IgA肾病中补体系统及肾小球肥大对足细胞的损伤

目的探讨IgA肾病中补体系统及肾小球体积改变对足细胞的损伤。方法采用免疫组化方法观察IgA肾病患者肾小球内WT1、C5b-9、CR1表达的改变,免疫荧光观察C3染色及laminin-C5b-9双染。采用肾小球体视学研究方法观察IgA肾病患者的系膜区/毛细血管襻点密度比、肾小球体积、肾小球毛细血管襻表面积。结果IgA肾病患者肾小球内WT1阳性细胞数明显减少。IgA肾病肾小球内存在C3的明显沉积,与WT1阳性细胞数呈明显负相关,CR1的表达减少并与WT1阳性细胞数呈正相关趋势。肾小球内明显伴有C5b-9的沉积,并证实确实攻击足细胞,C5b-9的沉积与WT1阳性细胞数和CR1均呈明显负相关。IgA肾病患者存在明显的系膜区扩张、小球体积肥大,系膜区的扩张和小球体积肥大呈明显正相关。结论IgA肾病中确实存在足细胞数目的减少。同时,补体系统及系膜区的扩张所导致的肾小球体积的增加可能参与了IgA肾病中足细胞的损伤。

罗格列酮对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的保护作用及其机制

目的 :探讨罗格列酮 (RSG)对单侧输尿管梗阻 (UUO)大鼠肾间质纤维化的保护作用及其机制。方法 :将大鼠随机分成UUO组和UUO +RSG组 ,另设假手术组 (SHAM)为对照。用药组于术前 3d给予RSG 3 0mg·kg-1·d-1,ig ,直至术后 14d处死动物 ,对照组给予等量的灭菌去离子水同样处理。观察左侧肾脏病理学改变 ,比较肾间质基质含量和肾间质纤维化程度 ;以α 平滑肌肌动蛋白 (α SMA)的免疫组化结果观察肾小管上皮细胞转型情况。结果 :与UUO组相比 ,RSG +UUO组左侧肾脏的病理改变及肾间质纤维化程度明显减轻 (P <0 0 5 ) ,肾小管上皮细胞α SMA的表达显著减少 (P <0 0 5 ) ;而SHAM组对左侧肾脏病理学无显著影响。结论 :RSG对UUO所致的大鼠肾间质纤维化具有保护作用 ,其机制可能部分是通过减少肾小管上皮细胞向肌纤维细胞的转型 。

充血性心力衰竭大鼠肺脏通道蛋白的表达

目的 研究在不同程度的充血性心力衰竭时肺脏水通道蛋白 1和 5 (AQP1、AQP5 )和上皮性钠通道(ENaC)表达的情况。方法 将SD大鼠通过腹主动脉 下腔静脉穿刺造瘘和冠脉结扎的方法建成不同的心衰模型。用Doppler超声心动图的方法比较其心功能的各项参数 ,用肺湿 /干质量比和肺脏组织学检查了解各组大鼠肺水肿的情况 ,并以RT PCR的方法检测肺脏AQP1、AQP5和ENaCα亚基的基因表达。结果 穿刺造瘘大鼠心功能损害较轻 ,而冠脉结扎大鼠心功能严重失代偿。各组大鼠肺湿 /干重比无显著性差异 ,但肺脏组织学检查显示冠脉结扎大鼠存在轻度的肺水肿。分子生物学检测发现冠脉结扎大鼠肺脏AQP1和αENCmRNA表达上调 (AQP1:1.4 88vs 0 .775 ,P <0 .0 0 1;αENaC :0 .5 2 4vs 0 .30 6 ,P <0 .0 5 ) ,而AQP5mRNA表达在各组大鼠之间未见显著性差异。结论 在严重的充血性心力衰竭大鼠肺脏存在着AQP1和ENaC基因表达的上调 。

