Cdk5/p35参与了慢性应激诱导的大鼠抑郁样行为

背景:对抑郁症发生机制的研究表明,抑郁症患者表现为海马以及其他脑边缘结构的体积减少和细胞丢失,抗抑郁剂可显著促进抑郁模型动物海马神经元发生,提示神经可塑性机制涉及了抑郁症的发生过程。周期素依赖性蛋白激酶-5(Cdk5)及其活性调节蛋白p35是保持成熟神经系统内边缘系统,尤其是海马中神经元具有潜在可塑性的关键激酶。Cdk5在中枢神经系统发育过程中起着至关重要的作用,主要与神经元迁移、轴突生长和神经递质释放有关,还参与细胞骨架形成、轴突导向、膜转运、突触功能和多巴胺信号转导等多种神经功能调控。然而,在某些病理性因素作用下,Cdk5激酶活性异常升高会引起神经元的过度死亡,导致一些神经退行性疾病的发生。Cdk5在调节神经元的生存方面发挥着重要的作用,那么在抑郁症损伤的海马神经元中,Cdk5是否也参与了神经元的生存过程,从而介导了抑郁症的发生尚未见到报道。目的:本研究将基于抑郁症神经可塑性的研究基础,探讨Cdk5/p35在抑郁症模型大鼠抑郁样行为中的作用,以期进一步阐明抑郁症发生的神经生物学机制,并为临床发现新的治疗抑郁症的有效手段奠定理论基础。方法:采用连续21d的慢性不可预见性的中等强度应激抑郁模型(CMS),以动物的体重变化、蔗糖水偏爱(sucrosep reference)和自发活动能力为指标,考察抑郁模型动物行为学变化;通过测定Cdk5特定底物-组蛋白H1被磷酸化的程度检测大鼠海马部位Cdk5激酶活性,用Westernblot的方法检测p35蛋白的表达;同时在应激过程中,采用微量注射的方法,分别在海马齿状回(DG),CA1及CA3亚区给予Cdk5激酶抑制剂(butyrolactone),观察抑制不同脑区Cdk5激酶对抑郁症模型动物体重,糖水偏爱、自发活动性等抑郁样行为的影响。此外,在慢性应激的同时,连续给予抗抑郁药venlafaxine和mirtazapine,考察抗抑郁剂的治疗作用对海马p35蛋白表达水平的影响。结果:慢性应激大鼠海马部位Cdk5激酶活性显著升高;Western blot结果表明应激大鼠海马DG区胞膜组分p35蛋白的表达水平明显上调,而胞浆p35蛋白表达水平显著降低;相关性分析结果表明海马Cdk5激酶活性与胞膜p35蛋白的表达水平呈明显正相关,而与胞浆p35蛋白的表达水平呈明显负相关;大鼠体重增加值,糖水偏爱与海马胞膜p35蛋白的表达水平呈显著负相关。上述结果表明海马Cdk5激酶活性升高参与了慢性应激诱导的大鼠抑郁样行为。行为学检测结果表明,海马DG区微注射Cdk5激酶抑制剂butyrolactone(50,100ng)可显著逆转慢性应激引起的大鼠抑郁样行为,而在CA1和CA3区微注射butyrolactone(100ng)则对大鼠的抑郁样行为没有明显影响,说明抑制Cdk5激酶活性改善大鼠抑郁样行为具有脑区特异性。在慢性应激实验中发现连续给予抗抑郁药venlafaxine(40mg·kg-1)和mirtazapine(20mg·kg-1)可明显降低DG区胞膜p35蛋白的表达水平,促进p35蛋白由胞膜转运至胞浆,而抗精神病药aripiprazole(5mg.kg-1)对慢性应激引起的DG区胞膜p35蛋白表达增加没有明显影响,说明降低胞膜p35蛋白的表达水平,抑制Cdk5激酶活性是抗抑郁药物特异性的。结论:本研究通过一系列实验证实了Cdk5/p35在慢性应激大鼠抑郁样行为中的作用,抑制Cdk5活性可有效逆转动物的抑郁样行为,抗抑郁剂在发挥治疗作用的同时可抑制Cdk5激酶的异常激活。因此,本研究结果为抑郁症的神经生物学机制研究和临床抗抑郁治疗药物研究开发提供了新的思路。

