CYP1A2基因多态性对抗精神病药物血药浓度影响的Meta分析

目的:系统评价CYP1A2基因多态性对抗精神病药物(氟哌啶醇、氯氮平、奥氮平)血药浓度的影响,为临床用药提供循证参考。方法:计算机检索Cochrane图书馆、PubMed、Embase、中国生物医学文献数据库、中国知网和万方数据等,检索时限均为建库起至2019年11月。收集CYP1A2基因多态性对抗精神病药物(氟哌啶醇、氯氮平、奥氮平)血药浓度影响的横断面研究。筛选文献、提取资料并采用Q-Genie工具对纳入文献质量进行评价后,采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入11篇横断面研究,共计914例患者。其中,2项研究为氟哌啶醇,5项研究为氯氮平,4项研究为奥氮平。Meta分析结果显示,氟哌啶醇血药浓度方面,CYP1A2(-2964G>A)G/G型与G/A+A/A型[SMD=-0.22,95%CI(-0.66,0.23),P=0.35]比较,差异无统计学意义。氯氮平血药浓度方面,CYP1A2(-163C>A)A/C型显著低于C/C型[SMD=0.31,95%CI(0.01,0.62),P=0.04];而A/A型与C/C型[SMD=0.09,95%CI(-0.21,0.40),P=0.56]、A/A型与A/C型[SMD=-0.22,95%CI(-0.55,0.10),P=0.18]以及CYP1A2(-2467delT)delT/delT型与T/T型[SMD=-0.11,95%CI(-0.75,0.52),P=0.72]、delT/T型与T/T型[SMD=0.01,95%CI(-0.33,0.34),P=0.97]、delT/delT型与delT/T型[SMD=-0.15,95%CI(-0.80,0.15),P=0.66]比较,差异均无统计学意义。奥氮平血药浓度方面,CYP1A2(-163C>A)A/A型显著低于A/C型[SMD=-0.31,95%CI(-0.55,-0.08),P=0.009];而A/A型与C/C型[SMD=-0.20,95%CI(-0.61,0.21),P=0.34]、A/C型与C/C型[SMD=0.06,95%CI(-0.35,0.47),P=0.77]以及CYP1A2(-2467delT)delT/T型与T/T型[SMD=0.28,95%CI(-0.15,0.71),P=0.20]比较,差异均无统计学意义。结论:CYP1A2(-163C>A)A/C型与氯氮平血药浓度降低有关,A/A型与奥氮平血药浓度降低有关;检测CYP1A2(-163C>A)基因多态性对精神障碍患者的个体化用药具有指导意义。

首发未用药精神分裂症患者血清性激素与精神症状及认知功能的关系

目的观察首发未用药精神分裂症患者血清性激素水平及其与阴性症状、阳性症状及认知功能的关系，探讨其在首发精神分裂症患者发病过程中可能发挥的作用。方法收集2015年1—11月就诊于郑州大学第一附属医院精神科的首发未用药精神分裂症患者81例（男39例，女42例）和70名健康对照组（男30名，女40名）。采用放射免疫法测定促卵泡生成素（FSH）、促黄体生成素（LH）、泌乳素（PRL）、雌二醇（E2）、孕酮（PROG）及睾酮（TESTO）的水平，采用精神分裂症认知功能成套测验（MCCB）评估患者认知功能，采用阳性与阴性症状量表（PANSS）评估患者精神症状的严重程度。结果（1）男性患者组血清PRL水平[（24±9）ng／ml]高于健康对照组[（10±3）ng／ml]（P〈0．05），E2[（29±10）ng／ml]、TESTO[（3．2±1．7）ng／ml]水平均低于健康对照组[（35±11）ng／ml]、[（4．4±1．6）ng／ml]（均P〈0．05）；女性患者组血清PRL[（29±16）ng／ml]、TESTO[（0．5±0．4）ng／ml]水平均高于健康对照组PRL[（13±5）ng／ml]、[（0．3±0．1）ng／ml]（均P〈0．05），血清E2水平女性患者组[（51±40）ng／ml]低于健康对照组[（63±66）ng／ml]（P=0．05）。（2）男性患者PRL、E2、TESTO与阴性症状分均负相关（r=-0．478，-0．443，-0．576，均P〈0．05），PRL与阳性症状分负相关（r=-0．542，P〈0．05）；女性患者组PRL与阴性症状分负相关（r=-0．343，P〈0．05），E2与阳性症状分、一般病理分、PANSS总分均负相关（r=-0．351，-0．487，-0．405，均P〈0．05），TESTO与阳性症状分正相关（r：0．445，P〈0．05）；男性患者PRL与认知功能七大领域中的工作记忆（WMSⅢ）P分及推理及问题解决（NAB）P分均负相关（r=-0．384，-0．374，均P〈0．05），E2与信息处理速度（SOP）P分、视觉记忆（BVMT）P分、NABP分均正相关（r=0．379、0．336、0．407，均P〈0．05），TESTO与SOPP分、BVMTP分、NABP分均正相关（r=0．564、0．513、0．552，均P〈0．05）；女性患者组PRL与认知功能七大领域中的WMSP分、NABP分、社会认知（MSCEIT）P分均负相关（r=-0．303，-0．358，-0．368，均P〈0．05），E2与SOPP分、词语学习（HVLT）P分、MSCEITP分均正相关（r=0．376、0．453、0．355，均P〈0．05）。结论下丘脑-垂体-性腺轴（HPG）功能失调可能参与精神分裂症的病理生理过程，早期血清PRL水平升高可能是应激状态下机体的反应，血清PRL、E2、TESTO水平可能是评估早期临床症状严重程度的指标。内源性TESTO、E2可能是认知功能的保护因素，TESTO、E2水平降低是男性精神分裂症患者认知功能损害的危险因素。

