某院2021年至2023年注射用卡瑞利珠单抗使用情况分析

目的为临床合理使用注射用卡瑞利珠单抗提供参考。方法通过美康合理用药系统、北京嘉和电子病历系统、医院信息系统提取浙江大学医学院附属第二医院歙县分院2021年1月至2023年12月使用注射用卡瑞利珠单抗的患者的资料,建立注射用卡瑞利珠单抗药物利用评价(DUE)标准,据此分析并统计不合理医嘱类型。结果共收集患者313例,其中男(243例、77.64%)多于女(70例、22.36%);年龄33~93岁,以>65岁者居多(189例,60.38%)。医嘱1615份,主要集中在肿瘤内科(1378份、85.33%),主要用于治疗肝细胞恶性肿瘤(441份、27.31%)和食管恶性肿瘤(437份、27.06%)。不合理医嘱类型主要为用药前无基因检测(106份、6.56%),适应证不合理(83份、5.14%),用药剂量信息不全(10份、0.62%),输注顺序不合理(7份、0.43%),且除用药剂量信息不全类型外,肿瘤内科其余3类不合理医嘱占比与非肿瘤内科均有显著差异(P<0.05)。结论该院注射用卡瑞利珠单抗临床用药基本合理,但临床医师仍需加强对药品说明书或权威性循证医学证据的掌握,药师需加强医嘱实时审核,医院应强化质控信息化建设,促进合理用药。

临床药师用药咨询门诊的建立与效果分析

目的对临床药师用药咨询门诊工作效果进行分析,为探索建立有效用药咨询门诊提供参考。方法收集临床药师用药咨询门诊的咨询记录,筛选有效用药咨询记录,对其进行统计与分析。结果共纳入有效咨询记录172条。咨询者中,患者96例,占55.82%;医生38例,占22.09%;患者家属29例,占16.86%;护士8例,占4.65%;药师1例,占0.58%。咨询者主要来自肿瘤化疗科32例(占18.60%)、肾脏内科和心血管内科分别为18例(占10.47%)。咨询方式中,现场咨询161例,占93.60%;电话咨询11例,占6.40%。咨询的药物共涉及12类,主要包括作用于中枢神经系统药物(35例)、激素类药物(26例)和抗感染药物(23例)。咨询的内容以药物的用法用量为主,共计56例;其他分别为药物的不良反应、药物的基本信息等。临床药师在用药咨询门诊解答患者用药咨询时主要依据自身的专业知识,共计123例;其他依次为书籍查询、药品说明书和网络查询。结论开设临床药师用药咨询门诊可为咨询者及时、有效地解决用药过程中遇到的问题,但其运行模式有待进一步完善,咨询内容仍需进一步加强宣传,以便更好地为医务人员和患者提供有效用药咨询。

豹皮樟总黄酮抗肝纤维化作用及对肝组织中TGF-β_1、CTGF mRNA表达的影响

目的研究豹皮樟总黄酮(TFLC)抗肝纤维化作用并探讨作用机制。方法SD大鼠随机分为6组:正常组、模型组、TFLC组(100、200、400mg/kg)和秋水仙碱组(0.1mg/kg)。除正常组外,采用50%CCl4花生油溶液(1ml/kg)皮下注射,每周2次,连续12周复制肝纤维化模型。治疗组于造模第7周开始灌胃给予相应的药物。第12周末处死老鼠,分离血清,比色法检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)的含量,放免法检测透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、Ⅲ型前胶原氨端肽(PⅢNP)的含量。肝组织石蜡切片HE染色。采用RT-PCR法检测肝组织中TGF-β1、CTGF mRNA的表达。结果TFLC(200、400mg/kg)组血清中ALT、AST、HA、LN、CⅣ、PⅢNP的水平下降,肝纤维化程度明显减轻,肝组织中TGF-β1、CTGF mRNA的表达明显减少。结论TFLC有抗肝纤维化的作用,这可能与其能够抑制肝纤维化大鼠肝组织中TGF-β1、CTGF mRNA的表达有关。

1例疑似胺碘酮引起的甲状腺功能亢进症的分析与思考

胺碘酮属于Ⅲ类抗心律失常药，被广泛用于各种心律失常的治疗。胺碘酮含碘量为37.5%，在体内生物转化后将大量的碘释放到血液循环中，大量的碘蓄积造成甲状腺功能和结构的破坏，引起甲状腺功能异常。在开始使用胺碘酮之前，应详细询问患者甲状腺疾病病史和家族史，行甲状腺功能等检查，明确患者的甲状腺功能后再开始使用。本文就1例疑似胺碘酮引起的甲状腺功能亢进症的患者病例进行讨论与分析，为类似病例的处理提供参考。