狼疮性肾炎患者肾脏伴侣蛋白、肾素血管紧张素系统的变化及意义

目的 测定狼疮性肾炎(LN)患者的热休克蛋白 70 (HSP70)、泛素、血管紧张素Ⅱ 1 型受体(RAS)是否被激活及其与伴侣蛋白可能存在的关系。方法 27例LN患者(LN组)根据系统性红斑狼疮(SLE)活动指数(SLE DAI)进一步分为活动亚组(13 例,SLE DAI≥15)和非活动亚组(14 例,SLE DAI<15);对照组为9例隐匿性肾炎患者(肾组织活检结果为轻微病变)。对所有肾穿刺标本行 HSP70、泛素、AT1R、AT2R、ACE测定。采用TUNEL法测定肾内凋亡细胞的表达。对SLE活动度、病理变化、RAS活性与伴侣蛋白的表达进行相关分析。结果 LN组的 HSP70表达显著低于对照组,而泛素、AT1R、AT2R、ACE和凋亡细胞的表达明显升高(P值均<0.05)。活动亚组与非活动亚组的 HSP70 及泛素表达的差异无显著性(P>0.05),活动亚组的ACE、AT2R和凋亡细胞的表达显著高于非活动亚组,而 AT1R表达显著降低(P值均<0.05)。小管间质中,HSP70表达与病理慢性指数相关(r=0.432,P=0.028);肾小球与肾小管中,泛素表达与 AT1R或 AT2R均相关(r值分别=0.574、0.616。P值均<0.05)。结论 伴侣蛋白和RAS可能参与了LN病理变化的发病机制。

阿魏酸哌嗪对肾大部切除大鼠肾脏的保护作用

目的 :观察阿魏酸哌嗪在肾大部切除大鼠模型中对残肾的保护作用并探讨其可能的机制。方法 :将32只大鼠随机分成 4组 :假手术组 (sham组 )、5 / 6肾大部切除组 (NX组 )、NX +阿魏酸哌嗪 (5 0mg·kg-1·d-1)组 (PF组 )和NX +福辛普利 (2 5mg·kg-1·d-1)组 (F组 )。 8周后观察大鼠 2 4h尿蛋白、BUN、血肌酐以及肾脏病理改变。并用免疫组化法观察了IV胶原、纤连蛋白 (FN )。用RT -PCR的方法测定了肾皮质中转化生长因子 β1(TGFβ1)mRNA和组织性金属蛋白酶抑制物 1(TIMP - 1)mRNA的表达。结果 :PF组和F组大鼠的尿蛋白明显低于NX组 (P<0 .0 1)。病理上 ,接受肾大部切除术的大鼠均可见基质增生 ,肾小球硬化 ,但和NX组相比 ,用药组肾小球硬化程度明显较轻 ,其中阿魏酸哌嗪组肾小球硬化程度最轻 (P <0 .0 5 )。RT -PCR提示NX组肾皮质TGFβ1mRNA和TIMP- 1mPNA的表达明显较Sham组高 ,用药组上述指标也明显低于NX组 (P <0 .0 5 )。结论 :在 5 / 6肾大部切除模型中 ,阿魏酸哌嗪对 5 / 6肾大部切除大鼠肾脏有明显的保护作用 ,其机理可能与它能下调TGFβ1mRNA和TIMP -1mPNA ,减少细胞外基质 ,减少尿蛋白等有关。

环氧合酶在单侧输尿管梗阻大鼠肾脏的表达

目的 观察环氧合酶 (COX)的两种同工酶 ,即COX 1和COX 2在单侧输尿管梗阻 (UUO)大鼠术侧肾脏的表达情况。方法 建立左侧输尿管梗阻模型 ,设假手术组为对照。 4周后分别应用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)和免疫组织化学方法检测COX 1、COX 2的mRNA水平及蛋白质表达 ,并采用放射免疫法测定术侧肾脏的残余尿液中血栓烷素B2 (TXB2 )浓度。结果 COX 1的mRNA和蛋白水平在两组间差异无显著性。病变组大鼠尿液中TXB2 的浓度急剧上升 ,COX 2的基因表达和蛋白质合成大幅增加 ,病理上呈现明显的肾小管间质纤维化。结论 COX

