GC-MS分析两种方法提取贵州樟木子挥发油的成分及其活性研究

目的:研究贵州樟木子挥发油的组成及其体外抗肿瘤、抗氧化活性。方法:利用GC-MS对水蒸气蒸馏(SD)、顶空固相微萃取(HS-SPME)的樟木子挥发油进行成分分析,采用面积归一化法计算相对含量;采用紫外吸光度法测定SD挥发油清除DPPH·自由基的能力;选择噻唑蓝比色法(MTT法)评价SD挥发油对HepG_(2)、THP-1、Hela、MCF-7肿瘤细胞的抑制效果。结果:从SD、HS-SPME两个样品共鉴定出120种挥发性成分,其中共有成分53种,芳樟醇的含量最高,分别为33.98%和28.16%;SD挥发油对DPPH·自由基的清除能力随浓度增加呈先增后减的趋势,在20 mg/mL时的清除率最高(77.87%±5.08%);SD挥发油在320μg/mL下,对HepG_(2)、THP-1、Hela、MCF-7肿瘤细胞的抑制作用很弱,最大抑制率也低于20%。结论:水蒸气蒸馏法结合顶空-固相微萃取的方式能更全面地分析贵州樟木子挥发油的组成成分,贵州樟木子挥发油有较好的抗氧化作用和微弱的抗肿瘤活性。

N-苄氧羰基甘氨酰-L-脯氨酸与4'-去甲基表鬼臼毒素的拼接合成及其抗肿瘤活性评价

以4’-去甲基表鬼臼毒素和N-苄氧羰基甘氨酰-L-脯氨酸为原料,通过酯化反应首次得到两种不同构型的拼接产物(3a、3b),其结构经^(1)H NMR、^(13)C NMR和ESI-MS确认。利用MTT法考察化合物3a、3b对HepG2、THP-1、Hela、MCF-7细胞的抑制活性。结果表明,化合物3a、3b对四种细胞都具有抑制作用,以化合物3n对THP-1细胞的作用最突出,其抑制强度是依托泊苷的16.5倍。

新型齐多夫定与4-苯胺喹唑啉骨架拼接产物的合成及体外抗肿瘤活性

为寻找新型的抗肿瘤药物,合成了一系列齐多夫定与N-苯基喹唑啉-4-胺骨架的拼接产物.通过噻唑蓝(MTT)法评价它们对人肺癌细胞(A549)、人肺癌耐药细胞(A549/DDP)、人肝癌细胞(Hep G2)、人宫颈癌细胞(Hela)、人乳腺癌细胞(MCF-7)的抑制活性.采用酶联免疫法评价合成衍生物对表皮生长因子受体(EGFR)的抑制作用.结果显示大多数目标产物对5种细胞具有显著的抗肿瘤活性.特别是1-((2R,5S)-5-羟甲基-4-(4-(((4-((2-氯-4-碘苯基)氨基)-6-甲氧基喹唑啉-7-基)氧基)甲基)-1H-1,2,3-三氮唑-1-基)四氢呋喃-2-基)-5-甲基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮(8b),对Hep G2细胞株具有最好的抗肿瘤活性,其IC_(50)值为(0.79±0.18)μmol/L,抗肿瘤活性明显优于阳性对照厄洛替尼和齐多夫定. 1-((2R,5S)-5-羟甲基-4-(4-(((4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-6-甲氧基喹唑啉-7-基)氧基)甲基)-1H-1,2,3-三氮唑-1-基)四氢呋喃-2-基)-5-甲基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮(8a)和1-((2R,5S)-5-羟甲基-4-(4-(((4-((3,4,5-三氟苯基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-基)氧基)甲基)-1H-1,2,3-三氮唑-1-基)四氢呋喃-2-基)-5-甲基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮(8l)对A549、Hela、A549/DDP肿瘤细胞都表现出良好的活性,且IC_(50)值小于5μmol/L.分子对接结果表明化合物8a和8l与EGFR的多个氨基酸残基具有良好的结合作用.