性血清0.1ml/只,从胫静脉注射1日龄樱桃谷鸭,每周1次。

肝纤维化模型的研究述评

动物模型是肝纤维化研究中的一个重要问题,研究肝纤维化的病理生理及其防治必须建立合适的模型。本文介绍了国内外制作肝纤维化模型的常用方法及其优缺点。 1 肝毒质诱导的肝纤维化模型 1.1 四氯化碳（CCl4）诱发的肝纤维化模型CCl4是实验室中最早使用诱发肝纤维化的毒剂。如Cameron曾给大鼠每周2次皮下注射0.1mlCCl4,第6次注射后可见肝纤维化;注射21次后肝硬化已甚为明显,但停止注射后仍可痊愈;注射40次后肝纤维化即不可复原。此法造模时间长。