基于全基因组甲基化测序技术探究益气养阴祛瘀方治疗原发性干燥综合征的疗效机制

[目的]评价益气养阴祛瘀方治疗原发性干燥综合征(primary Sj?gren’s syndrome,pSS)的疗效,并通过全基因组甲基化测序(whole genome bisulfite sequencing,WGBS)技术研究中医药疗效相关的表观遗传标志。[方法]纳入50例pSS患者,分为中药组30例和西药组20例,对治疗前及治疗12周后的临床信息进行病情评估,并分析疗效。从中药组中选取3例有效患者,对其中药治疗前后的全血样本进行WGBS,通过甲基化位点分析,差异甲基化关联基因的基因本体(gene ontology,GO)、京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)和分子特征数据库(The Molecular Signatures Database,MSigDB)富集分析等,研究疗效相关差异甲基化基因及路径。[结果]与中药治疗前组比较,中药治疗12周后组干燥综合征疾病活动指数(Sj?gren’s syndrome disease activity index,SSDAI)、血沉(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)水平显著降低(P<0.05);与西药治疗前组相比,西药治疗12周后组SSDAI、ESR水平明显下降(P<0.05)。中药治疗12周后组与西药治疗12周后组比较,SSDAI、ESR等指标差异均无统计学意义(P>0.05)。WGBS共识别到29个差异甲基化区域(differentially methylated regions,DMRs),主要集中在重复元件和蛋白编码基因的位点上,共覆盖了68个基因,包括了mRNA、长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)和circRNA三种RNA类别。富集分析提示,治疗作用与抗原处理和呈递、干扰素相关通路、辅助性T细胞(helper T cell,Th)1和Th2细胞分化等路径密切相关。[结论]益气养阴祛瘀方能调节DNA甲基化,从而抑制pSS患者体内免疫应答反应,发挥治疗作用。

不同风味接装纸中特征成分的衰减行为研究

为研究风味接装纸中特征成分的衰减行为,以纽甜、薄荷醇和苹果酸为研究对象,对不同储存时间下各风味接装纸中的特征成分进行提取和检测,并采用零级、一级和Higuchi动力学模型对其衰减曲线进行拟合,获得合适的动力学模型及参数。结果表明:风味接装纸中薄荷醇的衰减率最高,纽甜次之,苹果酸最不易衰减;风味接装纸中纽甜添加量为326.53μg/g的衰减更符合Higuchi动力学模型Q=0.6269t^(1/2),薄荷醇添加量为6244.52μg/g的衰减更符合Higuchi动力学模型Q=5.0265t^(1/2),苹果酸添加量为143.92μg/g的衰减更符合一级动力学模型Q=1.1167(1-e-0.0306t)。该方法可较好地预测风味接装纸中特征成分的衰减行为,为风味物质在接装纸中的应用提供基础数据支撑。

系统性红斑狼疮复发风险因素研究及预测模型的构建

[目的]通过多中心大样本资料,探讨系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者病情稳定后复发的情况,探究影响SLE患者病情复发的因素,构建预测模型,为SLE的防治提供循证医学证据。[方法]2020至2023年,从全国21家医院收集SLE患者1209例,建立SLE列队研究人群。选择其中48例复发患者作为病例组,根据其年龄、性别分布情况,以1:2的比例从队列中选取96例未复发患者作为对照组。采用单因素及多因素Logistic分析复发的相关因素,通过Logistic分析及列线图构建复发预测模型,并使用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线、校准图及决策曲线分析(decision curve analysis,DCA)评估模型的准确性及适用性。[结果]单因素分析显示,SLE病情活动指数(SLE disease activity index,SLEDAI)[优势比(odds ratio,OR)=2.40]、肾脏损伤(OR=2.39)、抗U1核糖核蛋白(U1 ribonucleoprotein,U1RNP)抗体(OR=2.90)、畏寒肢冷(OR=2.90)、腰膝酸软(OR=3.95)、治疗用药(OR=0.45)均为SLE复发的影响因素。多因素分析提示,SLEDAI评分≥10(P=0.002)、肾脏损伤(P=0.036)、抗U1RNP抗体阳性(P=0.047)、腰膝酸软(P=0.010)、畏寒肢冷(P=0.033)是影响SLE复发的危险因素。治疗用药使用中西医结合治疗(P=0.001)则是减少复发的有利因素。临床指标预测模型曲线下面积(area under curve,AUC)=0.699,中医因素模型AUC=0.679,中西医结合预测模型AUC=0.786。校准曲线及DCA证实三种模型均具有良好预测能力及适用性。其中中西医结合模型更具有优势。[结论]SLEDAI评分≥10、肾脏损伤、抗U1RNP抗体阳性、腰膝酸软、畏寒肢冷是SLE复发的主要危险因素,而中西医结合治疗是减少复发的有利因素。基于SLEDAI评分、肾脏损伤、抗U1RNP抗体、腰膝酸软、畏寒肢冷及治疗用药构建的预测模型具有良好的预测性及临床使用价值。

外源氨基酸对废弃烟草水热液相香味产物的影响

以废弃烟草为原料,在外加氨基酸的条件下通过水热反应技术将其转化为水热液相香味物质,考查了反应温度和氨基酸种类对液相产物种类和成分的影响。结果表明,不同反应温度和氨基酸引入的条件下,烟草水热液相产物中共检测出81种挥发性香味成分。升高温度可明显提升甲基环戊烯醇酮(MCP)、乙基环戊烯醇酮(ECP)、麦芽醇、苯酚、愈创木酚,烟碱等物质含量。通过参与美拉德反应,外加脯氨酸与丙氨酸可促进香味物质产生,前者促进酮类香味物质产生,后者则有利于吡嗪类香味物质的产生。感官评价表明,特定反应条件下的烟草水热液相香味物质具有提升卷烟抽吸品质的作用。

