山茱萸新苷对糖尿病肾病模型小鼠的保护作用及机制

目的探讨山茱萸新苷对糖尿病肾病(DN)模型小鼠的保护作用及潜在机制。方法将雄性KK-Ay小鼠以高脂高糖饲料喂养2周复制DN小鼠模型。将造模成功的小鼠随机分为模型组、氨基胍组(阳性对照,100 mg/kg)、山茱萸新苷组(100 mg/kg),另取雄性C57BL/6J小鼠作为正常组,每组6只。各药物组小鼠灌胃相应药液,正常组和模型组小鼠灌胃等体积生理盐水,每天1次,连续8周。检测各组小鼠空腹血糖(FBG)、24 h尿蛋白,血清白细胞介素12(IL-12)、IL-10、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)水平,观察其肾组织病理损伤、纤维化改变和肾小球微观结构,检测其肾皮质中晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、Ⅳ型胶原(COL-Ⅳ)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白的表达情况。结果与正常组比较,模型组小鼠肾皮质可见明显的炎症细胞浸润和纤维化改变,肾小球系膜增生严重且基底膜有大量不规则块状暗色致密物沉积;其FBG、24 h尿蛋白水平,血清IL-12、BUN、Scr水平,肾皮质RAGE、COL-Ⅳ、i NOS蛋白的表达量均显著升高,血清IL-10水平显著降低(P<0.01)。与模型组比较,各药物组小鼠肾脏病理损伤、纤维化改变及肾小球微观结构均有明显改善,上述各定量指标均普遍好转(P<0.05或P<0.01)。结论山茱萸新苷对DN模型小鼠具有一定的保护作用,可抑制炎症反应,降低尿蛋白水平,缓解肾脏纤维化;上述作用可能与抑制晚期糖基终末产物/RAGE信号通路有关。

Trastuzumab deruxtecan的临床研究进展及展望——HER2耐药患者的新希望

新型抗体药物偶联物(antibody-drug conjugate,ADC)trastuzumab deruxtecan(以下称为DS-8201a)是人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)靶向抗体和DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂德卢替康(deruxtecan,DXd)的结合物。DS-8201a具有荷载新型细胞毒性药物、高药物抗体比例和较高细胞膜通透性等特征,较传统抗HER2药物只针对HER2过表达患者相比,对于HER2过表达或低表达的肿瘤皆可发挥作用。迄今已在乳腺癌、胃癌、结直肠癌和非小细胞肺癌等多种实体瘤中开展Ⅰ~Ⅲ期临床试验,研究包括适应证、药物毒性与安全性、有效剂量的确定、与现有一线及后线多种标准化疗方案的疗效比较、单药与联合用药的疗效比较等,均显示出良好效果,可能为临床治疗HER2过表达或低表达肿瘤提供新的治疗方法,使用时需监测肺部症状。概述DS-8201a的药物结构特点及相关临床研究进展。

高效液相色谱-串联质谱法对城市污水A2/O处理过程中双酚a的评价

[目的]应用高效液相色谱（HPLC）-串联质谱法（MS）测定城市污水A2／O工艺处理中双酚a的含量。[方法]样中双酚a采用c18回相萃取柱（SPE）富集，HPLC—MS分析方法，流动相为乙腈，流速为0．8ml／min，进样体积10山，相同条件下检测精密度2．5％～6．6％，标准品回收率91．5％～105．1％，方法最低检出限0．1．g／L。[结果]扬州市污水处理厂不同处理工艺过程的水样中均检出双酚a，水样质量浓度为98．3～106．5ng／L。经0ne-wavANOVA检验．F=1．258，P=0．237〉0．05。[结论]A2／0不同工艺流程对于环境雌激素处理虽然有某种下降趋势，差异无统计学意义，表明该工艺过程对于环境雌激素的降低和消除没有明显效果。

梓醇抑制AGEs刺激肾内皮细胞介导巨噬细胞活化的作用研究

目的探讨梓醇(catalpol,Cat)抑制晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)刺激肾内皮细胞(MGECs)介导巨噬细胞(RAW264.7)活化的作用。方法RAW264.7种于Transwell小室,MGECs种于下层孔板共培养,设置空白组、模型组、Cat组(1.0、10.0μmol·L^-1),另设氨基胍组(aminoguanidine,Ami)作为阳性对照。加入药物预孵1 h后,用AGEs刺激下层孔板中的MGECs 48 h。采用ELISA法检测MCP-1、M-CSF、IL-12、TNF-α的分泌水平;结晶紫染色法观察RAW264.7迁移;免疫荧光法检测巨噬细胞iNOS和CD206的荧光表达;Western blot法检测ICAM-1、iNOS、CD16/32、CD206、Arg-1的蛋白表达。结果与模型组相比,Cat明显抑制MGECs的MCP-1、M-CSF、ICAM-1表达(P<0.05,P<0.01),降低RAW264.7的IL-12、TNF-ɑ分泌(P<0.05,P<0.01),减少RAW264.7迁移(P<0.01),下调iNOS、CD16/32和上调CD206、Arg-1蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论Cat可通过抑制AGEs刺激MGECs表达MCP-1、M-CSF和ICAM-1,减少巨噬细胞向肾内皮细胞的迁移及分泌炎症因子,降低巨噬细胞M1型极化、促进其向M2型极化,减轻糖尿病肾病炎症反应。

