LncRNAPCGEM1和雄激素受体在前列腺癌中的共定位表达及临床意义

背景与目的:长链非编码RNA(long non-coding RNA,lnc RNA)可参与肿瘤调控,有研究提示lnc RNA PCGEM1可能影响雄激素受体(androgen receptor,AR)通路。本研究拟检测前列腺癌lnc RNA PCGEM1和AR的表达情况,探讨其在前列腺癌中的表达及意义。方法:构建RNA核酸探针,应用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)技术检测前列腺癌lnc RNA PCGEM1的表达情况,并使用荧光免疫组织化学技术检测前列腺癌AR的表达;采用RNA-pull down技术检测PCGEM1和AR的共同作用。结果:依赖AR的LNCa P细胞的PCGEM1表达水平显著高于非AR依赖性的PC3和DU145细胞,差异有统计学意义(P<0.01)。前列腺癌组织中PCGEM1的表达与AR表达程度显著相关。与良性前列腺肿瘤相比,转移性肿瘤中的PCGEM1细胞核内定位显著不同,雄激素去势显著影响PCGEM1的表达及细胞内定位。而共定位检测发现,PCGEM1与AR之间存在一定程度的共定位现象。结论:本研究通过FISH研究发现,PCGEM1表达在雄激素去势条件下显著上调,而在转移性前列腺癌中,PCGEM1和AR的共定位表达表明,lnc RNA PCGEM1和AR相互作用可能共同参与调控前列腺癌的恶性进展及转移。

缬沙坦对老龄高血压大鼠肾脏重构及MMP-9、c-fos表达的影响

目的评价应用缬沙坦阻断RAAS系统对老龄自发性高血压(SHR)大鼠(SHR)肾脏MMP-9、c-fos的影响。方法 20只40周龄老龄SHR随机分组:SHR对照组、缬沙坦组,另设老龄WKY对照组。12 w后取肾脏标本,免疫组化法检测肾脏Ⅳ型胶原的表达;RT-PCR检测MMP-9、c-fos mRNA的表达,Western印迹检测MMP-9、c-fos蛋白的表达水平。结果免疫组化显示:与WKY对照组比较,SHR对照组Ⅳ型胶原水平明显增高,缬沙坦组能明显降低SHR肾脏Ⅳ型胶原表达水平;实时定量RT-PCR和Western印迹显示,与WKY对照组比较,SHR对照组MMP-9、c-fos mRNA和蛋白表达明显增高,药物组显著降低其表达水平。结论应用缬沙坦阻断RAAS系统能够有效地改善和逆转老龄SHR大鼠的肾脏重构。

c-fos在老龄自发性高血压大鼠肾脏的表达及缬沙坦干预作用

目的探讨老龄自发性高血压大鼠肾脏组织c-fos mRNA的表达及缬沙坦对其表达的影响。方法36只55周龄自发性高血压大鼠（SHR）随机分3组（n=12）：缬沙坦组（A组），贝那普利组（B组），对照组（C组），另设12只同龄WKY大鼠为正常对照组（D组）。定期检测尾动脉收缩压（SBP）；12周后：放射免疫法检测大鼠血浆血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、醛固酮（ALD）水平；RT-PCR法检测肾脏组织c-fos mRNA表达。结果与C组比较，A、B两组SBP显著下降，但A、B组间无显著差异；B组显著降低血浆AngⅡ水平，A组显著升高其水平；A、B两组均降低血浆ALD水平，A组较B组降低更显著；A、B两组不同程度地降低SHR肾组织c-fos mRNA表达，且以A组降低更为显著。结论贝那普利和缬沙坦均能够显著改善老龄自发性高血压大鼠肾脏组织重构，考虑其部分机制与下调c-fosm RNA表达有关。

瘦素与肾功能衰竭研究进展

瘦素是近十年来发现的一种具有重要生物活性的多肽类激素。瘦素主要由肾脏清除,肾功能衰竭患者血浆瘦素浓度明显升高。近年来,国内外学者对瘦素进行了一系列的研究。现将有关内容及意义综述如下。