豹皮樟总黄酮抗肝纤维化作用及对肝组织中TGF-β1、CTGF表达的影响

目的：研究豹皮樟总黄酮（TFLC）抗肝纤维化作用并探讨部分作用机制。方法：SD大鼠随机分为6组，正常组、模型组、TFLC组（100、200、400mg／kg）和秋水仙碱组（0．1mg/kg）。除正常组外，采用50％CCL,花生油溶液（1ml／kg）皮下注射，每周2次，连续12周复制肝纤维化模型。治疗组于造模第7周开始灌胃给予相应的药物。第12周末处死老鼠，分离血清，比色法检测血清中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）的含量，放免法检测血清中透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（CⅣ）、Ⅲ型前胶原氨端肽（PⅢNP）的含量。ELISA法检测血清中转化生长因子-β1（TGF—β1）的水平。肝组织石蜡切片HE染色。RT-PCR法和WesternBlot法检测肝组织中TGF—βl、CTGFmRNA和蛋白的表达情况。

四氯化碳诱导大鼠肝纤维化进展期和恢复期模型的建立

目的确定肝纤维化进展期和恢复期。方法采用50%四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)皮下注射建立大鼠肝纤维化和自然恢复模型。检测血清中丙氨酸氨基转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(as-partate aminotransferase,AST)、透明质酸(hyaluronic acid,HA)、层粘连蛋白(laminin,LN)、Ⅳ-C型胶原(collagenⅣ,Ⅳ-C)和Ⅲ型前胶原(procollagenⅢ,PCⅢ)含量及肝组织羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)水平;HE染色和Masson胶原染色观察肝脏病理组织学改变。结果 CCl4注射8周,大鼠肝组织己出现慢性肝炎的病理变化,注射12～16周出现了典型的从肝纤维化—肝硬化的病理改变,同时大鼠血清中ALT、AST、HA、LN、Ⅳ-C和PCⅢ含量及肝组织Hyp水平逐渐上升。而随着恢复期的延长,血清中ALT、AST、HA、LN、Ⅳ-C和PCⅢ含量及肝组织Hyp水平逐渐下降。结论成功建立CCl4诱导的大鼠自愈性肝纤维化模型,并确定进展期和恢复期。

我院蔗糖铁注射液药物利用评价标准的建立及应用

目的:为临床合理应用蔗糖铁注射液提供参考。方法:参考相关文献和指南,通过药学和临床专家讨论与修订,从用药指征、用药过程、用药结果3个方面建立蔗糖铁注射液的药物利用评价(DUE)标准,制订并实施干预措施。随机抽取2016年2月蔗糖铁注射液使用总金额排名前5位科室中的56例患者为干预前组,再分别随机抽取相应科室2016年4、6月出院患者作为第1阶段干预组(40例)和第2阶段干预组(53例),比较3组患者干预前后蔗糖铁注射液使用符合标准率及合理性。结果:经过2个阶段干预后,第1阶段干预组和第2阶段干预组患者"用药前监测血清铁蛋白等相关缺铁性指标""溶剂剂量选择""给药频率符合标准""贫血症状好转或贫血相关指标改善"的符合率均显著高于干预前组,差异有统计学意义(P<0.05);第2阶段干预组患者"相互作用符合标准"的符合率显著高于第1阶段干预组,差异有统计学意义(P<0.05)。第2阶段干预组患者综合合理率为77.34%,显著高于干预前组的41.07%和第1阶段干预组的47.50%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:我院建立的蔗糖铁注射液DUE标准有较强的可操作性和实用性,临床药师的有效干预解决了临床用药过程中存在的问题,促进了临床用药的合理性,减少了药品不良反应的发生。

氯沙坦和辛伐他汀对逆转压力负荷心力衰竭大鼠心室心肌纤维化的作用

目的比较单独使用氯沙坦或辛伐他汀和联合投药对逆转压力负荷心力衰竭大鼠心室肌纤维化的作用。方法使用降主动脉缩窄术建立大鼠压力负荷心衰模型。大鼠随机分为6组(n=8～10):正常对照组、假手术组、模型组、氯沙坦组、辛伐他汀组及联合投药组。5wk时比较各组大鼠心脏重量,计算重量指数;Masson染色观察心肌胶原组织增生;ELISA法检测血BNP浓度;RT-PCR法检测心室Collagen-Ⅰ和Collagen-ⅢmRNA表达,计算两者比例。结果与空白对照组和假手术组比较,DAC组心脏重量及其指数、左心重量及其指数和BNP水平均明显升高(P<0.01),Collagen-Ⅰ和Collagen-ⅢmRNA及两者比例均明显增加(P<0.05);投药组与DAC组比较,上述各指标均明显降低(P<0.05),联合投药效果更明显(P<0.05)。结论氯沙坦和辛伐他汀可缓解心衰时心室心肌纤维化,联合投药效果更明显,可能与降低Ⅰ型和Ⅲ型胶原含量及其比例有关。

