^(99)Tc^m-CQDO和^(99)Tc^m-CQDO-MeB的小鼠体内分布和药代动力学比较

以氯化亚锡为还原剂制备了９９Ｔｃｍ－ＣＱＤＯ及其甲基硼酸加成物９９Ｔｃｍ－ＣＱＤＯ－ＭｅＢ，经萃取纯化，其放化纯度均＞９０％。小鼠体内分布表明，两者均能被小鼠心肌迅速摄取；９９Ｔｃｍ－ＣＱＤＯ的心肌清除快，１０ｍｉｎ时已清除至（５．８８±１．６６）％ＩＤ／ｇ；而９９Ｔｃｍ－ＣＱＤＯ－ＭｅＢ在心肌内却有较长的滞留时间，６０ｍｉｎ时心肌摄取仍有（７．４２±０．１７）％ＩＤ／ｇ。两者在血中清除均符合双指数二室模型，Ｔ１／２α分别为１．３８ｍｉｎ和１．５１ｍｉｎ。ｐＨ为７．４０时。

美金刚胺片的HPLC-ELSD测定

建立了HPLC-ELSD测定美金刚胺片中盐酸美金刚胺的含量。采用C18柱,流动相为甲醇-水-三乙胺(80∶20∶0.1)。盐酸美金刚胺在100～500mg/ml范围内线性关系良好(r2=0.9994),平均加样回收率为101.6%。

盐酸美金刚胺含量分析方法的研究

在一定 p H值下 ,铵离子和二价铜离子反应 ,生成络合物在紫外有最大吸收 ,吸收波长为 36 5 nm,建立一种简便可靠的盐酸美金刚胺分析方法。盐酸美金刚胺在 1 0 0— 5 0 0 μg· m L-1范围内呈良好的线性关系 ,回归方程为 A=0 .0 0 2 6 C(r=0 .9987)。平均回收率为 1 0 0 .7%(n=6 ) ,相对标准偏差为 1 .37%。本方法简便、可靠、准确。

5-HT_(1A)受体显像剂^(18)F-MPPF的制备及其生物学特性评价

目的 探讨 5 羟色胺 (5 HT1A)受体显像剂 4 1 8F N 2 [1 (2 甲氧基苯基 ) 1 哌嗪基乙基 ] N 2 吡啶基 苯甲酰胺 (1 8F MPPF)的1 8F标记方法及其生物学特性。方法 以氟化聚铵 (kryptofix K+ 1 8F)为亲核试剂 ,在二甲亚砜 (DMSO)溶液中与 4 (2′ 甲氧基 苯基 ) 1 [2′ (正 2″ 吡啶基 ) 对硝基苯甲酰胺 ] 乙基哌嗪 (MPPNO2 )进行氟代亲核置换反应 ,用HPLC检测放射化学纯度 (RCP) ;进行1 8F MPPF大鼠脑内分布和阻断实验、大鼠脑放射自显影及异常毒性实验。结果 HPLC检测示1 8F MPPF与杂质分离好 ,RCP >95 % ;大鼠脑内分布实验表明 ,放射性在脑内不同区域的清除速率不同 ,小脑清除最快 ,海马最慢 ,海马每克组织百分注射剂量率 (%ID g)在注药后 2 ,30和 6 0min分别为 0 86 2 ,0 196和 0 0 4 8,注药后 30min ,海马特异结合 [(T CB) - 1]可达 2 70 ;预先给予 8 羟基 2 N ,N′ (双正丙基 )氨基四氢萘(8 OH DPAT)、4 (2′ 甲氧基 苯基 ) 1 [2′ (正 2″ 吡啶基 ) 环己烷碳酰胺 ] 乙基哌嗪 (WAY10 0 6 35 )和螺环哌啶酮 (Spiperone)后 ,海马 (T CB) - 1分别降至 0 89,0 74和 1 93;放射自显影示 ,1 31 I 4 (2′ 甲氧基 苯基 ) 1 [2′ (正 2″ 吡啶基 ) 对碘苯甲酰胺 ] 乙基哌嗪

含金属聚合材料屏蔽γ射线效果的测定

应用同位素监测仪、γ辐射仪 ,测定含金属元素高分子聚合材料对γ射线的屏蔽效果。采用同位素13 1I、99mTc点源 ,针对聚合材料中不同的金属元素、含量差异和材料厚薄 ,并以铅玻璃作对照 ,根据射线屏蔽、吸收原理 ,参照有关国家专业标准和资料 ,建立测定方法 ,测定了它们对γ射线的屏蔽效果。