维持性血液透析患者心血管并发症与炎症反应及氧化应激的相关性研究

目的:探讨维持性血液透析患者心血管并发症与炎症反应及氧化应激的关系。方法:选取60例常规血液透析患者(非心血管病变28例,心血管病变42例),采用可见光分光光度法测定MDA、SOD,使用酶标仪检测晚期蛋白质氧化产物(AOPP),选取C反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)作为炎症指标,分析心血管并发症与氧化应激指标及炎症反应指标的关系。结果:Pearson相关分析表明,CRP与MDA、AOPP呈正相关(r=0.514,r=0.372,P<0.05),与SOD呈负相关(r=-0.391,P<0.05)。Logistic回归分析显示,对心血管事件发生与否具影响力的指标是CRP(回归系数为2.032)。结论:①MHD心血管并发症患者存在明显的炎症反应及氧化应激状态;②对心血管事件发生与否具影响力的指标是CRP。

G-CSF动员自体造血干细胞在大鼠MCAO/R模型分化为神经元样细胞

探讨G GSF动员自体HSCs在大鼠MCAO R模型中分化为神经元样细胞的研究。采用大鼠大脑中动脉栓塞 再灌注 (MCAO R)模型 ,应用粒细胞集落刺激因子 (G GSF) ,促进骨髓造血干细胞 (HSCs)分裂增殖并向靶区“归巢” ,达到动员目的。观察大鼠神经病学评分 ,HE染色和免疫组化法观察病理改变及CD34、巢蛋白 (Nestin)阳性细胞的表达。模型大鼠脑缺血 再灌注后 2 4h时 ,大量淋巴、单核细胞浸润 ,脑缺血区少量Nestin细胞表达 ,无CD34+ 细胞表达。模型动员组 4 8h后 ,脑缺血区尤其是皮层缺血区大量CD34及Nestin阳性细胞表达 ,72h后CD34+ 细胞消失 ,但仍存在大量Nestin阳性细胞 ,且胞突增长 ;模型未动员组各时段未发现CD34+ 细胞 ,且Nestin阳性细胞明显少于动员组。结论 :应用G GSF可动员大鼠自体HSCs并向脑缺血区迁移 ,并可以分化为神经元前体细胞。

动员自体骨髓干细胞促进大鼠急性脑缺血损伤后血管新生的实验研究

目的 探讨应用粒细胞集落刺激因子 (G CSF)动员自体骨髓干细胞对大鼠急性脑缺血 /再灌注损伤后血管新生的影响。方法 采用大鼠大脑中动脉栓塞 /再灌注模型 (MCAO/R) ,应用粒细胞集落刺激因子 (G GSF)动员自体骨髓干细胞 ,观察不同时间大鼠的神经病学评分。应用HE染色和免疫组化方法检测动物模型脑缺血区病理改变、CD34+阳性细胞 ,应用 5 溴脱氧尿核苷 (Brdu)标记新生血管。结果 手术动员组大鼠脑缺血 /再灌注后脑局部缺血组织缺血坏死渐进加重 ,缺血 /再灌注 2 4h ,有大量淋巴细胞、单核细胞浸润 ;48h ,脑组织缺血坏死区可见CD34+阳性细胞 ,并可见新生毛细血管 (Brdu染色阳性 )生成 ;72h后 ,新生毛细血管数目更明显多于手术非动员组。结论 应用G CSF动员自体骨髓干细胞治疗MCAO/R大鼠 。