体外培养小鼠足细胞表达COX-2的实验研究

目的:研究环氧合酶-2(COX-2)在小鼠足细胞中的表达情况,为进一步研究嘌呤霉素氨基核苷(PA)诱导足细胞凋亡过程中特异性COX-2的表达,以及特异性COX-2抑制剂对足细胞的保护作用建立实验基础。方法:将体外培养的条件永恒的足细胞复苏并传代培养,采用Western blot法分析COX-2在足细胞中的表达。结果:在33℃增殖状态下,足细胞呈鹅卵石状,在37℃分化状态下的足细胞呈分叉状。正常足细胞在37℃分化14 d后,用低血清培养液培养后,随着时间延长,COX-2表达逐渐增多,24 h达最高,以后逐渐减少。结论:COX-2在足细胞上的表达呈时间依赖性。

西拉普利对糖尿病高血压大鼠肾脏内皮素系统的影响

目的 观察糖尿病高血压大鼠肾脏内皮素 (ET)系统的改变以及血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)影响。方法 将自发性高血压大鼠建成链脲佐菌素诱导的糖尿病模型 (SHR DM ) ,设Cilazapril组、Amlodipine组和非治疗组。 4周后采用免疫组化和RT PCR方法检测肾脏ET 1及其A、B受体基因和蛋白表达。结果 与WKY对照组相比 ,SHR DM大鼠存在明显的蛋白尿和肾功能减退 ,肾脏ET 1及A受体的mRNA和蛋白表达也明显升高 ,而ETB受体的变化不显著 ,Cilazapril和Amlodipine治疗均可使肾脏ET 1降至正常水平 ,但仅Cilazapril能明显降低蛋白尿 ,改善内生肌酐清除率 ,下调ETA受体的过度表达。 结论 糖尿病高血压大鼠肾脏ET系统明显上调 。

幼龄SHR大鼠肾脏内皮素系统的改变

目的 观察幼龄高血压大鼠肾脏内皮素 1(ET 1)及其A、B受体的改变。方法 采用免疫组化和RT PCR方法检测 7周龄SHR大鼠肾脏ET 1及其A、B受体mRNA和蛋白水平。结果 与WKY对照组相比 ,SHR大鼠存在明显的高血压和尿钠、尿量排泄下降 ,血浆及肾组织中ET含量无显著异常 ,但是肾血管ETA受体的mRNA和蛋白水平明显升高 ,而肾脏ET 1及B受体的表达无改变。

充血性心力衰竭肾脏致纤维机制的研究

目的 观察不同程度充血性心力衰竭时肾脏转移生长因子 β1(TGF β1)和纤维结合素 (FN)的改变以及血管紧张素转换酶抑制剂福辛普利对其的影响。方法 将SD大鼠通过腹主动脉 下腔静脉穿刺造瘘和冠状动脉结扎的方法建成不同的心力衰竭模型 ,并对冠状动脉结扎大鼠予福辛普利治疗。通过Doppler超声心动图比较心功能的各项参数 ,并采用免疫组织化学和逆转录 聚合酶链式反应 (RT PCR)方法检测肾脏TGF β1和FN的基因和蛋白表达。结果 穿刺造瘘大鼠的心功能损害较轻。而冠状动脉结扎大鼠心功能严重失代偿。福辛普利可以部分缓解冠状动脉结扎大鼠的心肌肥厚和受损的心功能。两组心力衰竭大鼠肾脏TGF β1的基因和蛋白水平以及FN的蛋白表达明显增强 (P <0 .0 0 1)。福辛普利能显著改善冠状动脉结扎大鼠肾脏TGF β1和FN表达的异常。结论 充血性心力衰竭早期即出现肾脏TGF β1和FN的表达增加 ,福辛普利通过下调其表达 。