首发精神分裂症患者血清中高迁移率族蛋白B1及细胞因子的变化分析

目的 观察首发精神分裂症患者抗精神病药治疗前后血清中高迁移率族蛋白B1（HMGB1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1 β）、白细胞介素-6（IL-6）的变化及其相互关系,探索HMGB1在精神分裂症免疫机制中的作用.方法 收集郑州大学第一附属医院2013年1月至2014年12月住院治疗的首发未用药精神分裂症患者30例和30名健康对照者.酶联免疫法（ELISA）测定用药前后血清IL-1β、IL-6、TNF-αHMGB1水平,以阳性和阴性症状量表（PANSS量表）评定患者用药前后的精神症状.结果 （1）首发精神分裂症患者血清HMGB1[（80±13） μg/L]、IL-1β[（51 ±6） ng/L]、IL-6[（44±18） ng/L]、TNF-α水平[（59±10） ng/L]均高于健康对照组[（54±13）μg/L,（25 ±19、17 ±8、41±16） ng/L]（均P＜0.05）;经利培酮治疗后,患者血清中上述因子水平均低于治疗前,且差异均有统计学意义（均P＜0.05）.（2）精神分裂症患者血清HMGB1水平与IL-1β、IL-6、TNF-α水平、PANSS量表阴性症状评分均呈正相关（r=0.377、0.426、0.454、0.558,均P＜0.05）.结论 精神分裂症患者存在免疫激活,HMGB1可能在精神分裂症免疫机制中发挥促炎作用,抗精神病药物治疗后HMGB1水平的下降可能为精神症状改善的一个监测指标。

首发精神分裂症患者血清同型半胱氨酸水平、胰岛素抵抗与认知功能的关系

目的探讨首发未用药精神分裂症患者血清同型半胱氨酸水平、胰岛素抵抗与认知功能的关系。方法选取2016年3月至2017年5月至郑州大学第-附属医院精神科就诊的首发未用药精神分裂症患者（患者组）80例和同期的健康志愿者（健康对照组）70名，采用循环酶法测定受试者血清同型半胱氨酸（Hcy）、葡萄糖氧化酶法测定受试者空腹血糖（FPG）、放射免疫法测定空腹血浆胰岛素（FINS），采用稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）评价受试者胰岛素抵抗情况，阳性和阴性症状量表（PANSS）评定患者组入组时精神症状，精神分裂症认知功能成套测验（MCCB）评估患者组入组时的认知功能，并对健康对照组进行认知功能评定。结果（1）患者组血清Hcy水平[（24±6）~moL／L]高于健康对照组[（16±4）moL／L]（P〈0．001）；血清FINS水平患者组[（8．0±2．1）mU／L]高于健康对照组[（6．0±1．3）mU／L]（P〈0．001）；HOMA—IR值患者组（1．6±0．5）高于健康对照组（1．3±0．4）（P〈0．001）；相关分析显示，患者组血清Hcy水平和FINS水平、HOMA—IR值及阴性症状分均呈正相关（r=0．365、0．354、0．233，均P〈0．05）。与健康对照组相比，患者组在认知功能七大领域中的得分下降较为明显（均P〈0．05）。（2）在患者组中，血清Hcy水平与认知功能七大领域中的信息处理速度（SOP）P分、注意与警觉（CPT—IP）P分和词语学习（HVLT）P分均呈负相关（r=-0．231、-0．339、-0．255，均P〈0．05），血清FINS水平与认知功能七大领域中CPT—IPP分、工作记忆（WMS-Ⅲ）P分和HVLTP分均呈负相关（r=-0．317、-0．309、-0．318，均P〈0．05），HOMA—IR值与CPT—IPP分、WMS-ⅢP分和BVMTP分均呈负相关（r=-0．286、-0．224、-0．266，均P〈0，05）。经多元回归调整影响因素后，患者组血清Hey水平与认知功能七大领域中的SOPP分、CPT．IPP分和HVTJTP分的关联依然明显，HOMA—IR值与CPT．IPP分和BVMTP分仍存在相关性（均P〈0．05）。结论首发精神分裂症患者血清同型半胱氨酸水平升高、胰岛素抵抗与精神分裂症认知功能损害程度存在-定相关性。

Analysis of the changes of serum high mobility group protein B1 and cytokines in first-episode schizophrenia patients

Objective To measure serum levels of high mobility group protein B-1(HMGB1),interleukin-1β(IL-1β),interleukin-6(IL-6)and tumor necrosis factor-α(TNF-α)before and after antipsychotic treatment,and further study the role of HMGB1 in schizophrenics.Methods Thirty first-episode schizophrenics who had never