上转换@聚多巴胺纳米光热剂的制备及载药与抗菌性能

癌症和致病菌感染成为公共安全健康的严重威胁。采用反相微乳液法对上转换粒子NaYF_(4)∶Yb,Nd,Er@NaGdF_(4)∶Nd,Yb包裹聚多巴胺(PDA)并接枝聚乙烯亚胺(PEI),制备了核-壳结构纳米光热剂NaYF_(4)∶Yb,Nd,Er@NaGdF_(4)∶Nd,Yb@PDA-PEI,表征了产物的形貌、化学组成、光学性质、光热和药载/释药性能。结果表明,光热剂的光热能力随PDA壳的增厚而增强。在PEI接枝后,光热剂在水中的分散效果获得改善,但光热性能轻微减弱,对盐酸阿霉素(DOX)的载药量高达26.6%,体外药物释放过程具有pH依赖和近红外光响应特征。载带盐酸四环素的纳米光热剂在808 nm激光照射下对大肠杆菌的抗菌活性优于光热剂或盐酸四环素。研究结果为发展应用于抗肿瘤或抗感染治疗的纳米光热剂提供了新思路。

Metrnl表达降低促进结直肠癌发生和发展

目的探讨镍纹样蛋白(Metrnl)与结直肠癌的关系及其在结直肠癌发生、发展中的作用。方法利用人体组织芯片分析结直肠癌和癌旁组织中Metrnl的表达与分布(n=30)。收集临床结直肠癌组织和正常人的结直肠组织样本各15例,利用q PCR检测Metrnl mRNA的表达水平。在细胞实验中,通过慢病毒介导sh RNA干扰技术敲减人克隆结肠腺癌细胞系Caco-2细胞中Metrnl表达(Metrnl shRNA组),对照为无关序列(Scr shRNA组),利用CCK-8、caspase 3活性检测试剂盒、膜联蛋白Ⅴ-FITC/PI流式细胞术凋亡检测试剂盒探究细胞在5-氟尿嘧啶作用下的存活和凋亡情况。结果结直肠癌组织中Metrnl蛋白质表达水平高于癌旁组织(P<0.0001),但结直肠癌组织中Metrnl mRNA的相对表达水平低于正常结直肠组织(0.09±0.02 vs 0.22±0.06,P<0.05)。敲减Metrnl可抑制5-氟尿嘧啶诱导的细胞活力降低(P<0.05)。Metrnl shRNA组Caco-2细胞中caspase 3相对活性、凋亡细胞比例均低于Scr sh RNA组[1.04±0.27 vs 1.67±0.44、(12.53±6.69)%vs(26.56±10.89)%,P均<0.05]。结论在结直肠癌中,分泌蛋白Metrnl在局部癌组织中蓄积,但Metrnl转录降低可能促进了结直肠癌的发生、发展。

大肠侧向发育型肿瘤分子生物学特征的研究进展

作为一种常见的消化系统恶性肿瘤,大肠癌（Colorectal cancer,CRC）在国内外的发生率正逐年上升。根据文献显示,其总发病率位列所有恶性肿瘤谱第三,且发达国家较发展中国家更高,严重危害患者生命健康[1]。大肠腺瘤性息肉是大肠癌的主要癌前病变之一,起源于大肠黏膜并突向腔内生长,能够在结肠镜下早期发现并摘除,

大肠侧向发育型肿瘤癌变的临床病理相关风险因素研究

目的明确大肠侧向发育型肿瘤(laterally spreading tumor,LST)的临床病理学特点,探索与其癌变密切相关的风险因素。方法回顾性分析2011年5月至2017年5月在海军军医大学附属长海医院消化内镜中心行肠镜检查符合LST诊断标准的患者及同期隆起型腺瘤(protruded-type adenoma,PA)患者的临床、病理资料。将LST及其亚型与PA对照分析其临床特点与癌变风险因素。结果 LST组患者共422名,病变439处;PA组患者共432名,病变465处。LST-G、LST-NG和PA的癌变率分别为7.72%、11.69%和2.58%。经回归分析研究LST和PA癌变的风险相关关系,发现形态学分型、发病部位和息肉直径3个因素是LST癌变的相关风险因素,形态学分型为LST-NG、病变位于左半肠及病变直径越大癌变风险越高;患者年龄、发病部位、息肉直径3个因素是PA癌变的相关风险因素,患者年龄越大、病变位于右半肠及息肉直径越大则癌变风险越高。结论 LST与PA相比存在更高的恶性潜能,尤其是LST-NG;LST与PA的癌变风险因素存在明显的不同,提示LST与PA可能存在完全不同的癌变机制。

