HPLC-MS／ESI测定人血清中丙戊酸浓度

目的:建立HPLC-MS/ESI测定人血清中丙戊酸浓度的方法,并用于临床血药浓度监测。方法:采用Waters XTerraTM MS C18色谱柱(150 mm×3.9 mm,5μm),以10 mmol·L-1醋酸铵水溶液-乙腈(60:40)为流动相,流速0.80 mL·min-1,柱温45℃,以双氯芬酸为内标。采用电喷雾电离源(ESI)负源,用各物质准分子离子峰的选择离子监测(SIR)进行定量分析,血清样品用乙腈直接沉淀后进样。结果:丙戊酸在7.25-188.10μg·mL-1浓度范围内线性关系良好(r=0.9997),最低检测浓度为0.50μg·mL-1(S/N≥3)。日内与日间RSD均小于10%(n=5),方法回收率在98.7%-105.1%之间。结论:该方法操作简单,结果准确,血药浓度监测时间很短,灵敏度高;适用于丙戊酸血药浓度监测及药代动力学研究。

用ROC曲线分析氯氮平血药浓度与疗效及副作用的关系

目的：分析氯氮平的血药浓度与疗效、副作用的关系。方法：氯氮平的血药浓度用ＨＰＬＣ测定；氯氮平的疗效和副作用，分别用ＢＰＲＳ简明量表和ＴＥＳＳ副作用量表进行评定；用ＲＯＣ曲线分析３７例服用氯氮平的病人的有关数据。结果：氯氮平血药浓度在２００～６００ｎｇ·ｍｌ－１时疗效好，副作用轻。结论：临床用氯氮平时宜控制血药浓度在２００～６００ｎｇ·ｍｌ－１。

人血浆中舍曲林浓度的LC-MS测定

建立了人血浆中舍曲林浓度的LC-MS测定方法。以阿普唑仑为内标,采用ODS柱,流动相为30mmol/L乙酸铵溶液(含0.5%甲酸和0.02%三氟乙酸)-乙腈(62∶38),流速1.6ml/min,分流比为2∶1。采用电喷雾电离源正离子模式,选择性监测质荷比(m/z)为159(舍曲林)和311(阿普唑仑)的离子峰。样品经氨水碱化后用叔丁基甲醚提取。舍曲林的线性范围为0.24～19.52ng/ml,提取回收率和方法回收率均大于80%,批间和批内的RSD均小于12%。

高效液相色谱-质谱法研究盐酸阿莫地喹片在健康人体的药代动力学

目的建立高效液相色谱-质谱法(HPLC-MS)方法研究盐酸阿莫地喹片(抗恶性疟药)在中国健康人体内的药代动力学。方法血浆样品经乙醚萃取后,用HPLC-MS测定血浆中阿莫地喹的浓度并计算药代动力学参数。结果阿莫地喹不受血浆中杂质干扰,线性范围为1．0—100．0 ng· mL-1,回收率和精密度均符合测定要求。其药代动力学参数:AUC0→36为 (269．8±78．9)ng·h·mL-1,AUC0→∞为(310．7±83．0)ng·h·mL-1,Cmax为 (39．8±16．4)ng·mL-1,tmax为(0．96±0．50)h,t1/2为(14．9±5．4)h。结论 HPLC-MS测定阿莫地喹法,简便、快速、灵敏、准确,适于其药代动力学及生物利用度研究;盐酸阿莫地喹片在中国健康人中,口服吸收迅速,消除较慢, 安全性好。

中毒急救咨询系统

中毒急救咨询系统湖南医科大学附属第二医院（长沙４１００１１）朱运贵，朱南平，李焕德药物中毒在急诊医疗工作中所占的比例越来越大，我们利用计算机快速正确的特点，结合湖南省毒物咨询中心的工作情况，研制了中毒咨询软件，供临床急救治疗之用。１系统情况软件从两个...

第三代喹诺酮类抗菌药物不良反应回顾性分析

第三代喹诺酮类抗菌药物不良反应回顾性分析湖南医科大学第二附属医院（４１００１１）朱运贵湖南常德市第一人民医院（４１５００３）周述香第三代喹诺酮类即氟喹诺酮类（Ｆｌｕｏｘｑｕｉｎｏｌｏｎｅｓ，ＦＱＮＬｓ）是近年来临床使用较多的广谱杀菌药物。主要品种有诺...