阿魏酸哌嗪对阿霉素肾病大鼠肾脏保护作用的探讨

目的 :探讨阿魏酸哌嗪对阿霉素肾病大鼠的肾脏保护作用及其可能机制。方法 :采用阿霉素静脉注射建立阿霉素肾病模型 ,设阿霉素肾病未治疗组 ,阿魏酸哌嗪治疗组 ,福辛普利治疗组及正常对照组 ,8周后观察阿魏酸哌嗪对 2 4h尿蛋白量、肾功能、血脂及肾脏病理影响 ,应用免疫组化测定肾组织标本FN、Ⅳ型胶原、TGF - β1、PAI - 1、ET - 1的表达 ,RT -PCR测定TGF - β1、PAI - 1的mRNA表达。结果 :阿魏酸哌嗪可减少阿霉素肾病大鼠尿蛋白排出量 ,明显降低甘油三酯 ,减少TGF - β1、PAI- 1、FN、Ⅳ型胶原、ET - 1表达 ,作用与福辛普利相似。结论 :阿魏酸哌嗪能减轻阿霉素肾病大鼠的肾脏损害 ,对肾脏具有保护作用。

西那普利对梗阻性肾病大鼠保护作用的初步研究

目的 从蛋白质水平研究转化生长因子 (TGFβ1)在梗阻性肾病中所起的作用及血管紧张素转化酶抑制剂 -西那普利 (Cilazapril)对其表达的影响。方法 除对照组 (C组 )外的所有成年SD大鼠均接受单侧输尿管结扎术 (UUO) ,术前 2 4h起治疗组 (A组 )每日予Cilazapril(10mg/kgday)灌胃 ,B组与C组则予相同剂量的生理盐水灌胃 ,共 15d。采用图象分析仪检测结扎侧肾 (OK)小管肾间质的面积及纤维连接蛋白 (FN)和I型胶原的含量 ,增殖细胞核抗原 (PCNA)染色计算增殖细胞数。TGFβ1则利用免疫组化及Westernblot杂交两种方法检测。结果 C组肾间质的TGFβ1蛋白几乎不表达 ,而B组表达较强 ,同时B组的肾间质面积、FN、I型胶原水平及增殖细胞数均显著增加 (P <0 .0 5 )。而A组使用Cilazapril后可使其TGFβ1的蛋白表达下降到B组的 1/4.6 1,肾间质面积及FN、I型胶原含量也显著减少 (P <0 .0 5 )。结论 TGFβ1蛋白水平表达增加很可能是梗阻性肾病的重要致病因素之一 ,而Cilazapril由于能使其表达减少从而对梗阻侧肾脏起到重要的保护作用。

单侧输尿管梗阻大鼠肾脏过氧化物酶体增生物激活受体-γ的表达及其意义

目的 :观察不同时限单侧输尿管梗阻 (UUO)模型大鼠肾皮质过氧化物酶体增生物激活受体 (PPAR)γ的表达变化及其与巨噬细胞浸润的关系。 方法 :用免疫组化、RT PCR以及Westernblotting的方法检测UUO大鼠梗阻3天、7天、14天的PPARγ在核酸水平和蛋白质水平的表达量变化以及表达位置的改变 ,其与ED 1阳性巨噬细胞浸润数的关系。 结果 :假手术对照组PPARγ主要表达于肾脏内髓集合管 ,而UUO状态下肾小管上皮细胞出现PPARγ的表达。半定量分析显示UUO后 3天PPARγ的表达开始有增高趋势 ,7天时PPARγ的mRNA和蛋白质水平达到峰值(与对照组相比分别为 3 33倍和 4 36倍 ) ,而梗阻后 14天其表达已开始下降。病理学和免疫组化结果显示 ,UUO 7天时巨噬细胞浸润明显 ,但纤维化改变尚不显著。UUO 14天时炎性细胞积聚明显 ,但巨噬细胞浸润数下降 ,出现明显的小管萎缩和间质纤维化。UUO后PPARγ的表达与巨噬细胞浸润显著相关。 结论 :UUO模型大鼠肾皮质中PPARγ的表达量增加 ,并在肾小管部位出现PPARγ的表达。