贝那普利和氯沙坦联合治疗对自发性高血压大鼠左室重构的影响

目的探讨贝那普利和氯沙坦联合应用对自发性高血压大鼠(SHR)左心室重构的作用。方法48只55周龄SHR随机分组(n=12):空白对照组(SHRC)、贝那普利组(SHRB:10mg/kg·d)、氯沙坦组(SHRL:30mg/kg·d)、合用组(SHRB+L:贝那普利10mg/kg·d+氯沙坦15mg/kg·d),另设WKY大鼠为对照组,检测尾动脉压(SBP)。12周后:(1)放射免疫法检测血浆肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(Ald)水平,化学法检测血浆一氧化氮(NO)水平;(2)免疫组化法检测心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维表达;(3)病理及超微结构检测。结果与SHR对照组比较,各药物组尾动脉压显著下降(P<0.01),但用药组间无显著差异(P>0.05);SHR各组间血浆PRA无显著性差异(P>0.05)。SHR对照组血浆AngⅡ低于WKY对照组(P<0.05～0.01),贝那普利组显著降低和氯沙坦组显著升高血浆AngⅡ水平,合用组介于两组之间。与贝那普利组[Ald:(393.9±17.6)pg/mL、NO:(15.2±2.1)μmol/L]、氯沙坦组[Ald:(332.0±17.8)pg/mL、NO:(12.3±1.8)μmol/L]比较,合用组[Ald:(302.4±15.5)pg/mL、NO:(16.5±2.4)μmol/L]更显著的降低血浆Ald和升高NO水平(P<0.01);与贝那普利组(Ⅰ型胶原:6.09±1.12%、Ⅲ型胶原:9.0%±1.2%)、氯沙坦组(Ⅰ型胶原:4.3%±0.7%、Ⅲ型胶原:8.0%±1.3%)比较,合用组(Ⅰ型胶原:2.8%±0.7%、Ⅲ型胶原:6.5%±1.0%)更显著的降低心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维的表达(P<0.01);组织病理及电镜显示,合用组更显著的改善SHR左心室重构。结论贝那普利和氯沙坦均能有效的改善高血压左室重构,二者合用时更为明显。

左旋肉碱对终末期肾病患者微炎症状态的影响

目的通过观察静脉注射左旋肉碱(L-CN)对终末期肾病(ESRD)患者相关营养和炎症指标的影响,探讨L-CN对ESRD患者微炎症的治疗作用。方法入选透析患者34例为透析组和非透析患者40例为非透析组,透析组和非透极组又各自分为治疗组和对照组两个亚组,治疗组给予L-CN1g/20ml静脉注射,对照组则给予等体积生理盐水20ml静脉注射,每周3次,随访3个月,分别检测治疗前、治疗3个月后患者的C反应蛋白(CRP)、血常规、血生化指标、透析充分性(Kt/V)。结果治疗后,透析和非透析组中,与治疗前比较,治疗组治疗后各项指标明显改善,差异显著,对照组治疗后无明显变化。结论L-CN可明显改善患者的营养状态,纠正贫血,同时降低血CRP浓度,改善患者炎症状态。

动员造血干细胞对局灶性缺血再灌注大鼠脑组织C-FOS mRNA表达的影响

目的探讨应用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员自体造血干细胞(HSC)对大脑中动脉栓塞/再灌注大鼠(MCAO/R)脑组织C-FOSmRNA表达的影响。方法制作MCAO/R模型;免疫组化双标记法鉴定HSC向神经元样细胞分化;RT-PCR法检测C-FOSmRNA表达水平。结果模型+G-CSF组再灌注后24 h出现CD34/Brdu双标记,48 h时双标记最为显著;再灌注后48 h出现CD34/NSE双标记。模型组各时间点C-FOSmRNA表达显著高于假手术组;G-CSF致再灌注48 h后C-FOSmRNA表达显著下调。结论应用G-GSF动员大鼠自体HSC可促进脑缺血再灌注损伤修复,调节C-FOSmRNA表达水平可能为其作用机制之一,而部分HSC来源的细胞分化为神经元样细胞可能参与缺血损伤修复过程。