六灵解毒丸对急性咽炎的治疗作用研究

目的研究六灵解毒丸对急性咽炎的治疗作用。方法采用向幼龄大鼠咽部喷雾15%氨水的方法制备大鼠急性咽炎模型。将造模成功的大鼠随机分为5组,即模型组、蓝芩口服液组、六灵解毒丸3个剂量组(4.375、8.75、17.5 mg/kg),每天灌胃给药1次。空白组与模型组大鼠每天用生理盐水灌胃1次。各组均连续灌胃7 d。实验期间观察大鼠体质量、咽喉红肿等体征。给药结束后,用HE染色法观察大鼠咽部病变情况,取血清和咽黏膜下的结缔组织检测炎症因子的表达情况。采用小鼠毛细血管通透性与耳肿胀实验研究六灵解毒丸的抗炎作用。结果与空白组相比,模型组大鼠时常抓挠口咽部且体质量增长缓慢,咽部明显红肿,组织结构异常,有大量结缔组织增生和炎症细胞浸润。给予大鼠六灵解毒丸后,大鼠体质量增长加快,咽部红肿程度下降,组织结构有明显改善,黏膜下层腺体结构正常,未见结缔组织增生与炎症细胞浸润。六灵解毒丸能明显下调大鼠血清与组织中的IL-1β、IL-6、TNF-α水平(P<0.05~0.01)。另外,六灵解毒丸对二甲苯所致小鼠耳肿胀和乙酸所致的小鼠腹腔毛细血管通透性升高均有显著的抑制作用(P<0.05~0.01),其中六灵解毒丸中、高剂量组抑制耳肿胀作用明显优于蓝芩口服液。结论六灵解毒丸对于急性咽炎具有良好的治疗作用,其机制可能与下调IL-1β、IL-6、TNF-α水平相关。在临床等效剂量下,六灵解毒丸的作用略优于蓝芩口服液,表明六灵解毒丸有较好的治疗急性咽炎的作用。

梓醇调控糖酵解改善KK-Ay自发性糖尿病小鼠睾丸病变的作用及机制

目的基于晚期糖基化终末产物(AGEs)及其受体(RAGE)介导的糖酵解过程,研究梓醇对KK-Ay自发性糖尿病小鼠睾丸病变的改善作用及机制。方法以高脂饲料喂养的KK-Ay自发性糖尿病小鼠作为糖尿病模型,随机分为模型组、梓醇组(100 mg/kg)、氨基胍组(AGEs抑制剂,100 mg/kg)和FPS-ZM1组(RAGE抑制剂,1 mg/kg),并将同期饲养的C57BL/6J小鼠作为正常组,每组6只。梓醇组和氨基胍组小鼠灌胃相应药物,正常组和模型组小鼠灌胃等量生理盐水,FPS-ZM1组小鼠以1 mL/g腹腔注射相应药物,连续8周。末次给药后,检测小鼠体质量、空腹血糖和24 h摄食量、饮水量、尿量以及睾丸脏器系数、精子活力;观察小鼠睾丸组织病理形态学和超微结构;检测小鼠睾丸组织中还原型谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)和糖代谢产物水平,并进行通路的富集分析;检测小鼠血清和睾丸组织中AGEs水平,睾丸组织中RAGE、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达水平以及糖酵解关键限速酶[己糖激酶(HK)、磷酸果糖激酶(PFK)、丙酮酸激酶(PK)、LDH]相应mRNA表达水平。结果经梓醇干预后,KK-Ay自发性糖尿病小鼠的一般体征、睾丸脏器系数及精子活力均显著改善(P<0.05或P<0.01);生精小管中各层生精细胞的形态以及超微结构均有所改善;睾丸组织中GSH、SOD、LDH水平,糖代谢产物果糖-1,6-二磷酸、3-磷酸甘油酸、3-磷酸甘油醛、乳酸、丙酮酸水平,以及HK、PFK、PK、LDH mRNA表达水平均显著升高(P<0.05或P<0.01);血清和睾丸组织中AGEs水平、睾丸组织中RAGE蛋白表达水平和Bax/Bcl-2均显著降低(P<0.05或P<0.01)。经氨基胍和FPS-ZM1干预后,小鼠上述大部分指标均显著改善(P<0.05或P<0.01)。结论梓醇对KK-Ay自发性糖尿病小鼠睾丸病变有明显的改善作用,其作用机制可能与上调AGEs/RAGE信号通路介导的糖酵解有关。