波生坦和依那普利对糖尿病大鼠肾脏中过氧化物酶体增殖物激活剂受体γ途径的作用

目的 探讨糖尿病状态下肾脏中过氧化物酶体增殖物激活剂受体(PPAR)γ途径的变化,以及此时应用内皮素受体拮抗剂bosentan和血管紧张素转化酶抑制剂enalapril对该途径的作用。方法采用单肾切除的小剂量链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠模型,设非治疗组、bosentan治疗组、enalapril治疗组、两药合用组和单肾切除的对照组。分别采用免疫组织化学(组化)和RT-PCR等方法检测肾脏病变和PPARγ途径的情况,以及药物的作用。结果与糖尿病非治疗组相比,bosentan治疗组、enalapril治疗组和两药合用组的尿蛋白排泄量、肾小球细胞外基质(ECM)蛋白、肾脏转化生长因子(TGF)-β1和纤溶酶原激活物抑制物(PAI)-1的mRNA表达量均明显减少(P<0.01)。与正常对照组相比,4组模型动物肾脏PPARγ的mRNA表达量明显增加(P<0.01),而治疗组与非治疗组之间的PPARγ的mRNA表达量无明显变化。与正常对照组和非治疗组相比,肾脏的脂肪细胞-脂肪酸结合蛋白(A-FABP)的mRNA表达量在3个治疗组明显增加。与正常对照组相比,糖尿病非治疗组肾小球P-细胞外信号调节激酶(ERK)明显增加,而在3个治疗组则明显降低。结论 1型糖尿病大鼠肾脏内PPARγ的mRNA表达量明显增加,尽管bosentan和enalapril对此无明显作用,但两者都可以通过抑制ERK信号途径。

环加氧酶在梗阻性肾病大鼠肾脏的表达及莫比可的作用机制研究

目的 观察环加氧酶(COX)在梗阻性肾病大鼠肾脏的表达,比较选择性(COX-2抑制剂莫比可与消炎痛对COX、纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)和基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)基因转录的影响。方法 将输尿管梗阻大鼠随机分成不用药组(U)、消炎痛组(I)和莫比可组(M),设假手术组(C)为对照。4周后应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测COX-1、COX-2、PAI-1及TIMP-1的mRNA表达,免疫组织化学检测COX-1和COX-2的蛋白水平,并采用放射免疫法测定术侧肾脏残余尿液的血栓烷素B2(TXB2)浓度。结果 COX-1的mRNA和蛋白水平在4组间差异无显著性意义。U组大鼠尿TXB2浓度急剧上升,术肾PAI-1和TIMP-1的mRNA表达明显上调,COX-2的基因表达和蛋白质合成大幅增加。莫比可能够显著抑制上述基因的转录(P<0.05),而I组的数值则与U组相仿。M组和I组的尿TXB2浓度明显下降,尤以M组为著。结论 COX-2参与了UUO发生、发展的病理过程。选择性COX-2抑制剂能够从抑制COX-2活性、下调COX-2、PAI-1及TIMP-1的基因转录等多方面发挥其积极的治疗作用。