盐酸苯海拉明片在中国健康人体内的药动学研究

目的：研究盐酸苯海拉明片在中国健康人体内的药动学。方法：采用高效液相色谱-质谱法，以右美沙芬为内标，血样经液-液萃取后进样，电离源为ES＋，选择性离子监测（SIR），苯海拉明及内标的M／Z分别为256．0、272．2。结果：苯海拉明不受杂质干扰，线性范围浓度为3．33～200．00ng／ml；萃取回收率均大于90％，方法回收率均在80％～120％内，日内、日间精密度均小于15％。单次服用100mg盐酸苯海拉明片的AUC0-34为（770．37±251．64）（ng·h）／ml，AUC0～∞为（870．92±290．50）（ng·h）／ml,Cmax为（72．25±27．47）ng／ml,tmax为（2．99±0．91）h，t1/2为（9．89±2．04）h。结论：盐酸苯海拉明片在中国健康人体中口服吸收快。消除较慢。

盐酸二甲双胍片生物等效性及药物动力学研究

采用随机交叉、自身对照实验设计,比较了两种盐酸二甲双胍片在18名健康男性受试者体内的药动学情况。血药浓度采用高效液相色谱法测定。方差分析结果表明,两者主要药动学参数无显著差别,双单侧t检验表明两者生物等效。

人血浆中盐酸哌罗匹隆的HPLC-MS测定及药物动力学

建立了HPLC-MS法测定人血浆中盐酸哌罗匹隆浓度。采用C_(18)柱,流动相为甲醇-10mmol/L乙酸铵溶液(84：16),以氨氯地平为内标。HPLC-MS采用ESI^+电离源,选择正离子检测模式,检测离子分别为m/z 427．5和m/z 431．4。哌罗匹隆在0．1～20ng/ml浓度范围内线性良好。12名志愿者口服盐酸哌罗匹隆片8mg后的药物动力学参数为t_(max)(1．79±0．45) h,C_(max)(2．79±0．78)ng/ml,AUC_(0→24h)(15．48±4．23)ng．h．ml^(-1),t_(1/2β)(6．78±1．38)h。

液质联用测定盐酸哌唑嗪的血药浓度及其片剂的生物等效性研究

目的 建立高效液相色谱．质谱联用方法测定人血浆中盐酸哌唑嗪的浓度，研究盐酸哌唑嗪的人体药动学及生物等效性。方法 血浆样品中加入内标盐酸特拉唑嗪后，经叔丁基甲醚提取，采用高效液相色谱-质谱法，电喷雾电离源选择性正离子峰检测。用建立的方法测定18名健康男性志愿者单剂量口服盐酸哌唑嗪试验制剂或参比制剂的体内经-时过程，由血药浓度数据求得各自的药动学参数，双单侧t检验进行生物等效性判定。结果 在0．5～100μg·L^-1内呈良好的线性关系，方法回收率为95％．97％，日内、日间RSD均小于10％。单次服用4mg盐酸哌唑嗪试验制剂或参比制剂后的药动学参数AUC0→15,AUC0→∞，ρmax，tmax，t1／2分别为（171．62±33．22）和（168，19±23，50）μg·h·L^-1，（177．06±34．16）和（174．40±24．36）μg·h·L^-1，（50．04±16．60）和（47．55±12．23）μg·L^-1，（1．35±0．76）和（1．24±0．75）h，（3．4±1．2）和（3．4±1．1）h。试验制剂对参比制剂的相对生物利用度为（102．3±15．3）％。结论该方法准确、灵敏，无杂质干扰。测得的试验制剂与参比制剂的主要药动学参数之间无明显差异，两种片剂为生物等效制剂。

使用头孢菌素类抗生素前是否要进行皮肤过敏试验

头孢菌素类抗生素是临床上常用的抗菌药物,关于头孢菌素类抗生素使用前是否要进行皮肤过敏试验,目前不同的医疗单位做法不一。司延斌[1]调查了全国32家医疗机构头孢菌素类抗生素皮肤过敏试验的开展情况,结果显示：在32家医院中,