加热卷烟烟叶原料低温热解特性及其与感官品质相关性分析

采用热重技术对烤烟、白肋烟、香料烟、雪茄烟原料的低温热解特性进行分析,同时对烟叶原料在加热条件下的感官品质进行评价,并进一步统计分析热解特性与感官品质之间的相关关系。结果表明:各烟叶在线性升温-恒温烘焙的加热条件下均经历4个失重阶段(脱水干燥阶段、挥发性成分脱除阶段、纤维素类成分分解阶段和恒温烘焙阶段),但在不同失重阶段中的热解特征参数存在一定差异;随着甘油施加量的升高(0%~15%),各烟叶原料在挥发性成分脱除阶段的最大失重速率及失重率均有所增大,烤烟的最大失重温度有所提高,而白肋烟、香料烟、雪茄烟则有所降低;当甘油施加量为15%时,其对烤烟在该阶段的失重率影响最大,对香料烟的影响最小;随着甘油施加量的增大,各烟叶样品的感官品质总分均有所提高;甘油施加量与烟气量、香气量、均匀性得分及感官品质总分呈极显著正相关,最大失重速率与杂气、刺激性、劲头得分及感官品质总分之间存在明显正相关关系,纤维素类成分分解阶段的最大失重速率与香气量、杂气、刺激性、纯净度、劲头得分及感官品质总分间存在负相关关系。

基于水热碳化技术的废弃烟末制备水热炭和碳量子点研究

为探索废弃烟末资源化与高值化利用途径,通过水热碳化技术将烟末同时转化为水热炭燃料和碳量子点荧光纳米材料,研究了水热碳化温度和反应时间对水热炭燃烧性能的影响,采用红外光谱、X射线光电子能谱、热重分析等手段表征样品的形貌结构与光学性能。结果表明:随着水热碳化反应强度的加大,水热炭的产率降低,而水热炭的固定碳含量和高位热值呈升高趋势,当反应温度为240℃、时间为2 h时,高位热值达到最高(18.66 MJ/kg);水热炭表面附着有碳微球颗粒,且废弃烟末内纤维素类结构在水热碳化过程中不断被分解破坏;水热炭的燃烧过程可分为三个阶段,其中固定碳燃烧阶段的失重率随水热碳化反应强度加大逐渐增加至31.44%,水热炭的引燃温度和燃烧稳定性均优于烟末原料;所制备的氮掺杂型碳量子点的粒径为2.14~3.02 nm,粒径分布较均匀,贮存稳定性较好;碳量子点在365 nm的紫外激发波长下发射蓝色荧光,且其荧光发射光谱呈现激发光波长依赖性,当水热碳化温度为200℃、反应时间为4 h时,碳量子点的荧光强度最高。

不同接装纸中甜味剂的差异性分析研究

为研究不同接装纸中甜味剂的差异性,通过溶剂萃取-HPLC-ELSD的方法对15种甜味接装纸中的甜味剂进行了检测分析,结果表明,15种甜味接装纸中仅检测出糖精钠、三氯蔗糖、纽甜和甜菊糖苷等甜味剂,其中糖精钠含量最大,为870.74~3052.78μg/g,纽甜含量最小,为111.37~161.65μg/g;除糖精钠外,在H接装纸还检出三氯蔗糖,D接装纸还检出甜菊糖苷,含量分别为463.75μg/g和680.52μg/g。

贮存环境对甜味接装纸中纽甜衰减行为的影响

利用高效液相色谱-二极管阵列检测器(HPLC-DAD)建立了烟用甜味接装纸中纽甜的检测方法,基于该方法分析了不同贮存环境(低温常湿、常温常湿、常温干燥)对纽甜含量的影响,并采用反应动力学模型对不同品牌接装纸在各环境下的衰减行为进行拟合。结果表明:1)所建立的检测方法在1.00~800.00μg/mL质量浓度范围内线性良好,回收率和精密度较高,能够用于甜味接装纸中纽甜的检测分析;2)不同环境下,各品牌接装纸中纽甜衰减率均随贮存时间的延长而增加,低温常湿环境更利于甜味接装纸的稳定贮存,而常温干燥环境能促进甜味剂的衰减;3)不同品牌接装纸中纽甜的衰减行为分别符合不同的反应动力学模型,其衰减动力学过程受环境影响不同,这可能与接装纸的微观组织结构或纽甜与载体间的相互作用有关。

烟用接装纸中苹果酸含量的分析研究

为了对酸味型接装纸中苹果酸等酸味特征成分的质量监测和品质控制提供依据,建立了气相色谱法测定烟用接装纸中苹果酸含量的方法:称取3 g粉碎过的烟用接装纸,按1∶12的料液比加入10%H_(2)SO_(4)-CH_(3)OH溶液在90℃下甲酯化反应110 min,冷却后取10 mL回流液,每次使用10 mL二氯甲烷萃取,重复萃取3次并合并萃取液,利用气相色谱法进行测定,内标法定量。结果表明,苹果酸标准曲线的线性方程良好,决定系数R>0.999,检出限和定量限分别为0.47μg/mL,1.56μg/mL,加标回收率在86.64%~92.41%,精密度为2.70%~4.04%(n=5),回收率较高,重复性好,表明该方法适用于烟用接装纸中苹果酸含量的测定。