麦考酚吗乙酯联合肾上腺皮质激素治疗IgA肾病的疗效观察——附25例报告

目的：探讨麦考酚吗乙酯（mycophenolate mofetil,MMF）联合肾上腺皮质激素（激素）治疗IgA肾病的临床疗效和安全性。方法：采用MMF联合激素治疗25例IgA肾病患者,MMF起始剂量0.75g,每日2次,连服2.5-3个月,病情缓解后剂量减至0.5g/d维持治疗;泼尼松35-45mg/d,连服1-2个月后,每2周减服药总量的10%或根据病情变化减量,一直减至10-15mg/d维持治疗,共治疗12个月。结果：25例患者均完成疗程,完全缓解20例（80%）,部分缓解4例（16%）,无效1例（4%）,总有效率为96%。其中病理分级Ⅱ级7例均达完全缓解;Ⅲ级7例中,6例达完全缓解,1例达部分缓解;Ⅳ级8例中,6例达完全缓解,1例达部分缓解,1例无效;Ⅴ级3例中,1例达完全缓解,2例达部分缓解。治疗过程中出现一过性转氨酶升高2例,腹痛1例,腹胀、腹泻1例,全身出现痤疮2例,均无需停用MMF,分别予对症处理或密切观察。结论：MMF联合激素治疗对IgA肾病尤其病理分级较低的患者临床疗效较好,且可减少激素剂量,不良反应轻微。

动员自体骨髓干细胞对大鼠脑缺血/再灌注损伤及细胞凋亡的影响

目的 探讨应用G CSF动员自体骨髓干细胞对大鼠脑缺血 /再灌注损伤及细胞凋亡的影响。 方法 应用线栓法制备大鼠局灶性大脑中动脉栓塞 /再灌注 (MCAO/R)模型 ,应用粒细胞集落刺激因子 (G GSF)刺激自体骨髓干细胞分裂增殖 ,并用 5 溴脱氧尿核苷 (Brdu)标记。观察大鼠神经病学评分 ,HE染色和免疫组化检测脑缺血区病理改变及CD34和Brdu阳性细胞 ,原位末端标记法 (TUNEL法 )观察细胞凋亡。 结果 模型动员组大鼠脑缺血 /再灌注后 2 4h ,大量炎症细胞浸润。再灌注后 4 8h ,缺血区可见CD34和Brdu阳性细胞 ;72h后CD34阳性细胞消失 ,而Brdu阳性细胞持续存在 ;模型未动员组缺血区无CD34和很少Brdu阳性细胞表达。 4 8h缺血区新生毛细血管密度明显高于对照组。再灌注后 2 4h细胞凋亡显著 ,1周时达高峰 ;与模型非动员组比较 ,模型动员组 4 8h后细胞凋亡改善明显。结论 自体骨髓干细胞经G CSF动员后可向大鼠脑缺血区趋化并可分化为神经元前体细胞 ,显著促进脑缺血区血管再生 ,降低脑神经功能评分 ,降低细胞凋亡率。

甲状旁腺激素与血液透析患者促红细胞生成素疗效的关系

目的探讨维持性血液透析患者免疫反应性甲状旁腺激素(iPTH)与贫血和促红细胞生成素(EPO)疗效的关系。方法46例维持性血液透析患者于透析日空腹采血测定血红蛋白(Hb)、红细胞比积(Hct)、血清铁蛋白(SF)、C反应蛋白(CRP)、血清钙(Ca)、磷(P)、钙磷乘积(Ca×P)以及血浆白蛋白(Alb)、肌酐(Scr)和iPTH,记录重组人促红细胞生成素(r-HuEPO)用量,以r-HuEPO用量/Hct比值(EPO/Hct)作为EPO低反应指标。结果46例患者中20例(占43.5%)iPTH升高(iPTH增高组),26例(占56.5%)正常(iPTH正常组),iPTH增高组EPO/Hct比值、磷(P)、钙磷乘积(Ca×P)和iPTH水平均高于iPTH正常组,Hct、Hb低于PTH正常组;多因素逐步线性回归分析表明,影响EPO/Hct比值的因素有iPTH、年龄和透析疗程(R2=0.388,P=0.039)。结论继发性甲状旁腺功能亢进是维持性血液透析患者常见并发症之一,甲状旁腺激素升高是影响促红细胞生成素疗效的主要因素之一。