巢蛋白在足突广泛融合的肾小球中表达下调及与蛋白尿程度的相关性

目的观察中间丝蛋白类的巢蛋白（nestin）在足突广泛融合的肾小球中的表达及其与足突病变动态过程和蛋白尿产生的关系。方法免疫组化法检测nestin在人正常肾组织及微小病变肾组织中的表达。构建氨基核苷嘌呤霉素肾病大鼠模型，应用免疫组化、荧光实时定量PCR、Western印迹法检测注射嘌呤霉素后第1、4、10、20天大鼠肾小球中nestin的分布与表达；电镜观察肾脏足细胞改变，测定尿蛋白量（24h）。分析nestin的变化与蛋白尿的相关性。结果免疫组化显示nestin在人类微小病变肾小球中的表达较正常组织显著下调（0．93±0．08比1．65±0．12，P〈0．05）。在嘌呤霉素损伤足细胞早期，肾小球nestin的表达曾有一过性增加（mRNA和蛋白水平分别为对照组的1．23倍和1．48倍，P〈0．05），随后持续下降。nestin的mRNA水平在嘌呤霉素注射后第4天时降至对照组的35．8％；第10天时为对照组的12．1％（均P〈0．01）；病变好转后开始上升，恢复为对照组的65．8％（P〈0．05）。Western印迹检测nestin蛋白改变也有类似的趋势，嘌呤霉素注射后第4天，nestin蛋白水平有所下降，为对照组的77．0％（P〈0．05）；至大量蛋白尿的第10天，nestin蛋白水平仅为对照组的58．0％（P〈0．05）；而随着病变的恢复，嘌呤霉素注射后第20天时nestin蛋白量恢复为对照的83．4％。Pearson相关分析结果显示，注射嘌呤霉素后nestinmRNA（r=-0．667，P〈0．05）及蛋白（r=-0．621，P〈0．05）表达与尿蛋白量（24h）均呈负相关。结论在以足突广泛融合为特征的肾脏病变中，肾小球中间丝蛋白nestin表达显著减少，并与蛋白尿程度呈负相关，提示nestin可能参与了足细胞形态和功能的维持。

α促黑素细胞激素对横纹肌溶解所致急性肾衰竭大鼠肾的保护作用

目的探讨α促黑素细胞激素（α—MSH）是否能减轻甘油诱导横纹肌溶解所致急性。肾衰竭（ARF）大鼠。肾组织中炎性反应和对。肾损害的保护作用。方法48只SD大鼠随机分4组：健康对照组：肌注生理盐水10ml／kg；ARF组;肌注50％甘油10ml／kg；α-MSH立即干预组：肌注50％甘油的同时腹腔注射α—MSH200μg／kg，12h后重复1次；α-MSH延迟干预组：肌注50％甘油6h后腹腔注射α—MSH200μg／kg，12h后重复1次。24h后处死大鼠，测Scr、BUN、肌酸激酶水平。。肾组织PAS染色光镜下行。肾小管坏死半定量评分。免疫组化ED-1染色半定量计数。实时定量PCR测。肾组织中单核细胞趋化因子（MCP）-1mRNA表达水平。结果与对照组相比，ARF组大鼠。肾组织内ED．1染色阳性细胞数（16．8±7．0比1．46＋1．24）、MCP-1的mRNA表达量（11．0±3．8比7．8±1．9）均显著增加（P均〈0．05）。α-MSH立即干预组ED-1染色阳性细胞数（9．5±8．2）和MCP．1的mRNA表达量（8．7±5．1）与ARF组相比均显著减少（P〈0．05）。α—MSH立即干预组Scr、BUN和。肾小管坏死评分均低于ARF组【分别为（152±76）比（333±60）μmol／L、（23．8±9．3）比（56．0±10．0）mmol／L和1．7±0．4比2．7±0．4，P均〈0．05]。而α-MSH延迟干预组与ARF组间各指标及各组间血IL．6和TNF—α差异均无统计学意义。结论甘油所致急性。肾衰竭大鼠。肾组织中巨噬细胞浸润及MCP-1表达增加，即刻注射α-MSH有一定的抑制。肾组织炎性反应、减轻。肾损害作用。

