1例头颈部肿瘤患者多间隙感染严重并发症的临床分析及药学监护

临床药师参与1例左上颚腺样囊性癌复发患者全身化疗联合靶向治疗后出现口腔颌面部及颈部间隙感染严重并发症的治疗过程。通过查阅文献资料,分析多间隙感染的危险因素、病原菌分布,结合患者临床表现和感染指标,确定急性期亚胺培南西司他丁联合克林霉素的方案以及稳定期莫西沙星联合磷霉素的方案。临床医生采纳意见并实施,使患者得到有效的控制,病情好转出院。临床药师通过会诊,协助医师制定个体化治疗方案,为患者安全、有效、合理使用抗菌药物提供参考。

铁死亡抑制剂预培养的大鼠心肌细胞抵抗素诱导后细胞肥大程度及铁死亡相关蛋白表达观察

目的观察铁死亡抑制剂Fer-1预培养的大鼠心肌细胞系H9c2抵抗素诱导后细胞肥大程度及铁死亡相关蛋白的表达情况。方法将H9c2细胞饥饿培养16 h,随机分为1、2、3、4组。1组用含1μmmol/L的Fer-1的培养基培养16 h,后换为含50 ng/mL抵抗素的培养基培养32 h;2组用含1μmmol/L的Fer-1培养基培养16 h,后换为0.1%FBS培养基培养32 h;3组用含50 ng/mL抵抗素的培养基培养48 h;4组(正常对照组)用0.1%FBS培养基培养48 h。取各组细胞,采用Image J软件测量细胞表面积,采用BCA法测算单细胞蛋白含量,采用RT-qPCR法检测心肌细胞肥大相关胚胎基因ANP、BNP和β-MHC;采用WESTERN Blotting法检测各组铁死亡相关蛋白谷胱甘肽过氧化物酶4(Glutathione Peroxidase 4,GPX4)、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(Acyl-CoA synthetase long-chain family member,ACSL4)及环氧合酶2(COX2)。结果与4组比较,3组H9c2细胞表面积增大,单细胞蛋白含量高,ANF、BNF及β-MHC基因相对表达量高,GPX4蛋白相对表达量低、ACSL4及COX2蛋白相对表达量高(P均<0.05)。与3组相比,1组细胞表面积小,单细胞蛋白含量低,ANF、BNF及β-MHC基因相对表达量低(P均<0.05);与3组相比,1组细胞GPX4蛋白相对表达量高、ACSL4及COX2蛋白相对表达量低(P均<0.05)。结论Fer-1能抑制抵抗素诱导的H9c2细胞肥大。Fer-1可能通过促进铁死亡相关蛋白GPX4表达、抑制ACSL4及COX2蛋白表达,抑制抵抗素诱导的H9c2肥大。

超高效液相色谱-三重四极杆串联质谱法同时测定肋柱花药材中5种活性成分含量

目的建立同时测定肋柱花药材中5种活性成分含量的超高效液相色谱-三重四极杆串联质谱法。方法色谱柱为Thermo Hypersil GOLD C_(18)柱(100 mm×2.1 mm,1.9μm),流动相为甲醇-含5 mmol/L甲酸铵的0.1%甲酸水溶液(梯度洗脱),流速为0.25 mL/min,柱温为30℃,进样量为5μL;离子源为电喷雾电离(ESI),电离模式为ESI^(-)(木犀草素、芒果苷)和ESI^(+)(异荭草苷、獐牙菜苦苷、当药黄素),多反应监测(MRM)模式,喷雾电压为3500 V(正离子模式)和3000 V(负离子模式),雾化温度为300℃。采用SIMCA 14.1软件进行主成分分析。结果木犀草素、异荭草苷、獐牙菜苦苷、芒果苷、当药黄素的质量浓度分别在0.4041~12.9312 mg/L、0.3922~12.5504 mg/L、0.2838~9.0816 mg/L、0.3055~9.7760 mg/L、0.3567~11.4144 mg/L范围内与峰面积线性关系良好(R2≥0.9990);检测限分别为0.5210,1.3198,0.8133,1.2194,2.0830μg/L,定量限分别为1.5109,3.9312,2.7096,4.0241,6.7365μg/L;精密度、稳定性、重复性试验结果的RSD均小于3.5%(n=6);加样回收率分别为94.83%,92.30%,100.47%,95.13%,95.53%,RSD分别为1.49%,2.50%,0.92%,0.91%,1.48%(n=6)。12批不同产地的药材样品中5种活性成分的总含量为39.85~67.82 mg/g,獐牙菜苦苷的含量最多(33.87~61.44 mg/g)。主成分分析结果显示,第一主成分、第二主成分的方差贡献率分别为36.30%和31.70%,筛选出的主要贡献成分为木犀草素(0.6230)、獐牙菜苦苷(0.5205)和芒果苷(0.7533)。结论该方法操作简便、专属性强、结果准确、灵敏度高,可用于肋柱花药材中活性成分的定量分析,木犀草素、獐牙菜苦苷、芒果苷可作为肋柱花药材的质量控制标志物。

