基于指纹图谱和网络药理学的经典名方三化汤质量标志物预测

目的:建立三化汤的指纹图谱,利用网络药理学方法筛选质量控制指标性成分。方法:建立15批三化汤的高效液相色谱法(HPLC)指纹图谱,采用“中药色谱指纹图谱相似度评价系统”(2012A版)进行相似度评价后确定共有峰;通过与对照药材、对照品比对,对峰进行归属和指认;并采用正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)对15批三化汤进行质量评价;利用网络药理学筛选三化汤的核心作用靶点和通路,通过分子对接将核心靶点与13个成分进行对接验证,筛选出三化汤质量控制的指标性成分。结果:三化汤物质基准的HPLC指纹图谱共标定17个共有峰,相似度均大于0.97;共指认13个色谱峰,分别为辛弗林、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚、厚朴酚、和厚朴酚、紫花前胡苷、异欧前胡素,其中含量排名前4的成分为柚皮苷、新橙皮苷、辛弗林、紫花前胡苷;OPLS-DA将样品分为3类,通过变量重要性投影得出新橙皮苷、柚皮苷、紫花前胡苷、大黄酸对三化汤物质基准影响较大;网络药理学预测13个成分可能通过肿瘤蛋白P53 (TP53)、蛋白激酶B1 (Akt1)、90 kDa热休克蛋白αA1 (HSP90AA1)、非受体酪氨酸激酶(SRC)、磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α (PIK3CA)等38个核心靶点,作用于内分泌抵抗、脂质和动脉粥样硬化、前列腺癌、PI3KAkt1信号通路、结直肠癌等157条主要通路发挥药效作用,度值前5位的成分为大黄素、大黄酚、大黄素甲醚、和厚朴酚、厚朴酚。分子对接结果显示,13个成分均能与Akt1稳定地结合。结论:通过整合含量测定、化学计量学、网络药理学,共筛选出新橙皮苷、柚皮苷、紫花前胡苷、大黄酸、辛弗林、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚、和厚朴酚、厚朴酚10个成分可能为三化汤的质量标志物。

刍议幼儿园建构区游戏的有效开展

玩乐是幼儿的天性,幼儿乐于从玩乐中寻找生活的乐趣,与伙伴建立友谊,体会合作的重要性,因此玩乐在幼儿的成长中占有重要地位,幼儿从玩乐中掌握生活常识与技巧,获得学前教育。构建区游戏更是幼儿园活动中十分重要的游戏形式,幼儿在特定的环境中游戏,既保证幼儿安全,又尊重幼儿天性。本文围绕幼儿园构建区游戏展开,从构建区氛围、材料、教师指导等方面探究幼儿园构建区游戏的有效开展。

陶行知生活教育理论对幼儿园科学教育的启示

在幼儿园教育活动中,科学教育是非常重要的内容,但是很多学校在教育理念、教育内容和教育方式上还存在很多弊端。对此,本文结合教育学家陶行知的生活教育理论,就幼儿园科学教育的相关问题进行探讨,旨在为幼儿园的科学教育提供一定的理论借鉴和实践参考。

整合网络药理学与非靶向血清代谢组学探讨四逆散治疗抑郁症的作用机制

目的:初步探讨中药复方四逆散治疗抑郁症的作用机制。方法:采用UPLC-Q-TOF-MS/MS对四逆散的化学成分进行系统鉴定;利用SwissTargetPrediction、PubChem数据库筛选出四逆散抗抑郁的成分作用靶点,DisGeNET数据库筛选出抑郁症疾病靶点,并结合Venny工具软件筛选出四逆散抗抑郁的交集靶点,通过STRING数据平台构建靶点基因间PPI网络,利用Cytoscape筛选出四逆散抗抑郁的核心基因,Metascape平台对交集基因进行GO和KEGG富集分析,预测四逆散抗抑郁所涉及的潜在信号通路;采用慢性不可预知温和刺激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)方法制备抑郁模型,将60只雄性SD大鼠按体质量大小随机分组为空白组、模型组、四逆散组(3.17 g·kg^(–1))和氟西汀组(1.58 mg·kg^(–1)),每组15只,除空白组外,其余大鼠进行CUMS造模。造模6周后,对各组大鼠进行行为学评价;采用免疫荧光对大鼠海马区进行吲哚胺2,3-双加氧酶1(indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO 1)、离子钙结合适配器分子1(ionized calcium binding adapter molecule 1,IBA 1)检测;采用非靶向代谢组学对各组大鼠血清进行分析。结果:液质联用分析共鉴定出61个化学成分;结合网络药理学分析,得到535个成分靶点、1479个疾病靶点和205个交集靶点,其中包括AKT1、TP53、TNF、IL6等21个核心靶点,主要涉及丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)、Ras、PI3K-Akt等信号通路;行为学结果发现,与空白组相比,模型组大鼠蔗糖偏好降低、旷场箱中静止时间增加、活动总次数减少以及运动总路程减少(均为P<0.05),四逆散给药后能显著改善抑郁样行为(均为P<0.05);免疫荧光结果发现,与空白组相比,IDO 1与IBA 1的荧光强度均显著升高(P<0.05),经过四逆散给药后均明显回转(P<0.05);血清代谢组学筛选出19个差异代谢物,包括L-酪氨酸、花生四烯酸等,主要富集到苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成以及花生四烯酸代谢、鞘脂代谢等10条代谢通路。结论:该研究基于网络药理学与非靶向代谢组学技术,初步预测到诺米林、甘草次酸、7,4-二羟基黄酮等为四逆散抗抑郁的主要化学成分,涉及MAPK、Ras、PI3K-Akt等信号通路,并挖掘19个差异代谢物和10条代谢通路,可进一步为经典复方四逆散抗抑郁的临床应用提供现代科学依据。

小纸箱 大天地

阴雨天操场湿滑,户外游戏无法进行,小朋友们在教室里讨论玩什么。小翊说:“我们可以学绘本《大纸箱》里的玩法,玩大纸箱,教室外面的资源收集区有我们带来的纸箱。”低结构材料可以激发幼儿自主游戏。基于幼儿对小空间的心理需要和对爬行的兴趣,我们将纸箱收集起来供幼儿自由探索。果然,通过绘本,幼儿发现了纸箱的玩法,各种自发性游戏诞生了。

谈幼儿园教育中品德教育的应用

幼儿园教育中运用品德教育需要针对实际情况做好对应的设计,形式多样,理念先进,内容灵活,充分调动幼儿园与家庭的配合作用,促进教学的有效性提升。

基于COI基因对狗肾、羊肾、驴肾生品、炮制品及其在冬茸补肾胶囊中的PCR鉴别

驴肾、狗肾、羊肾等鞭类药材为雄性动物的外生殖器官(即阴茎及睾丸),具有补肾壮阳、益精、强筋壮骨等功效,是补肾壮阳类中成药的重要原料药。目前,鞭类药材标准[1-4]中只收载了传统的性状鉴别方法,也有学者采用显微法进行鉴别研究,而中药制剂中所含的鞭类药材通常需要经过炮制(砂烫)、粉碎等工艺处理,其组织。