复合因素诱导脂肪性肝纤维化模型的建立

目的采用复合因素诱导建立大鼠脂肪性肝纤维化模型。方法SD大鼠,随机分为正常组、对照组、脂肪性肝纤维化模型组。对照组予以高脂乳剂灌胃,模型组予以高脂乳剂灌胃配合小剂量40%CCl4花生油溶液(1ml/kg)皮下注射,对比造模。试验4、6、8周后分批处死,检测肝功能[血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬酸氨基转移酶(AST)]、肝纤维化指标[血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原氨端肽(PⅢNP)、Ⅳ型胶原(CⅣ)以及肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量],并进行病理组织学和电镜观察。结果模型组大鼠4周起血清ALT、AST、HA、LN、PⅢNP、CⅣ及肝组织Hyp含量均有增高趋势,8周后各指标显著增高。病理组织学检查提示,造模8周后,模型组大鼠肝小叶间纤维增生,部分纤维细胞向肝细胞间延伸;电镜观察提示肝星状细胞转变成肌成纤维细胞,周围有大量胶原纤维沉积。结论采用高脂乳剂灌胃结合小剂量CCl4花生油溶液皮下注射持续8周,可成功复制出大鼠脂肪性肝纤维化模型。

咖啡因对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用

目的研究咖啡因对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用。方法采用酒精灌胃制备急性酒精性肝损伤小鼠模型,每天1次,连续10d。给药组同时灌服相应药物。于末次灌胃后12h采血,并处死动物,剖腹取肝,制备肝匀浆。检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)的含量、肝匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量及血清中白介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平,并行肝脏病理学检查。结果咖啡因(5、15、30mg/kg)组能显著降低急性酒精性肝损伤小鼠血清中ALT、AST含量的升高;咖啡因(15、30mg/kg)能显著增强急性酒精性肝损伤小鼠肝组织中SOD活性;咖啡因(30mg/kg)组能显著降低急性酒精性肝损伤小鼠肝组织中的MDA含量;咖啡因(5、15、30mg/kg)组显著降低急性酒精性肝损伤小鼠血清中IL-1β和TNF-α水平的升高。病理组织学显示咖啡因能显著改善肝细胞脂肪变性。结论咖啡因对小鼠急性酒精性肝损伤有较好的保护作用,其机制可能与抗氧化及对IL-1β和TNF-α水平的抑制有关。

丝裂原活化蛋白激酶通路对慢支大鼠肺泡巨噬细胞产生TNF-α的影响及枇杷叶三萜酸的作用机制

目的探究丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路对慢性支气管炎(CB)大鼠肺泡巨噬细胞(AM)中肿瘤坏死因子α(TNF-α)生成的影响及枇杷叶三萜酸(TAL)的作用环节。为TAL治疗慢支的抗炎作用机制提供进一步的实验依据。方法以AM为实验平台分别给予MAPK 3条通路(ERK,p38,JNK)的特异性阻滞剂,用RT-PCR和Westernblot的方法来分别检测CB大鼠AM中TNF-α的mRNA及蛋白的表达水平。并采用析因实验设计,ELISA法检测AM培养上清中的TNF-α的水平。结果RT-PCR和Western blot的结果均显示ERK特异性阻滞剂(PD98059)和p38特异性阻滞剂(SB203580)对CB大鼠AM中TNF-α的表达有明显的抑制作用。析因分析结果表明TAL、特异性阻滞剂(PD98059和SB203580)及其交互作用项对TNF-α含量的影响存在统计学意义。结论TAL对TNF-α的抑制作用可能与其作用于ERK和p38通路有关,这可能是TAL治疗与防治慢支的主要作用环节之一。

大鼠肝星状细胞和枯否细胞的分离与培养方法

目的建立一种可以同时分离大鼠肝星状细胞（HSC）和枯否细胞（KC）的方法。方法选用SD大鼠，经胶原酶和蛋白酶灌注肝脏后，用18％Nycodenz密度梯度离心，分离大鼠HSC和KC，HSC处在界面，KC处在界面下。常规台盼蓝染色行细胞活力鉴定；荧光显微镜下观察自发荧光确定HSC的纯度；KC免疫细胞化学检测。结果成功分离大鼠肝星状细胞和枯否细胞，HSC得率为2×10^7／肝，KC得率为（3-6）×10^6／肝，活性〉90％，纯度〉90％。结论该方法建立的HSC和KC同时分离培养的方法，简单、易行、可靠，细胞纯度高，同时获得的细胞可保持良好的生物学性状。