急性肺损伤中铁死亡的研究进展

铁死亡是近年新发现的一种与细胞凋亡、坏死和自噬不同的细胞死亡类型,其特征是铁依赖性的脂质过氧化。急性肺损伤严重危害患者的生命健康,其发病机制与多种因素有关。随着对其探究的深入,发现铁死亡对急性肺损伤的发生发展有着重要作用。本文对铁死亡的机制及有望治疗铁死亡的药物进行综述,以供临床研究参考。

通过抑制铁死亡减轻脓毒症引起急性肺损伤的研究

目的 观察盲肠结扎穿孔(cecal ligation and puncture,CLP)造成的急性肺损伤(acute lung injury,ALI)小鼠模型铁死亡水平及炎症指标;观察药物liproxstatin-1干预铁死亡后,小鼠铁死亡水平及炎症指标的变化。方法 选取24只C57BL/6雄性小鼠随机分为假手术组、CLP组、Lip-1组、CLP+Lip-1组,每组6只。假手术组和Lip-1组进行假手术,CLP组和CLP+Lip-1组进行CLP手术(盲肠结扎+穿刺术建立脓毒症动物模型);Lip-1组和CLP+Lip-1组术前腹腔注射liproxstatin-1(0.8 mg/kg),假手术组、CLP组注射同体积生理盐水;术后16 h处死小鼠,收集支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)和肺组织。测定各组小鼠左肺叶肺组织湿/干重比(wet to dry weight ratio,W/D),苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察各组小鼠右上肺叶病理形态表现,检测BALF中的总蛋白浓度、肿瘤坏死因子α (tumour necrosis factor alpha,TNF-α)、白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)表达情况。采用Western blot检测各组小鼠肺组织中谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、环氧合酶2(cyclooxygenase 2,COX-2)和长链脂酰辅酶A合成酶4(acetyl coenzyme A synthetase long-chain family 4,ACSL4)蛋白表达水平。采用免疫组织化学法检测小鼠肺组织丙二醛(malondialdehyde,MDA)、4-羟基壬烯醛(4-Hydroxynonenal,4-HNE)表达情况。采用试剂测定铁离子表达情况。结果 与假手术组比较,CLP组小鼠肺组织W/D明显升高(P<0.01);病理切片显示,CLP组支气管壁充血严重,存在明显炎性细胞浸润,肺泡壁充血严重,肺部存在明显纤维化;CLP组BALF中的总蛋白浓度、IL-6及TNF-α表达明显增加(P均<0.01),GPX4表达下降,ACSL4、COX-2、MDA、4-HNE表达,铁离子含量明显升高(P均<0.05)。与CLP组比较,CLP+Lip-1组肺组织W/D明显下降(P<0.01);病理切片显示,CLP+Lip-1组可见支气管壁充血与少量明显炎性细胞浸润,其中少数肺泡壁充血,肺部轻度纤维化,治疗效果显著;CLP+Lip-1组BALF中的总蛋白浓度、IL-6及TNF-α表达均明显降低(P均<0.01),GPX4表达升高,ACSL4、COX-2、MDA、4-HNE表达、铁离子含量明显下降(P均<0.05)。结论 铁死亡参与了脓毒症导致的ALI,通过抑制铁死亡,能对脓毒症导致的ALI起到一定的治疗作用。

