阿片类药物影响免疫治疗疗效的研究进展

统计数据显示,每年至少有350万癌症患者遭受癌痛的困扰。目前,阿片类药物已成为中重度癌痛的标准化治疗疗法。然而,研究显示阿片类药物具有免疫抑制作用。随着免疫治疗在多种晚期恶性肿瘤中的广泛应用,阿片类药物对癌痛患者免疫治疗疗效的影响也受到了研究者们的广泛关注。该文就阿片类药物、免疫系统功能和免疫治疗疗效间的联系展开讨论。

rmhTNF-α联合PD-1单抗治疗小鼠Lewis肺癌的研究

目的研究重组改构人肿瘤坏死因子-α(rmhTNF-α)联合PD-1单抗(anti-PD-1)对小鼠Lewis肺癌的治疗效果及作用机制。方法24只6~8周龄C57BL/6雌鼠,依据随机数字表法分为4组,每组6只:生理盐水组、rmhTNF-α组、anti-PD-1单抗组、联合给药组。游标卡尺测瘤体并用活体成像观测。16 d后安乐处死小鼠,剥离肿瘤称重。观察小鼠生存期。免疫组化检测肿瘤CD8+T细胞数目。结果与生理盐水组比较,rmhTNF-α组、antiPD-1组、联合给药组肿瘤体积、瘤重均减小,差异有高度统计学意义(P<0.01);rmhTNF-α组肿瘤体积大于联合给药组,差异有统计学意义(P<0.05);而联合给药组与anti-PD-1组肿瘤体积差异无统计学意义(P>0.05);联合给药组瘤重分别与rmhTNF-α、anti-PD-1组比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。与生理盐水组比较,rmhTNF-α组、anti-PD-1组、联合给药组生存期增加,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),而联合给药组生存期分别与rmhTNF-α组、anti-PD-1组比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。rmhTNF-α组与生理盐水组比较,肿瘤CD8+T细胞数目增多(P<0.05);anti-PD-1组、联合给药组与生理盐水组比较,肿瘤CD8+T细胞数目显著增加(P<0.01);联合给药组肿瘤CD8+T细胞数目少于rmhTNF-α组(P<0.01),而与anti-PD-1组比较,肿瘤CD8+T细胞数目差异无统计学意义(P>0.05)。结论rmhTNF-α具有抑制小鼠肺癌的作用,但不具有增强PD-1抗体治疗肺癌的作用。

FOXP3通过下调NCKAP1的表达抑制乳腺癌转移

目的探讨FOXP3对乳腺癌转移的影响及分子机制。方法在乳腺癌细胞系MCF7中转染FOXP3质粒,进行高通量转录组测序以及基因差异表达分析。在T47D和MCF7中均过表达和敲低FOXP3,RT-qPCR检测NCKAP1的表达。利用Jaspar数据库分析NCKAP1基因的启动子,ChIP实验检测FOXP3与NCKAP1基因启动子的结合活性,报告基因实验检测不同FOXP3的表达水平对NCKAP1启动子转录活性的影响。单独si-FOXP3、si-FOXP3和si-NCKAP1、control siRNA分别转染T47D细胞,划痕实验和Transwell实验检测细胞的迁移和侵袭能力。在GEPIA数据库中分析乳腺癌病人NCKAP1的表达水平以及生存期。在TCGA和GEPIA数据库中分析乳腺癌病人FOXP3和NCKAP1基因的表达相关性。结果转录组测序结果表明,高表达FOXP3的MCF7细胞中NCKAP1表达下调。MCF7细胞和T47D细胞过表达FOXP3后,NCKAP1表达水平降低(P<0.05)。沉默FOXP3后,MCF7细胞(P<0.01)和T47D细胞(P<0.001)内NCKAP1表达水平升高。NCKAP1基因的启动子上存在FOXP3的潜在结合位点,T47D细胞内FOXP3与NCKAP1基因的启动子结合(P<0.01)。FOXP3抑制NCKAP1启动子的转录活性(P<0.001),且FOXP3表达水平越高抑制效果越明显(P<0.05)。沉默FOXP3后,T47D细胞的迁移(P<0.01)和侵袭(P<0.001)能力增强,同时沉默FOXP3和NCKAP1后,T47D细胞的迁移和侵袭能力降低(P<0.001)。NCKAP1高表达的乳腺癌患者预后较差(P<0.05)。FOXP3和NCKAP1的表达量呈负相关(r=-0.1563,P<0.001)。结论FOXP3通过与NCKAP的启动子结合下调其表达,从而抑制乳腺癌的转移。