高效液相色谱-质谱法测定人体中瑞波西汀的药动学和生物利用度

目的：建立人血浆中瑞波西汀的高效液相色谱-质谱测定方法,用于研究瑞波西汀的人体药动学及相对生物利用度。方法：血浆经叔丁基甲醚提取,采用高效液相色谱-质谱法,电喷雾电离源选择性正离子峰检测。测定20名健康男性志愿者单剂量口服瑞波西汀实验制剂或参比制剂的体内经时过程,由血药浓度数据获得各自的药动学参数,以双单侧t检验进行生物等效性判定。结果：在2．0～280．0μg．L^(-1)范围内呈良好的线性关系,r=0．9999,平均回收率为93．2%～102．4%,日内RSD≤6．6%,日间RSD≤6．3%。单次服用8mg瑞波西汀实验制剂或参比制剂后的主要药动学参数AUC_(0～60),c_(max),t_(max),t_(1/2)分别为(2926±s792)和(2937±803)μg·h·L^(-1),(202±41)和(208±47)μg·L^(-1),(1．8±0．7)和(2．1±0．8)h,(15±4)和(15±4)h。相对生物利用度为(100±12)%。结论：该方法灵敏度高,无杂质干扰,结果准确。测得的实验制剂与参比制剂的主要药动学参数之间无明显差异,为生物等效制剂。

左羟丙哌嗪的人体药动学研究

[目的]建立HPLC-荧光法测定人血浆中左羟丙哌嗪浓度,研究其在中国健康人体内的药物动力学.[方法]用1-羟基哌嗪为内标,血样经液-液萃取后进样,用HiQsil C18(150 mm×4.6 mm,5 μm)色谱柱,柱温30℃.0.1 M磷酸二氢钾(磷酸调pH值至2.51)∶乙腈∶甲醇(82∶3∶15)为流动相,流速0.6 ml/min,检测波长为Ex=240 nm,Em=350 nm.[结果]血浆中杂质不干扰样品测定,线性范围为(3.5～886.0)ng/ml,最低可定量浓度为3.5 ng/ml(S/N=10),萃取回收率大于80%,方法回收率为106.1%～109.1%,日内和日间RSD均小于10%.左羟丙哌嗪的主要药动学参数:T1/2 (2.93±0.54) h,Tmax (0.42±0.18) h,Cmax(345.2±113.6) ng/ml,AUC0-t(974.8±386.7 ) ng/(hml),AUC0-∞(1008.2 ±397.2) ng/(hml).[结论]HPLC-荧光法灵敏、准确、重现性好,适合于左羟丙哌嗪的药动学研究.左羟丙哌嗪在中国健康人体内吸收迅速,消除快,安全性好.

急性药物中毒的药物治疗问题

急性药物中毒的药物治疗问题朱运贵，欧阳华，李焕德湖南医科大学附属第二医院（４１００１１）厦门中山医院（３６１００４）由于各种原因所致的药物中毒已越来越多，急性药物中毒的抢救方法很多，包括常规催吐、洗胃到腹膜透析、血液净化技术的应用等，然而在抢救中正确...

医务人员对高危药品认知度的调查研究——巴塞尔宣言第46条释义

目的通过对某省7家三甲综合医院的药师和1家三甲综合医院的医师、护士、药师的高危药品认知调查,进一步完善医院高危药品管理制度,提高医务人员对高危药品的风险防范意识,促进临床用药安全。方法对某省7家三甲综合医院的药师及1家三甲综合医院的医师、护士、药师发放调查问卷,包括是非题(包含药品使用和药物管理)、药物接触种类、药物差错情况、成因和自我评价5部分。结果 7家三甲综合医院的药师:150名药师20道是非题的平均正确率为83.2%;大多数药师认为抗凝血药是他们在工作中接触最多,也是最易发生错误而需要加强管理的高危药品种类;药师的工作年限、职称、是否接受过相关培训等因素均对其得分产生影响;71.3%的药师认为"高危药品与其他药品相混"是其工作时最易发生差错的环节;多数药师认为自己对高危药品相关知识的了解程度"一般",76.7%的药师希望获得额外培训,同时他们的得分也相对较高。1家三甲综合医院的医务人员:168名医务人员20道是非题的平均正确率为83.0%;对工作中接触最多和最易发生错误而需要加强管理的药物以及工作时最易发生差错的环节,医师、药师和护士的选择不尽相同;除学历外,职称、工作年限、职业、是否获得过有关高危药物知识培训均对被调查者所得分数有影响,药师的得分高于护士;大多数医务人员认为自己对高危药品相关知识的了解程度"一般",且绝大多数希望获得额外培训。结论被调查者对高危药品的定义有较为清晰的认识(平均正确率均>80%),对高危药品的管理措施较为清楚(平均正确率80%左右),且多数医务人员认为须接受高危药品相关知识培训。医院可以针对药师、医师和护士的不同特点开展高危药品知识的培训,提高他们对于高危药品的认知度和警惕性,完善医院高危药品管理制度,提高临床用药安全。