表面活性蛋白D联合可溶性白介素-2受体对脑梗死并发肺部感染的诊断效能

目的探讨表面活性蛋白D(SP-D)联合可溶性白介素-2受体(sIL-2R)对脑梗死并发肺部感染的诊断效能,并分析两者对脑梗死并发肺部感染的预后预测价值。方法选取内蒙古自治区人民医院2019年6月—2022年5月收治的80例住院过程中并发肺部感染的脑梗死患者作为研究对象,对所有患者采取肺部感染评分(CPIS)进行评价,将CPIS<10分的49例患者分为一般感染组,将CPIS≥10分的31例患者分为重症感染组,另选取同期在内蒙古自治区人民医院治疗的40例脑梗死未并发肺部感染的患者作为对照组,对比三组患者SP-D、sIL-2R表达水平,并建立受试者工作曲线(ROC),分析SP-D联合sIL-2R对脑梗死并发肺部感染的诊断效能。对所有患者进行6个月的门诊复查随访和电话随访,依照其生存情况将患者分为存活组(58例)和死亡组(22例),对比存活组与死亡组患者临床一般情况,分析并应用SP-D、sIL-2R对脑梗死并发肺部感染的预后预测价值。结果三组患者SP-D、sIL-2R表达水平对比差异显著,重度感染组明显高于一般感染组和对照组(P<0.05);SP-D对脑梗死并发肺部感染的诊断曲线下面积为0.852,最佳诊断界限值为23.52。sIL-2R对脑梗死并发肺部感染的诊断曲线下面积为0.835,最佳诊断界限值为404.53,两者联合的曲线下面积为0.932。SP-D、sIL-2R联合诊断的灵敏度与特异度明显高于单一诊断(P<0.05);死亡组与存活组患者性别、年龄、合并基础疾病、是否吸烟、BMI以及WBC水平对比差异无统计学意义(P>0.05),死亡组与存活组患者长期卧床情况、APACHEⅡ评分、SP-D与sIL-2R水平对比差异显著(P<0.05);Logistic回归分析结果显示:SP-D、sIL-2R为脑梗死并发肺部感染的预后独立危险因素(P<0.05)。结论SP-D联合sIL-2R对脑梗死并发肺部感染的诊断价值较高,临床可考虑将两者联合作为脑梗死并发肺部感染的辅助诊断指标。同时,SP-D、sIL-2R对于脑梗死并发肺部感染具有较高的预后预测价值,因此,临床上需对SP-D、sIL-2R升高的患者采取相关措施,预防患者预后不良现象。

络石藤的研究现状

络石藤是夹竹桃科植物络石Trachelospermum jasminoides的带叶藤茎,有祛风通络、凉血消肿的功效,治疗风湿热痹等症。络石藤中主要含有黄酮类、木质素类、甾醇类、三萜类、紫罗兰酮衍生物类等物质。本文主要介绍其化学成分的结构及活性,并对其含量分析方法研究进展进行综述。

高效液相色谱-质谱法测定大青叶中靛蓝和靛玉红的含量

大青叶为十字花科植物松蓝(Isatis indigotica Fort.)的干燥叶。性苦,寒。具有清热解毒,凉血消斑。用于温病高热,神昏,发斑发疹,痄腮,喉痹,丹毒,痈肿[1]。主要产于内蒙古、陕西、甘肃、河北、山东、江苏、浙江、安徽、贵州等地。现行药典只规定了使用高效液相色谱法测定大青叶中靛玉红的含量,其提取分离耗时费力,不利于大规模批量检验,而且也不能完全反应药材的质量。本研究使用高效液相色谱-质谱法测定大青叶中的靛蓝和靛玉红,能较好的反应大青叶的质量,前处理简便易行,适用于大批量检测。