论公安法制文学中的灰色人物形象

灰色人物形象，顾名思义，是文学作品中介于白色和黑色之间的人物形象。我们通常用白色来表示正面人物，用黑色来表示反面人物，而介于两者之间的人物形象具有丰富性和复杂性，用普通的方法难以界定。长期以来，公安法制文学人物形象画廊保持有黑白分明的特色，出现灰色人物形象仅仅是不久以前的事情。这使我们还无法利用时间的脉络来描述它们的发展轮廓，但是却留给我们很多的思索空间。这个正在生成发展中的形象系列，具有文艺学和美学方面的重要价值，在公安法制文学发展史中也具有特殊意义。

法律文书的立体教学构架

我国的法律文书种类繁多，格式多样。法律文书的格式和写法是教学的重点，占用了主要的教学时间，而法律文书的规范性又无法和行政公文比拟，同类文书在不同程序中有不同的文字表述，同一种文书在不同的用途中又有不同的写法，教科书中的示例和实践中的实例还存在相当的距离，处理不好会给学生留下杂乱无章的印象，92种文书几乎有92种规范，原则性的规范淹没在大量的现象之中。这就容易使教学流于平面化，教学的技巧性无从发挥，教学内容难以深入，并最终给教学效果带来负面影响。

“福斯塔夫式的背景”在公安文学创作中的作用

福斯塔夫是莎士比亚剧作中一个没落的封建骑士的形象，肥得流油，厚颜无耻，喜欢吹牛拍马。他身上有浓厚的封建主的寄生特征，却失去了封建骑士的荣誉观与勇敢精神。他沾染了新生市民阶层追求享乐的特征，却没有市民阶层的进取心与奋斗精神。这是一个以封建社会向资产阶级市民社会过渡的艺术典型。围绕这个人物。

谈公安题材的多维性

谈公安题材的多维性朱维莉＊公安文学以其特有的魅力在文坛独树一帜，越来越受到人们的重视。象所有内涵丰富的材料一样，公安题材也具有多维性。具体表现在：同一材料具有不同的层面；由于观察的距离角度不同，材料显现出不同意义；在不同的时空中，材料呈现出不同的意义...

数字化时代的公安文学

在我们的时代 ,数字化已经成为日常用语中使用频率最高的词语 ,数字化的冲击迅雷不及掩耳 ,在改变了人们的生活和思维方式的同时也改造了我们的文学。当网络文学的标新立异吸引了人们的目光时 ,很少有人注意到一场革命也在公安文学中悄然发生 ,新的文学样式已经初露端倪。本文将用未来学的眼光 ,从人物、结构、环境和语言等方面 ,勾勒未来公安文学的基本面貌和发展轮廓 ,揭示数字化给公安文学带来的长远而深刻的影响。

分析性写作教学探究

近年来GRE和MBA相继变脸，增加了分析性写作的分量，进一步凸显分析性写作的重要性，分析性写作旨在测试学生的逻辑和说理的能力，它由两个部分组成，第一个部分是“观点陈述”，要求学生陈述自己的观点。第二部分是“论证辨析”，要求学生对别人的论述进行评析。第一部分往往给出普遍关注的观点和问题，要求学生陈述对问题的看法。学生可以从任何一个角度提出自己的观点，并列举论据加以论证。

考试方法新探

近年来，我校在教学改革方面做出的努力有目共睹，新的教学方法层出不穷，而在考试方面却相对滞后，缺少新的考查方法和手段。考试方法的落后不仅无法科学地考查教学效果，也制约了师生的创新意识和创造能力。本文将有关考试的一些方法和构想整理成篇，指出其目的、意义和作用，存在的难点问题和解决问题的方法，使用过程中的体会和改进的方案，并对其操作过程作尽可能详尽的表述，以便其他同行在教学过程中参考使用。

关于在教学中推行平行思维的构想

传统的思维方式是对事物进行分析和判断、进而得出结论，这样的思维方式伴随了我们几千年，在教学活动中也一直以传统的思维方式为主导。但是随着时间的推移，传统思维的痼疾显现出来，主要的问题是缺乏创造性和对未来的设计。随着平行思维的新的理念渐渐为人们熟知，在教学中推行平行思维的方式和方法也逐渐成为可能。下面是关于在日常的教学活动中进行平行思维的一些设想，其效果和可行性还有待实践的检验。

与题目展开对话——申论写作思路

申论考试已经成为公安院校学生通往职业道路的重要门槛。近些年来,公安大学学生在参加此类考试时,虽取得一定成绩,但仍存在许多不尽如人意之处。究其原因,一是准备不足,在答题时随心所欲;

