辛伐他汀通过增加脂联素及其受体的表达改善高脂饮食引起的肾脏损伤

目的:探讨辛伐他汀保护高脂饮食致肾脏损伤的新机制。方法:雌性SD大鼠随机分为标准饮食组、高脂饮食组及辛伐他汀治疗组,高脂饮食组和辛伐他汀治疗组先予高脂饮食20周,后者在高脂饮食的同时予辛伐他汀^([10 mg/(kg·d)])灌胃治疗8周。分析大鼠血脂和肾脏的病理学变化、肾脏中脂联素、脂联素受体R1,R2,AMP依赖的蛋白激酶(AMPK),过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和转录因子GADD153(CHOP)的表达。结果:高脂饮食组大鼠体质和血脂水平明显增高,脂联素及其受体表达明显下调,AMPKα磷酸化降低,PPARα表达降低,GRP78和CHOP基因表达水平均明显上调。辛伐他汀治疗组上述指标均出现明显改善。结论:辛伐他汀可能通过升高肾脏脂联素及其受体的表达,减少内质网应激来改善高脂诱导的大鼠肾脏损伤。

雌激素治疗保护去卵巢对血管内皮细胞损伤的初步机制

目的探讨雌激素治疗对去卵巢大鼠胸主动脉内皮与雌激素缺乏的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的初步机制。方法将30只雌性SD大鼠随机分为假手术对照(SHAM)组、去卵巢(OVX)组、去卵巢+雌激素治疗[OVX+EST,0.06 mg/(kg·d)雌二醇)组,6个月后观察血管内皮的病理学变化,血管环张力实验检测血管舒张差异,RT-PCR及Western blot法分析葡萄糖调节蛋白(GRP)78、C/EBP同源蛋白(CHOP)表达的改变。将HUVEC分为正常对照(CON)组、正常+衣霉素对照(TM)组、雌激素缺乏(ES-D)组、雌激素缺乏+梯度浓度雌激素治疗(10^(-9)、10^(-8)、10^(-7)mol/L雌二醇)组,检测氧化应激及内质网应激指标的变化。结果OVX组大鼠体重增加,胸主动脉内皮出现损伤及脂质沉积,GRP78、CHOP的mRNA与蛋白表达水平上调;OVX+EST组上述指标均显著逆转。HUVEC中ES-D组表现出活性氧簇升高及GRP78、CHOP的表达升高,补充不同浓度雌激素后上述指标均下降,且表现出一定的剂量效应。结论雌激素缺乏可介导大鼠胸主动脉内皮损伤及HUVEC出现氧化应激和内质网应激,补充雌激素后可逆转此效应。

辛伐他汀改善肥胖合并骨质疏松雌性大鼠肝脏损伤的作用及机制

目的观察辛伐他汀干预对肥胖合并骨质疏松雌性大鼠肝脏损伤的作用,并探讨其可能的机制。方法 40只雌性SD大鼠随机分为假手术对照组(SHAM组)、去卵巢组(OVX组)、去卵巢+高脂组(OVX+HFD组)、去卵巢+高脂+辛伐他汀治疗组(OVX+HFD+SIM组),高脂饲料和辛伐他汀[10 mg/(kg·d)]灌胃分别为16周和8周,葡萄糖和胰岛素耐量试验分析大鼠的胰岛素抵抗情况,检测血脂指标,HE染色观察肝脏的病理学变化,RT-PCR、免疫组化和Western blot分析内质网应激分子ATF6、GRP78、CHOP、NF-κB、CD68、TLR4的表达。结果与SHAM组相比,OVX组和OVX+HFD组大鼠血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平显著升高(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平明显降低(P<0.05),肝细胞出现水肿变性,TLR4、NF-κB、CD68、GRP78、CHOP的表达显著升高,以OVX+HFD组变化更为明显。与OVX+HFD组相比,OVX+HFD+SIM组大鼠血清TG、TC、LDL-C降低,HDL-C升高,肝细胞的水肿变性明显减少,TLR4及CD68、GRP78、CHOP的表达显著降低。结论辛伐他汀具有显著的降脂和改善胰岛素抵抗的作用,可能是通过减轻肝细胞中内质网应激、炎性细胞浸润来实现的。