miRNA对心肌细胞肥大的调控作用及在心肌肥厚发病中的分子生物学作用机制研究进展

心肌肥厚是由多种因素引起的心肌组织超负荷的适应性反应,为了维持心脏稳态及预防病理性心肌肥厚需要严格控制心肌细胞和非心肌细胞的信号通路。微小RNA(miRNA)是真核生物中发现的一类内源性的具有调控功能的非编码RNA,长度为19~25个核苷酸。miRNA可通过调节细胞代谢、增殖、免疫反应等参与调节心肌肥厚的发生发展。miRNA影响心肌肥厚的分子生物学机制是多途径的,其参与miRNA正调控或负调控心肌肥厚都是多方面、多靶点的。

丙泊酚经HIF-1α信号通路对头颈鳞状细胞癌SCC-74细胞增殖、凋亡与侵袭的影响

目的探讨丙泊酚经HIF-1α信号通路对头颈鳞状细胞癌SCC-74细胞增殖、凋亡与侵袭的影响。方法体外培养SCC-74细胞,丙泊酚低剂量组、丙泊酚中剂量组和丙泊酚高剂量组分别给予终浓度为2.5、10、20μg/mL的丙泊酚,对照组给予等量DMEM培养液,继续培养48 h后收获细胞,检测SCC-74细胞增殖、凋亡与侵袭情况,同时检测SCC-74细胞中Akt、p-Akt、HIF-1α、Fas、FasL、Bcl-2、Bax蛋白和mRNA水平。结果与对照组比较,各丙泊酚剂量组SCC-74细胞增殖率和侵袭数降低,细胞凋亡率增加(P<0.05);与对照组比较,各丙泊酚剂量组SCC-74细胞中p-Akt蛋白、Bcl-2蛋白和mRNA水平降低,HIF-1α、Fas、FasL和Bax蛋白和mRNA水平增高,呈剂量依赖性(P<0.05)。各组SCC-74细胞中Akt蛋白和mRNA水平无统计学差异(P>0.05)。结论丙泊酚通过激活HIF-1α信号通路,抑制SCC-74细胞增殖和侵袭,促进SCC-74细胞凋亡。

某医院2014年临床细菌耐药性监测情况及耐药分析

目的观察并分析内蒙古包头包头市第四医院2014年临床送检标本中的病原菌对常用抗菌药物的耐药情况。方法收集该院2014年1-12月临床送检标本中分离的病原菌株及药敏试验数据。采用VITEK、ATB或手工方法进行目标细菌鉴定,采用K-B法、MIC法进行药敏试验。结果该院临床分离出病原菌共3 134株,其中革兰阳性菌780株(占24.9%),革兰阴性菌2 354株(占75.1%)。凝固酶阴性葡萄球菌和金黄色葡萄球菌的耐甲氧西林检出率分别为80.9%和20.2%,葡萄球菌属中均未检出对万古霉素、替考拉宁和利奈唑胺耐药的菌株。大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的超广谱β-内酰胺酶产生率分别是61.2%和37.9%。革兰阴性菌整体上对亚胺培南敏感。结论该院2014年临床送检标本中分离病原菌的耐药现象比较严重,进一步开展细菌耐药监测工作,对促进临床合理使用抗菌药物具有重要意义。

某院肝胆外科手术患者质子泵抑制剂用药情况的分析

目的分析某院肝胆外科质子泵抑制剂(PPIs)的临床合理用药情况。方法随机抽查该院住院病区2014年1-12月份内肝胆外科使用PPIs的手术患者电子病历933份,对PPIs的预防应用指征、给药途径、术前术后、疗程及更换药物的合理性进行评价。结果 933例病例中,肝胆外科最易患有的疾病是胆囊结石(26.58%)、肝胆管结石(20.04%)、肝癌(19.72%)。PPIs使用率最高的前3名是泮托拉唑针40 mg(29.35%)、兰索拉唑针60 mg(19.76%)、泮托拉唑针80 mg(18.54%)。7种PPIs中,使用注射剂的比率高达87.87%,只使用2种口服制剂。泮托拉唑针、奥美拉唑针、兰索拉唑针都是术后给药居多,埃索美拉唑镁肠溶片术前和术后使用差别不大。泮托拉唑针用药疗程偏长,最长达23 d。结论 PPIs使用疗程偏长、更换使用PPIs频繁及注射剂型使用过多可能是造成PPIs过度使用的主要原因,应建立合理使用PPIs指南,进一步改善PPIs不合理用药现状。