柴胡加龙骨牡蛎汤对抑郁动物下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响

目的:探讨柴胡加龙骨牡蛎汤对慢性应激大鼠下丘脑垂体肾上腺(HPA)轴的影响。方法:采用不同应激因子交替持续应激21d复制大鼠慢性应激抑郁模型,经口分别给予柴胡加龙骨牡蛎汤浸膏干粉200、500mg·kg-1,观察柴胡加龙骨牡蛎汤对大鼠糖水消耗、开野实验行为学指标变化及血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)水平的影响。结果:经过21d慢性应激,大鼠出现糖水消耗量减少、开野实验水平得分及垂直得分均明显减少、中央格停留时间显著延长等抑郁状态,同时血浆ACTH、CORT浓度较空白对照组显著升高;经口给予柴胡加龙骨牡蛎汤后可显著改善慢性应激抑郁模型大鼠的行为学和神经内分泌变化。结论:柴胡加龙骨牡蛎汤可抑制慢性应激引起的HPA轴功能亢进,可改善大鼠的抑郁状态,具有较好的抗抑郁作用。

四逆散催眠作用的实验研究

目的 :对四逆散催眠药理作用进行初探。方法 :采用协同戊巴比妥钠对小鼠的催眠作用。结果 :四逆散能明显延长阈上剂量戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间 ,缩短入睡潜伏期 ,增加阈下剂量戊巴比妥钠致小鼠入睡率。结论 :四逆散有明显的催眠作用。

柴胡加龙骨牡蛎汤有效部位抗抑郁作用研究

目的考察柴胡加龙骨牡蛎汤有效部位(CLMAF)抗抑郁作用。方法采用小鼠强迫游泳、悬尾、利血平拮抗、5-羟色胺酸(5-HTP)诱导甩头、慢性应激等抑郁动物模型,观察CLMAF的抗抑郁作用。结果CLMAF 20,40,80 mg/kg均能不同程度地缩短小鼠强迫游泳、悬尾不动时间,能拮抗高剂量利血平降低小鼠体温作用,增加5-HTP诱导小鼠甩头次数,改善慢性应激小鼠被动回避能力。结论CLMAF具有显著的抗抑郁作用。

具有镇静催眠作用的中药活性成分研究进展

通过查阅近 2 0年来的有关文献资料 ,对具有镇静催眠作用的中药活性成分的实验研究进展进行了综述。大量实验结果表明中药中许多不同种类的化学成分均具有不同程度的镇静催眠作用。这些研究结果将为中药安神作用提供物质基础 ,为寻找与研制新的镇静催眠药物奠定实验基础。

四逆散对失眠大鼠睡眠时相的影响

目的:探讨四逆散对失眠大鼠睡眠时相的影响,为四逆散改善睡眠的作用提供实验依据。方法:采用电刺激诱导大鼠失眠,利用脑电图描记的方法,观察给予四逆散水煎液后失眠大鼠睡眠时相的变化。结果:四逆散水煎液可显著延长失眠大鼠的总睡眠时间(TST),在睡眠时相上主要表现为延长SWS2和REMS,对SWS1没有显著的影响,并使觉醒时间(W)显著减少。结论:四逆散能延长失眠大鼠的SWS2和REMS。

公安文学观念的演进

20世纪 5 0— 60年代的公安文学处于萌芽之中 ,“文革”十年是公安文学的空白时期 , “文革”后的公安文学充满了沧桑感和历史的反思。此后公安文学呈百花齐放之态势 ,其中两条线索代表了 80— 90年代公安文学发展的主潮 :一条注重描述人的心灵历程 ,在传统观念和现代观念之间架起了一座桥梁 ;另一条重现了现实主义的辉煌 ,展现的是新时代的风貌和广阔的社会画面。

腹侧苍白球向基底外侧杏仁核的投射参与可卡因复吸

腹侧苍白球是中脑边缘奖赏系统中的重要位点,它向伏隔核、泛杏仁体、边缘丘脑、黑质和腹侧被盖区（VTA）均有密集的纤维投射,参与VTA调节的奖赏行为。近日,来自南卡罗来医科大学Gary AstonJones研究小组的Mahler博士研究发现腹侧苍白球向VTA的投射在可卡因觅药行为中发挥重要作用。以往研究表明,腹侧苍白球是非均一质的结构,分为腹内侧（吻端,RVP）和背外侧（尾端,