内皮素受体阻断剂对糖尿病大鼠肾脏血管紧张素Ⅱ1型受体表达的影响

目的 观察糖尿病大鼠肾脏血管紧张素Ⅱ１型（ＡＴ１）受体的改变以及内皮素受体阻断剂ｂｏｓｅｎｔａｎ对其影响。方法 将ＳＤ大鼠建成链脲佐菌素诱导的糖尿病模型，设非治疗组上、ｂｏｓｅｎｔａｎ治疗组和正常对照组。４周后采用免疫组织化学、Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ及 ＲＴ－ＰＣＲ方法检测肾脏ＡＴＩ受体基因和蛋白表达。结果 与ＳＤ对照组相比，糖尿病大鼠存在明显的蛋白尿和内生肌酐清除率升高，其肾脏ＡｎｇⅡ水平明显升高，同时伴有ＡＴ１受体的ｍＲＮＡ和蛋白表达显著下降。ｂｏｓｅｎｔａｎ能显著缓解上述异常。结论 糖尿病大鼠肾脏ＡｎｇⅡ及ＡＴ１受体表达明显异常，ｂｏｓｅｎｔａｎ具有治疗作用。

IgA肾病中足细胞损伤及其与蛋白尿的关系

目的观察IgA肾病（IgAN）患者足细胞损伤的各种表现，探讨其与蛋白尿的关系。方法收集35例伴有明显蛋白尿[尿蛋白量（24h）〉1．0g]的IgAN患者肾活检组织作研究；以8例肾错构瘤患者术后切除肾和肾癌患者术后远离癌旁肾组织为正常对照。免疫组化方法观察肾组织细胞周期调节蛋白（p21、p27）、足细胞结构蛋白（nestin）、足细胞数目（WT1）。用显微切割方法取出肾小球，通过实时定量PCR方法检测整合素（integrin）B1、nephrin和仪辅肌动蛋白4（α-actinin4）水平。电镜观察足细胞超微结构的改变。根据足细胞数目密度（Nv，n×10^6／μm3）将35例IgAN患者分为足细胞数目减少组（Nv〈52．49×10^6／μm3，n=15）和足细胞数目正常组（Nv≥52．49×10^6／μm3，n=20）。随访蛋白尿的转归情况，共18个月。结果（1）与正常对照组比较，IgAN患者肾小球内个别足细胞重新表达p21，而足细胞p27的表达明显降低（0．71±0．12比0．91±0．07，P〈0．05）。（2）IgAN患者足细胞nestin蛋白表达比正常对照显著降低（13．40％＋0．04％比17．60％＋0．04％，P〈0．05）；肾小球内integrin-β1mRNA表达显著升高（12．54±5．20比1．02±0．30，P〈0．05），而nephrin及α-actinin4mRNA无明显改变。（3）电镜下观察到明显的足突融合和足细胞从基底膜脱落。（4）IgAN患者足细胞数目密度比正常对照组显著减少（161．27±225．92比323．22±138．12，P〈0．05），且与Lee氏分级相关。（5）足细胞数目密度、integrin—β1 mRNA与肾穿刺当时的尿蛋白量（24h）呈负相关（r=-0．4483、-0．840，均P〈0．05）。足细胞数目减少组较足细胞数目正常组的蛋白尿下降程度明显减少（P〈0．05）。结论伴蛋白尿的IgAN中存在足细胞的损伤，表现为足细胞周期调节蛋白、结构蛋白的改变，足突的融合及足细胞数目的减少，而足细胞损伤及足细胞数目减少会影响蛋白尿的发生和发展。

内皮素阻断对糖尿病高血压大鼠肾脏AT1受体表达的影响

目的 观察糖尿病高血压大鼠肾脏AT1受体的改变以及内皮素受体阻断剂波生坦的影响。方法 将自发性高血压大鼠建成链脲佐菌素诱导的糖尿病模型 (SHR DM) ,设柳平舒组、波生坦 +氨氯地平 (络活喜 )组、络活喜组和非治疗组。 4周后采用免疫组织化学、Western印迹法及逆转录 聚合酶链式反应 (RT PCR)方法检测肾脏AT1受体基因和蛋白表达。结果 与WKY大鼠对照组相比 ,SHR DM大鼠存在明显的蛋白尿和肾功能减退 ,肾脏AngⅡ水平明显升高 ,AT1受体的mRNA和蛋白表达则显著下降。波生坦能使上述异常显著减轻。结论 糖尿病高血压大鼠肾脏AT1受体表达明显下调 ;波生坦可减轻SHR