5-羟色胺转运蛋白显像剂~*I-ADAM临床前药理研究

目的评价I2((2((二甲基胺基)甲基)苯基)硫)5碘苯胺(ADAM)的体内生物学特性。方法通过大鼠体内和脑内生物分布、Paroxetine阻断实验、大鼠血药清除动力学、大鼠脑放射自显影和异常毒性实验,对ADAM与5羟色胺转运蛋白(SERT)的结合特性进行评价。结果131IADAM大鼠脑摄取高,注射后2min组织百分注射剂量率(%IDorgan)达1087,在富含SERT的丘脑中的特异摄取随时间延长而增加,滞留时间长(60～240min),其特异摄取在注射后60,120和240min分别为294,303和309。用Paroxetine阻断后60min,丘脑的特异摄取比对照组明显下降(由294减至0148),而用Ketanserin阻断后,丘脑的特异摄取不受影响。放射自显影结果示,在注射Paroxetine后,丘脑小脑比值从794±039降至130±056,与对照组比较差异明显。甲状腺摄取在注射后2和120min分别为0009和1421%IDorgan。125IADAM大鼠血药清除动力学符合血药动力学二室模型,分布半衰期T12α=1379min,清除半衰期T12β=35714min,K12=0046min-1,K21=0018min-1,K10=0011min-1,表观分布体积Vd=022L,曲线下面积(AUC)=42175,拟合的曲线方程为C=36147·e-00725t+10413e-00028t。异常毒性实验结果示,小鼠的耐受剂量为人的1000倍。结论131IADAM初始进脑量高,与SERT结合具有高度特异性,清除快,毒性小。

5-羟色胺转运体显像剂[^(125)I]-ADAM的合成以及初步生物学分布

完成了5-羟色胺转运体显像剂[125I]-2-((2-((二甲基氨基)甲基)苯基)巯基)5-碘苯胺([125I]-2-((2-((dimethylamino)methyl)phenyl)thio)-5-iodophenylamine,[125I]ADAM)的制备和初步生物学特性的评价。以2,5-二溴-硝基苯和2-巯基苯甲酸为起始原料,合成标记前体5-三丁基锡-2-[2-(二甲基氨基甲基苯基巯基)]苯胺,采用双氧水标记法标记;并进行了大鼠体内和脑内的初步生物分布研究。合成标记前体5-三丁基锡-2-[2-(二甲基氨基甲基苯基巯基)]苯胺的总产率为42%,用[125I]NaI标记后,TLC测放射化学纯度(RCP)大于95%;125I-ADAM大鼠脑摄取高,在富含5-羟色胺转运蛋白的丘脑中的摄取随时间延长而增加,滞留时间长,其特异结合在注射后60min、120min和240min分别为3.38,3.62和4.36。本合成方法总收率高,标记方法简便,放射化学纯度高,125I-ADAM初始进脑量高,与SERT结合特异,可望用于研究脑内SERT功能。

帕金森病模型小鼠脑内5-羟色胺转运蛋白和5-羟色胺1A受体的变化

目的观察帕金森病(PD)模型小鼠脑内5-羟色胺转运蛋白(SERT)和5-羟色胺1A 受体(5-HT_(1A))的变化。方法 8周龄雄性 C57BL/6小鼠,腹腔注射1-甲基4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP),建立 PD 模型小鼠,每组各9只。高剂量组(按体重注射80 mg/kg,每2 h 注射20 mg/kg 1次,共4次);低剂量组20 mg/kg 单次注射;同时设生理盐水对照组。第11天用 ^(131)I-2-((2-((二甲基胺基)甲基)苯基)硫)-5-碘苯胺(ADAM)、4-^(131)I-N-2-[1-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基乙基]-N-2-吡啶基-苯甲酰胺(^(131)I-MPPI)进行小鼠脑内放射自显影、生物学分布实验,测定 SERT 和5-HT_(1A)的相对含量,并用免疫组织化学法测定 SERT 及5-HT_(1A)阳性细胞数。结果与对照组相比,模型鼠脑内 SERT和5-HT_(1A)的含量减少,且 MPTP 用量越高减少得越多。放射自显影结果示高剂量组较对照组 SERT 和5-HT_(1A)含量分别减少67%和75%,脑内分布实验示两者分别减少34%和52%,免疫组织化学测定示分别减少41.3%和46.3%。结论 MPTP 对多巴胺神经元的损伤不是特异性的,在 PD 模型小鼠脑中5-HT 神经系统也受到 MPTP 的毒性损伤,SERT 和5-HT_(1A)的相对含量呈不同程度的下调。