没食子酸在大鼠体内的药物动力学特征及生物利用度研究

目的建立大鼠血浆中没食子酸的含量测定方法,考察单次不同剂量给药后没食子酸在大鼠体内的药物动力学特征及生物利用度。方法大鼠分别经单次灌胃(50、100、200 mg·kg^(-1))和静脉注射(10 mg·kg^(-1))给予没食子酸,采用高效液相色谱(HPLC)法测定不同时间点的血浆药物质量浓度,用DAS2.1软件拟合分析血浆药物质量浓度-时间数据并计算生物利用度。结果血浆中没食子酸质量浓度在0.025~10.000μg·mL^(-1)范围内具有良好的线性关系(r=0.9999);大鼠分别灌胃给予50、100、200 mg·kg^(-1)没食子酸后,主要药物动力学参数达峰质量浓度(Cmax)分别为(0.83±0.15)、(1.71±0.29)、(3.13±0.56)μg·mL^(-1),达峰时间(tmax)分别为(90.00±21.21)、(85.00±12.25)、(93.75±9.92)min,半衰期(t1/2)分别为(153.65±19.45)、(186.67±23.97)、(150.96±12.70)min,血药质量浓度-时间曲线下面积(AUC0~t)分别为(137.07±24.75)、(262.55±22.05)、(501.64±31.64)mg·min·L^(-1);大鼠静脉注射给予10 mg·kg^(-1)没食子酸后,主要药物动力学参数Cmax为(7.87±0.96)μg·mL^(-1),tmax为(2.00±0.00)min,t1/2为(68.31±7.58)min,AUC0~t为(178.40±44.89)mg·min·L^(-1);没食子酸在大鼠体内的口服绝对生物利用度为14.71%。结论建立的HPLC法用于没食子酸的药物动力学和生物利用度研究简便可靠。单次给药后没食子酸在大鼠体内的药物动力学过程符合一级动力学模型,口服绝对生物利用度较低。

抗体靶向性和高增强分辨率的多重散射无花果式纳米造影剂的构建及验证

目的在有限纳米尺寸内最大化增强超声造影剂成像对比度,同时,通过特异性靶向抗体修饰增强成像准确度。方法构建以磷脂纳米囊泡为外壳,沿内壁负载中空自解离二氧化硅纳米粒子,表面修饰葡萄糖转运蛋白1(GLUT-1)特异性抗体的多重散射“无花果”式纳米造影剂,并在体内外模型中探究该纳米造影剂成像准确度和对比度。结果体外脱气水指套模型成像结果显示,抗体靶向和非靶向的纳米造影剂成像效果相当,但二者的成像效果均优于声诺维(Sonovue);体内成像结果显示,抗体靶向的纳米造影剂成像效果优于非靶向造影剂,且二者均优于Sonovue。结论抗体靶向的多重散射“无花果”式纳米造影剂兼具高靶向性和高增强分辨率特性。