染料木素-维生素E琥珀酸酯-聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯纳米胶束的制备研究

目的制备染料木素(genistein,GEN)-维生素E琥珀酸酯(VES)-聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯(TPGS)纳米胶束,以改善染料木素口服生物利用度。方法薄膜分散法制备GEN-VES-TPGS纳米胶束,以胶束平均粒径、包封率、载药量为评价指标,单因素实验优化处方及工艺,包括TPGS、VES、GEN的用量、水化体积、水化温度、水化时间;对优选处方工艺的胶束形态、体外释放度及大鼠体内药动学进行了考察。结果优化得到处方为TPGS 200 mg、VES 30 mg、GEN6 mg,水化体积15 mL、水化温度50℃、水化时间3 h。所制备GEN-VES-TPGS纳米胶束澄明度好,平均粒径为(43.50±1.65)nm,包封率为(98.99±0.69)%,载药量为(2.57±0.04)%;胶束呈球形,可见明显的囊泡结构,GEN原料药和纳米胶束在体外均呈现缓释特征;大鼠ig给药药动学结果显示,所构建的GEN纳米胶束生物利用度为GEN原料药的162.96%。结论所制备的GEN-VES-TPGS纳米胶束粒径小,稳定性好,显著地提高了GEN口服生物利用度。

大鼠肠道菌群对三七总皂苷体外降解的研究

目的探究雌、雄大鼠肠道菌群对三七总皂苷中3种皂苷(三七皂苷R1、人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1)的体外降解作用。方法将三七总皂苷分别与雌、雄大鼠肠道菌群孵育液在厌氧条件下共同培养24 h,测定不同时间点孵育液中3种皂苷的量。结果雌、雄大鼠肠道菌群对人参皂苷Rb1均有降解作用,雄鼠的降解较雌鼠稍快。雌、雄鼠肠道菌群对三七皂苷R1和人参皂苷Rg1均无明显降解作用。结论在离体条件下,三七总皂苷中人参皂苷Rb1会被肠道菌群降解,而三七皂苷R1和人参皂苷Rg1则较为稳定。

树舌灵芝多糖温敏凝胶联合紫杉醇抗4T1小鼠乳腺癌研究

树舌灵芝多糖具有抗癌和增强免疫功能的作用,其瘤内注射抗肿瘤未见报道。该研究采用水提醇沉法从树舌灵芝中提取多糖,经Sevage法除蛋白,陶瓷膜纯化,获得总糖量约为63%的树舌多糖。树舌多糖和紫杉醇联用,在较低浓度时,对4T1细胞的体外细胞毒活性有协同作用。此外,4T1细胞的生长曲线显示,树舌多糖能逐渐延缓4T1细胞的生长。采用泊洛沙姆188和407为基质制备了树舌多糖温敏凝胶,胶凝温度为36℃,温敏凝胶能有效地减缓树舌多糖体外释放速率。以4T1乳腺癌荷瘤小鼠为模型,考察了树舌多糖温敏凝胶瘤内注射联用紫杉醇(白蛋白结合型)尾静脉注射的治疗效果,高、低剂量树舌多糖温敏凝胶组每只小鼠分别瘤内给予树舌多糖2.25,1.125 mg,给药2次,紫杉醇剂量为15 mg·kg-1,每3 d给药1次,给药5次。树舌多糖温敏凝胶高剂量组的抑瘤率为29.65%,紫杉醇组的抑瘤率为58.58%,低、高剂量树舌多糖温敏凝胶与紫杉醇联合用药组抑瘤率分别为63.37%,68.10%。高剂量树舌多糖温敏凝胶与紫杉醇联用对肿瘤的抑制效果较紫杉醇组显著增强(P<0.05)。研究结果显示,使用紫杉醇治疗时,联合应用树舌多糖温敏凝胶瘤内注射,可以提高4T1小鼠乳腺癌的治疗效果,降低化疗副作用。

磷脂复合物对大鼠肠道菌群体外降解栀子苷的影响研究

目的考察栀子苷磷脂复合物对肠道菌群降解栀子苷的影响,为设计适宜的栀子苷口服制剂提供理论依据。方法收集新鲜大鼠粪便制备肠道菌群孵育液,将栀子苷、栀子苷物理混合物及其复合物分别与大鼠肠道菌群孵育液在无氧条件下培养,于0、2、4、6、8、12 h取样,采用HPLC测定栀子苷含量,并对制备的栀子苷磷脂复合物进行DSC和X射线衍射表征。结果在栀子苷和栀子苷磷脂物理混合物组中,前2 h栀子苷不断减少,而2~4 h时降解加快并于4 h趋于降解完全。而在磷脂复合物组中,6 h内栀子苷含量下降比例为67. 2%,8 h时才降解完全。结论在离体条件下,雄性SD大鼠肠道菌群可以将栀子苷基本降解完全,而制备成磷脂复合物后,栀子苷的降解速率有所下降,物理混合物组中,磷脂并未降低栀子苷的降解速率。

环糊精包合对大鼠肠道菌群降解丹参酮ⅡA的影响

目的研究环糊精包合对大鼠肠道菌群体外降解转化丹参酮ⅡA的影响。方法将丹参酮ⅡA及其β-环糊精包合物分别与离体大鼠肠道菌群孵育液共同培养0、6、12、18、24 h后取样,经HPLC测定丹参酮ⅡA含量。结果大鼠肠道菌群对丹参酮ⅡA具有显著的降解作用,形成包合物后,丹参酮ⅡA的降解速率变慢。在降解18 h后,丹参酮ⅡA原料药组及其β-环糊精混合物组中药物下降比例分别为(74.23±2.32)%、(84.98±1.14)%,包合物组中丹参酮ⅡA的下降比例为(47.45±4.01)%。结论在离体条件下,大鼠肠道菌群可以在24 h内将丹参酮ⅡA基本降解完全,而环糊精包合可以减缓丹参酮ⅡA被肠道菌群降解的速率。