骨生长因子协同或诱导作用促进骨折愈合研究进展

多项生长因子动物实验和临床应用结果表明,生长因子用于骨折延迟连接或骨不连的治疗有良好效果。生长因子能促进细胞增殖、分化和细胞外基质合成。

近红外光驱动的纳米光敏剂UCNPs@SiO_(2)@TiO_(2)@MnO_(2)的制备与性能

对NaYF_(4):Yb,Tm@NaGdF_(4):Yb@SiO_(2)@TiO_(2)纳米复合粒子(UST)修饰聚乙烯亚胺并沉积MnO_(2),制备了近红外(NIR)光驱动的球形纳米光敏剂NaYF_(4):Yb,Tm@NaGdF_(4):Yb@SiO_(2)@TiO_(2)-PEI@MnO_(2)(USTM).详细表征了所得产物,并研究了USTM催化H_(2)O_(2)产氧和在NIR光下产生活性氧物种(ROS)的性能.结果表明:随着MnO_(2)负载量的增大,USTM的平均直径逐渐增大,催化H_(2)O_(2)产生O_(2)的能力逐渐增强;MnO_(2)增强了光敏剂在NIR光下氧化降解罗丹明B的能力,当H_(2)O_(2)存在时,USTM产生ROS的能力进一步提高;自由基捕获实验证实USTM在NIR光下产生·OH,h^(+),·O_(2)^(-)和^(1)O_(2)等活性物种.上述结果表明,USTM有望成为一种能响应肿瘤微环境、具有增强ROS产生能力的近红外光驱动纳米光敏剂.

基于癌症基因组图谱数据库探索结肠癌拷贝数变异基因及其功能通路

目的利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库筛选结肠癌拷贝数变异基因并分析其潜在功能。方法从TCGA数据库下载结肠癌拷贝数变异数据和表达谱数据在R3.5.0环境下利用卡方检验或fisher确切概率法筛选正常组织和癌组织之间显著差异的拷贝数变异基因,结合表达谱数据筛选显著差异拷贝数合并显著表达差异的基因。对显著差异拷贝数合并显著表达差异的基因进行GO功能和KEGG通路富集分析,探索其潜在的功能和通路。筛选结果经我院样本测序结果验证。结果共发现8872个显著差异拷贝数合并显著表达差异的基因,包括GID8、YTHDF1、TAF4、NELFCD等;主要富集的功能和通路分别为RNA的催化活性、DNA的催化活性、泛素相关酶活性、Notch信号通路、AMPK信号通路、p53信号通路等。结论挖掘结肠癌拷贝数变异突变基因并分析其潜在功能,有助于帮助深入理解结肠癌遗传机制和发病机制,这有可能作为结肠癌诊断和治疗靶标应用于临床。

基于MethylMix法探索结肠癌甲基化驱动基因

目的应用MethylMix法,筛选结肠癌甲基化驱动基因,分析其潜在功能及通路。方法从癌症基因组图谱(TCGA)下载结肠腺癌甲基化阵列及表达谱数据,在R3.5.0环境下,利用MethylMix R包对结肠腺癌甲基化驱动基因进行挖掘,将有显著差异并与基因表达显著相关的基因看成甲基化驱动基因,最后对筛选的甲基化驱动基因进行功能及通路富集分析,分析其潜在的生物学功能及通路。结果基于MethylMix算法,共发现323个甲基化驱动基因,包括ZNF43、FAM72B、CAHM等,通过对甲基化驱动基因的功能富集分析显示,发现这些甲基化驱动基因可能与转录的调控、DNA模板、结合DNA、核酸结合、代谢途径、癌症途径等信号有关。结论基于MethylMix法探索甲基化驱动基因的方法是科学、高效的,本研究发现的甲基化驱动基因为结肠癌表观遗传学调控机制提供了参考。

基于COSMIC数据库的结直肠转移性癌的体细胞突变基因变化的研究

目的利用癌症体细胞突变目录(COSMIC)数据库,筛选结直肠原发性癌和结直肠转移性癌两类癌组织之间的具有显著差异的体细胞基因突变,并分析其可能的功能及通路。方法从COSMIC数据库下载结直肠癌全外显子测序数据,在R 3.5.0环境下,利用卡方检验或Fisher确切概率法对结直肠原发性癌和结直肠转移性癌两类癌组织之间的差异体细胞突变基因进行挖掘,记录具有显著差异的体细胞突变基因并进行功能及通路富集分析,探索其可能生物学功能及通路。结果共发现120个具有显著差异的体细胞突变基因,包括RHEB、RP11-368J21.2、AGAP10等,对其进行GO和KEGG富集分析显示,这些显著性差异体细胞突变基因可能与如脱氢酶活性、还原酶活性、细胞周期停滞、代谢途径、PI3K-Akt信号通路、细胞周期、细胞粘附分子、癌症中的转录失调、铂类耐药性等功能及通路相关。结论挖掘结直肠原发性癌和结直肠转移性癌之间的显著差异体细胞突变基因可为研究结直肠癌的转移调控机制提供借鉴,显著差异体细胞突变基因可能作为结直肠癌转移诊断标志物或转移治疗靶点应用于临床。