维持性血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的治疗观察

目的研究低钙透析联合1,25(OH)2D3及碳酸钙治疗维持性血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的有效性和安全性。方法选择山东省千佛山医院肾脏病血液净化中心23例血液透析患者,校正血钙≥8.00mg/dl,iPTH>300pg/ml,分为Ⅰ组[iPTH(300～600)pg/ml]和Ⅱ组(iPTH600～1000pg/ml),起始量分别给予1,25(OH)2D32～3μg/w和4～6μg/w,分2～3次较大剂量间断口服治疗,配合碳酸钙口服降磷,并联合低钙透析(透析液钙浓度为1.25mmol/L),总观察期20周。监测治疗前后患者血钙、磷、钙磷乘积、iPTH、碱性磷酸酶(AKP)等指标及药物用量变化情况。结果为期20周的治疗显著降低血液透析患者血磷、钙磷乘积、iPTH水平,血钙水平在治疗过程中保持稳定。不良反应较小且均可耐受。结论合理调整活性维生素D用量,配合碳酸钙及低钙透析可有效控制血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进,并且在治疗的早期疗效更显著,安全性良好。

聚苯乙烯磺酸镧治疗慢性肾功能衰竭大鼠高磷血症的研究

目的:观察聚苯乙烯磺酸镧对腺嘌呤慢性肾功能衰竭(CRF)大鼠高磷血症的影响。方法:雄性Wastar大鼠90只,参照Yokozawa方法腺嘌呤造模。将造模成功大鼠随机分为5组,分别为聚苯乙烯磺酸镧大剂量组1.5 g/(kg.d)、中剂量组0.75 g/(kg.d)、小剂量组0.375 g/(kg.d)、碳酸钙组及模型对照组,各组大鼠每日给相应供试品,并继续给予腺嘌呤10 d,连续用药22 d。定期称取动物体重,观察体重变化,测定血清尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、磷(P)、钙(Ca)、红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)、血小板(PLT)、血细胞比容(HCT)浓度。于第22天给药后1 h处死大鼠,摘取双侧肾脏,行病理组织学检查。结果:大剂量组血清磷在给药21 d后降至(2.47±0.38)mmol/L,与模型对照组(3.46±1.15)mmol/L相比差异具有统计学意义(P<0.05),碳酸钙组血清钙在用药10 d时即明显升高(3.48±0.40)mmol/L,与模型对照组(2.79±0.16)mmol/L相比差异有统计学意义(P<0.01),其他生化指标未见明显差异。结论:大剂量聚苯乙烯磺酸镧可有效降低腺嘌呤CRF大鼠血清磷水平,且安全性较好。

不同血液净化方式对慢性肾衰患者血清瘦素水平的影响

目的探讨不同血液净化方式对慢性肾衰竭患者血清leptin的影响。方法选择维持性血液透析(MHD)患者60例,分成3组:血液透析(HD)组,血液滤过(HF)组,血液灌流(HP)组。正常对照组20例,采用放射免疫法检测治疗前后及对照组血清Leptin水平。结果慢性肾衰竭患者血清leptin水平明显高于健康对照组,HD对血清瘦素水平无明显影响,HF和HP可以显著降低CRF患者血清leptin水平,且HP优于HF。结论HP和HF可以较好的清除血清瘦素,改善患者营养状态。

疏血通注射液联合黄芪注射液治疗慢性肾衰竭的临床研究

目的:观察疏血通注射液与黄芪注射液联合使用治疗慢性肾衰竭(CRF)的效果。方法:68例CRF患者分为两组,均在控制高血压及低蛋白饮食等稳定状态下,治疗组34例给予疏血通注射液与黄芪注射液,对照组给予复方丹参注射液和黄芪注射液,观察肾功能变化。结果:治疗组和对照组均可降低血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr),两组比较,以治疗组为显著(P<0.05)。结论:应用疏血通注射液联合黄芪注射液是治疗CRF的有效方法。

瘦素与肾功能衰竭研究进展

瘦素是近十年来发现的一种具有重要生物活性的多肽类激素。瘦素主要由肾脏清除,肾功能衰竭患者血浆瘦素浓度明显升高。近年来,国内外学者对瘦素进行了一系列的研究。现将有关内容及意义综述如下。