抗逆转录病毒疗法对艾滋病病人肠道菌群影响的研究进展

艾滋病是一种人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)引起的免疫缺陷疾病,目前普遍通过高效的抗逆转录病毒疗法(antiretroviral treatment,ART)来降低病人病毒载量,延缓艾滋病进程。但由胃肠道菌群引起的消化道疾病、肿瘤等艾滋相关并发症仍然威胁着HIV感染者的生活和健康,同时ART的使用也会导致肠上皮黏膜屏障损伤及肠道免疫异常并肠道菌群平衡的破坏。该研究通过总结分析ART治疗后的艾滋病病人肠道菌群和免疫变化相关的研究,深入了解ART对肠道菌群的影响,为减轻抗逆转录药物对消化道的影响提供新的思路。

氧化应激等机制对勃起功能障碍中炎症反应影响的研究进展

研究结果显示,内皮损伤与氧化应激等引发的炎症反应与ED的发展密切相关。其中,炎症介质、黏附分子、血小板活化等机制导致血管内皮细胞屏障功能被破坏是引起疾病产生的主要因素之一。另外,干细胞治疗等方法治疗ED是近年来分子生物学研究热点,多用于改善内皮细胞功能从而取得较好的预后效果。本文就不同机制对ED炎症反应的影响进行阐述,并探究不同通路之间的关系,提出此过程中ED治疗的可能途径。

屎肠球菌QH06能减轻溃疡性结肠炎大鼠的结肠黏膜损伤

目的探讨屎肠球菌QH06对溃疡性结肠炎(UC)大鼠肠道菌群与肠道免疫的影响及其机制。方法36只SPF级雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、UC模型组和屎肠球菌组(12只/组)。除正常对照组外,其余2组以5%TNBS/乙醇灌肠法建立UC模型。造模成功后屎肠球菌组用屎肠球菌QH06灌胃干预,剂量为0.21 g/kg,正常对照组和UC组用等体积的蒸馏水灌胃干预。干预14 d后用HE染色法观察各组大鼠结肠病理改变并评分,用RT-qPCR和ELISA法检测细胞因子IL-4、IL-10、IL-12和IFN-γ的mRNA和蛋白表达水平,用免疫组化和ELISA法检测TLR2蛋白表达量。利用Illumina Miseq平台对各组大鼠肠道菌群测序同时进行生物信息学分析。最后肠道菌群和TLR2蛋白表达量、细胞因子等指标进行相关性分析。结果与正常对照组相比,UC组大鼠体质量下降(P<0.01),结肠组织损伤严重,病理学评分显著升高(P<0.01);ELISA和RT-qPCR结果显示,IFN-γ(P<0.01),IL-12(P<0.01),TLR2(P<0.01)的蛋白表达水平和IFN-γ(P<0.05),IL-12(P<0.05),IL-10(P<0.05)的mRNA表达水平上调。Illumina Miseq测序和分析显示,UC组大鼠肠道菌群多样性Shannon指数(P<0.05)、Ace指数(P<0.01)和Chao指数(P<0.05)降低。Enterobacteriaceae(P<0.01)增多,Burkholderiaceae(P<0.05)减少。与UC组相比,屎肠球菌组大鼠体质量增加(P<0.05),损伤减轻,病理学评分下降(P<0.05),结肠组织中IFN-γ(P<0.01),IL-12(P<0.05)、TLR2蛋白表达量(P<0.01)下调,IL-4蛋白表达量上调(P<0.05),IFN-γ(P<0.05)、IL-12(P<0.05)的mRNA表达量下调,肠道菌群多样性Shannon指数(P<0.05)、Ace指数(P<0.05)和Chao指数(P<0.05)升高。Enterobacteriaceae(P<0.05)减少,Burkholderiaceae(P<0.05)和Rikenellaceae(P<0.01)增多;肠道菌群、细胞因子含量和TLR2蛋白表达量相关性分析结果显示,IFN-γ与Enterobacteriaceae呈正相关、而与Prevotellaceae,Desulfovibrionaceae、norank_o__Mollicutes_RF39,Clostridiales_vadinBB60_group呈负相关;TLR2表达水平与Clostridiales_vadinBB60_group,norank_o__Mollicutes_RF39和Prevotellaceae呈负相关。结论屎肠球菌QH06能减轻TNBS诱导的UC大鼠的结肠黏膜损伤,其机制可能与普氏菌科等短链脂肪酸产生菌丰度的升高,TLR2介导的异常免疫反应的抑制有关。

中药缓溃乐对溃疡性结肠炎小鼠HPA轴和5-HT信号通路相关分子的影响

目的:探讨中药缓溃乐(HKL)对溃疡性结肠炎小鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴以及5-羟色胺(5-HT)信号通路相关关键分子的影响。方法:C57BL/6小鼠(38只)随机分成HKL干预组(HKL组)、5-氨基水杨酸干预组(5-ASA组)、溃疡性结肠炎模型组(UC组)和正常组。前三组小鼠用2%葡聚糖硫酸钠(Dextran sodium sulfate,DSS)干预7天,构建小鼠UC模型,同时分别用HKL、5-ASA和蒸馏水灌胃干预14天。每天观察动物一般状态、粪便性状。在干预结束后采集血清和结肠组织,采用HE染色法评价各组小鼠结肠组织完整性、损伤或愈合程度。酶联免疫吸附法测定血清中促肾上腺皮质激素(ACTH)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、皮质醇(CORT)、5-羟色胺(5-HT)、犬尿氨酸(KYN)和色氨酸(TRP)的含量;RT-qPCR法检测结肠组织中5-羟色胺转运蛋白(SERT)和色氨酸羟化酶I(TPH1)的m RNA水平。结果:HKL和5-ASA组小鼠结肠组织损伤部分恢复。UC小鼠血清ACTH、KYN、TRP和5-HT含量显著高于正常组(P<0.05或P<0.01),而CRH含量显著低于正常组(P<0.001);与UC组比较,HKL组小鼠血清中CORT、ACTH、KYN和TRP的含量显著降低(P<0.05或P<0.01),CRH含量显著升高(P<0.01);与正常组相比,UC组小鼠结肠组织中TPH1的m RNA表达水平显著升高(P<0.01);与UC组相比,HKL组TPH1的m RNA表达水平显著降低(P<0.05),而SERT的m RNA表达水平显著升高(P<0.01)。结论:UC小鼠体内HPA轴过度活化,5-HT信号通路发生异常,肠道炎症明显,中药HKL抑制HPA轴的过度激活,并对5-HT信号通路相关分子的表达产生影响。