抗微生物药物对肝肾的损害

本文笔者查阅了1986～1994年116种中文医学期刊,其中国家级刊物19种,省级刊物73种,各类学报12种,其他刊物12种及《实用抗菌药物学》等药学专著,将有关新型抗菌药物产生肝、肾毒的资料进行分类整理,并将其归纳为两个表格,其中产生肝脏毒性的药品为38种,反应的指标7项,有肾脏毒性的药品为27种,其指标13项。值得说明的是本文是资料的总结,而不是实验,故没有一个统一的标准。

阿立哌唑片在中国健康志愿者体内的药动学

目的：研究阿立哌唑片在中国健康志愿者体内的药动学。方法：单剂量试验组：10名健康志愿者（男女各半），分3阶段先后单剂量口服阿立哌唑10，20，40mg。多剂量试验组：12名健康志愿者（男女各半），连续口服阿立哌唑20mg（qd，连续14d）。血药浓度采用HPLC法测定，以计算其主要药动学参数并进行统计学分析。结果：单剂量口服阿立哌唑10，20，40mg后，主要药动学参数分别如下：AUC0。为（16431．8±2350．5）、（40184．0±5256．7）和（71629．1±8616．5）μg·h·L^-1;tmax为（4．4±1．3）、（4．2±0．8）和（4．3±0．9）h；Cmax为（187．2±20．9）、（410．1±58．3）和（700．8±143．6）μg·L^-1；t1／2β为（83．22±9．43）、（75．11±10．06）和（84．17±22．43）h。方差分析结果显示各剂量的主要药动学参数AUC0-1,tmax,Cmax,和t1/2β均没有性别间差异。多利量口服阿立哌唑片20mg达到稳态后的主要药动学参数如下：AUCss^τ为（11961．1±2675．7）μg·L^-1；fmax^ss为（4．4±1．2）h；Cmax^ss为（634．2±137．1）μg·L^-1；Cmin^ss为（361．3±95．7）μg·L^-1；Cav为（498．4±111．5）μg·L^-1；DF为（55．6±7．5）％,t1／2β为（66．42±12．65）h。经方差分析，除tmax^ss外，多剂量主要药物动力学参数性别间无显著性差异。结论：健康志愿者单剂量和多剂量口服阿立哌唑片后体内药物浓度呈二室模型变化规律；在10-40mg剂量范围内，血药峰浓度及血药浓度-时间曲线下面积与剂量之间呈线性关系，其主要药动学参数无性别差异。

头孢羟氨苄胶囊的人体生物等效性研究

目的:研究头孢羟氨苄胶囊相对生物利用度。方法:采用随机、开放、双周期交叉试验设计。20名男性健康受试者分别单剂量口服含1．0 g的头孢羟氨苄胶囊试验制剂或参比制剂。采用HPLC法测定给药后不同时间的头孢羟氨苄血药浓度。结果:参比制剂和试验制剂中头孢羟氨苄的主要药物动力学参数分别为:C_(max)为(23．8±4．8)mg·L^(-1)和(23．2±4．3)mg·L^(-1);t_(max)为(1．5±0．4)h和(1．4±0．4)h;AUC 0→12为(77．1±17．8)和(73．8±16．0)mg·h·L^(-1);t_( 1／2)为(2．1±0．3)h和(1．9±0．2)h。试验药的相对生物利用度F为96．5％±10．2％。结论:试验制剂与参比制剂具有生物等效性。

注意药物在临床应用中的治疗矛盾

注意药物在临床应用中的治疗矛盾朱运贵（湖南医科大学附属第二医院长沙４１００１１）周述香（常德市第一人民医院）某些药物在临床应用过程中常出现治疗矛盾，即由治疗某种疾病的作用产生致该种疾病的作用，会产生严重的不良后果。本文介绍几种常用药物所致矛盾效应，以...