氯喹对脂多糖诱导RAW264.7细胞损伤的影响

目的探讨氯喹对脂多糖(LPS)诱导小鼠单核巨噬细胞系RAW264.7细胞损伤的影响。方法建立LPS诱导RAW264.7细胞损伤模型,并以四甲基偶氮唑蓝比色法测定不同浓度LPS和氯喹对RAW264.7细胞活性的影响;碘化丙啶染色法检测细胞坏死率。结果 200 mg/LLPS作为细胞损伤造模质量浓度(P<0.01)。氯喹浓度<5μmol/L时对RAW264.7细胞活性无影响(P>0.05);1.25、2.5μmol/L氯喹预处理分别导致细胞活性增加(P<0.05)、坏死减少(P<0.01),而5μmol/L氯喹促进细胞坏死(P<0.01)。结论一定浓度氯喹对LPS诱导的RAW264.7细胞损伤具有保护作用。

那屈肝素钙注射液致惊厥1例

1病例资料患者,男,76岁,体重80 kg,体重指数(BMI)27.78 kg·m^(-2);患者既往高血压病史十余年,使用替米沙坦片80 mg,po,qd,血压控制尚可;糖尿病病史9年,使用二甲双胍片1.0 g,po,bid,血糖控制尚可。否认食物、药物过敏史。2021年10月20日因“诊断左髋部恶性纤维细胞瘤8天”入院。

金锦香提取物毒理学安全性评价

目的研究金锦香提取物的毒理学安全性。方法采用小鼠急性毒性试验、遗传毒性试验、90 d亚慢性毒性试验对金锦香提取物的体内安全性进行评价。结果小鼠急性毒性试验表明,金锦香提取物的小鼠最大耐受剂量(MTD)>16.0 g·kg^-1;遗传毒性试验显示,金锦香提取物对鼠伤寒沙门氏菌菌株TA97、TA98、TA100、TA102均未呈现遗传毒性,对小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率及嗜多染红细胞与正染红细胞(PCE/NCE)的比值均无影响,对小鼠精子畸形发生无显著作用(P<0.05);90 d亚慢性毒性试验表明,金锦香提取物各剂量组与对照组相比,动物的体重变化、进食量、食物利用率、主要脏器重量、血液学和血液生化指标等均无显著性差异(P<0.05)。结论金锦香提取物在20.00g·kg^-1剂量内是安全的,为金锦香的进一步开发利用提供了理论依据。

扁蓄苷对人乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡、周期及PI3K/AKT信号通路的影响

目的探讨扁蓄苷对乳腺癌MDA-MB-231细胞的凋亡、周期及PI3K/AKT信号通路的影响。方法以不同浓度的萹蓄苷作用于体外生长至对数期的MDA-MB-231细胞48 h后,采用噻唑蓝染色(MTT)法检测扁蓄苷对细胞增殖的影响,Hoechst 33258染色观察细胞染色质固缩情况,流式细胞术检测细胞周期,Western-blot检测PI3K/AKT信号通路核心蛋白PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT表达水平,RT-PCR技术检测通路下游细胞凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-xl及周期相关蛋白CDK2基因表达情况。结果不同浓度的扁蓄苷(6.25、12.5、25、50、100μmol·L-1)作用于MDA-MB-231细胞48 h后,细胞增殖活性受到抑制(P<0.01),且具有浓度依赖性;扁蓄苷(12.5、50、100μmol·L-1)作用细胞48 h后,细胞核染色质固缩;当扁蓄苷浓度为50μmol·L-1时,S期细胞所占百分比显著增高(P<0.05),当扁蓄苷浓度为100μmol·L-1时,G2/M期细胞所占百分比显著增高(P<0.05);随着扁蓄苷浓度的增加,通路核心位点PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT蛋白表达水平明显降低(P<0.01),细胞凋亡相关蛋白Bcl-2和Bcl-xl、细胞周期蛋白CDK2基因表达水平下调(P<0.05)。结论扁蓄苷可抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖,使细胞周期阻滞于S期、G2/M期,并诱导细胞凋亡。其机制可能是通过抑制PI3K/AKT信号通路下调Bcl-2、Bcl-xl、及CDK2基因表达进而诱导人乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡。

基于Box-Behnken模型优化金锦香总黄酮闪式提取工艺及其抗氧化活性分析

目的采用闪式提取法提取金锦香总黄酮并考察其体外抗氧化活性。方法通过Box-Behnken中心组合设计,以乙醇体积分数、料液比、提取时间和提取电压为自变量,金锦香总黄酮得率为因变量,优化提取工艺。同时还考察了金锦香总黄酮对DPPH自由基和·OH自由基的清除作用。结果闪式提取金锦香总黄酮最佳工艺条件为:乙醇体积分数65%、料液比1∶30(g/mL)、提取时间60 s、提取电压60 V,金锦香总黄酮得率为(43.46±0.07)%。金锦香总黄酮对DPPH及·OH自由基具有明显的清除能力,最大清除率分别达到91.06%、88.98%。结论该提取方法高效、快速、经济,而且金锦香总黄酮具有较好的抗氧化作用,为金锦香的综合开发利用提供了理论基础。

氢吗啡酮经皮下自控镇痛泵治疗重度胰腺癌痛伴肠梗阻患者1例

重度癌痛是胰腺癌患者最常见且亟待解决的症状,治疗癌痛最有效的阿片类药物容易加重肠梗阻程度,如何为重度癌痛伴有肠梗阻的患者止痛是困扰临床医生的一个棘手难题。本研究中,临床药师参与1例重度胰腺癌癌痛伴有肠梗阻患者的止痛治疗过程,及时合理地指导使用氢吗啡酮皮下自控镇痛泵(PCSA),5天内快速达到滴定目的,将重度疼痛缓解至轻度疼痛,持续有效止痛的同时避免肠梗阻加重。为医生解决癌痛伴有肠梗阻患者的止痛治疗提供有价值的临床依据。

雄·阿嘎日-8显微、薄层鉴别和微生物限度方法验证

目的建立雄·阿嘎日-8质量的定性研究方法及微生物限度检查方法。方法以沉香、诃子、广枣、木棉为对照,观察供试样品中的纤维管胞、石细胞、内果皮石细胞、花粉粒显微特征;采用TLC法,对雄·阿嘎日-8进行定性研究;采用平皿法、薄膜过滤法对雄·阿嘎日-8进行微生物限度检查。结果供试样品中纤维管胞、石细胞、内果皮石细胞、花粉粒特征明显;在与对照品及对照药材相应的位置上,供试样品有相同的斑点,阴性样品无干扰;根据回收试验结果,试验菌回收率均在50%~200%,符合验证要求。3批样品需氧菌总数、霉菌和酵母菌总数、控制菌检查均合格。结论对雄·阿嘎日-8的显微特征进行了鉴别;建立的TLC法及微生物限度的检查方法,可用于雄·阿嘎日-8质量控制。

临床药师参与1例食管癌术后吻合口瘘感染的药学实践

目的临床药师通过对1例食管癌术后吻合口瘘感染的患者进行抗菌药物调整和药学监护,探讨临床药师在临床治疗中发挥的作用。方法通过参与患者的药物治疗全过程,协助医师优化抗感染治疗方案。结果医师采纳了临床药师的建议,经过了30天的治疗,患者感染指标正常并出院。结论依据相关指南和文献报道,临床药师对患者的抗感染治疗方案提出建议,经医生采纳实施后取得了良好疗效。通过参与特殊患者的药物治疗,临床药师在临床治疗团队中发挥了重要的作用。