豹皮樟总黄酮对酒精性脂肪肝大鼠脂质过氧化及TNF-α生成的影响

目的：研究豹皮樟总黄酮（TFLC）对酒精性脂肪肝大鼠的保护作用及其部分机制方法：喂食酒精、蔗糖混合液体食料制备大鼠酒精性脂肪肝模型。给药组在第6周末给予不同剂量的豹皮樟总黄酮或凯西莱共给药6周。于实验的第12周末处死大鼠，测定血清天门冬氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、肿瘤坏死因子-α（TNF—α）的水平，肝组织超氧化物岐化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）的含量及肝组织TNF-αmRNA的表达情况，取肝组织作病理学检查。结果：TFLC能降低模型大鼠ALT、AST、MDA、TNF-α的含量，提高SOD、GSH-PX的含量，肝组织TNF-αmRNA表达下降。同时病理学显示TFLC能明显减轻肝的病理损伤程度，表现为TFLC干预后大鼠肝细胞脂肪变及炎症程度减轻。结论：TFLC能可明显减轻酒精性脂肪肝大鼠肝组织脂肪变和炎症程度，减轻脂质过氧化，并能显著降低血清TNF—α水平，减少肝组织TNF—αmRNA表达，该作用可能是其有效防治酒精性脂肪肝作用机理机制之一。

4种膜性肾病治疗药物的快速卫生技术评估

目的 比较他克莫司(TAC)、环孢素A(CsA)、环磷酰胺(CTX)、利妥昔单抗(RTX)治疗膜性肾病(MN)的有效性、安全性和经济性。方法 计算机检索Pubmed、the Cochrane Library、万方数据、中国知网和国内外卫生技术评估(HTA)机构官方网站,收集TAC、CsA、CTX、RTX联合糖皮质激素治疗MN的HTA报告、系统评价/Meta分析和药物经济学研究,检索时限均为建库起至2022年3月。在资料提取和质量评价后,对纳入研究的结果进行描述性分析。结果 共纳入了15篇文献,其中13篇为系统评价/Meta分析,2篇为药物经济学研究。有效性方面,TAC、CsA在增加缓解率方面具有显著优势,能改善尿蛋白、血清白蛋白、血清肌酐、血清总胆固醇水平。安全性方面,TAC、CsA、RTX的不良反应发生率较低且症状较轻。经济学方面,CTX的成本较低但不良反应严重,TAC单剂量成本较高但缓解率较高,安全性较好。结论 TAC联合糖皮质激素可能是用于MN的推荐方案。

1168例内分泌科2型糖尿病患者他汀类调节血脂药使用与指南的相符性分析

目的:探讨某三级甲等医院(以下简称“该院”)内分泌科2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者是否按照《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》中相关要求使用他汀类调节血脂药。方法:对2018年该院内分泌科出院的全部T2DM患者进行回顾性调查,利用医院电子病历系统收集患者相关的检验检查结果、他汀类调节血脂药的使用情况等资料,分析患者他汀类调节血脂药的使用与指南推荐的相符率。结果:共纳入该院内分泌科出院的T2DM患者1168例,其中,不合并动脉粥样硬化性心血管疾病(arteriosclerotic cardiovascular disease,ASCVD)的患者有1033例(占88.44%),合并ASCVD的患者有135例(占11.56%)。998例患者使用他汀类调节血脂药符合指南中的相关要求,与指南推荐相符率为85.45%;其中,不合并ASCVD的患者有868例[与指南推荐相符率为84.03%(868/1033)],合并ASCVD的患者有130例[与指南推荐相符率为96.30%(130/135)]。结论:该院内分泌科医务人员对T2DM患者心脑血管疾病的防治意识较强,能积极按照指南推荐使用他汀类调节血脂药。

分层加权TOPSIS法在某院沙格列汀合理用药评价中的应用

目的:为科学评价沙格列汀的用药合理性提供方法参考。方法:以沙格列汀的说明书、临床指南、临床路径及相关参考文献为依据,由某院临床内分泌科和药学专家共同商讨制定沙格列汀用药合理性的评价标准,采用层次分析法(AHP)对评价标准的各项指标进行赋权,并通过逼近理想解排序法(TOPSIS法)对该院2018年11月-2019年4月的106份病例资料中沙格列汀的使用情况进行回顾性分析和合理用药评价。结果:共建立了6个一级指标与12个二级指标,指标权重占比较高的前3个指标分别为适应证(权重为0.25)、给药剂量及调整(权重为0.21)、给药频次(权重为0.15)。在106个病例中,合理用药者占比39.6%,基本合理用药者占比51.0%,不合理用药者占比9.4%,且采用加权TOPSIS法所得评价结果与实际情况相符。结论:运用基于AHP加权的TOPSIS法对沙格列汀进行用药合理性评价的方法切实可行。

桔梗总皂苷治疗大鼠佐剂性关节炎的作用及其对GRP78/XBP1/CHOP信号通路的影响

目的探讨桔梗总皂苷(CKS)对佐剂性关节炎(AA)大鼠的作用及部分机制研究。方法 60只SD大鼠随机分为6组,每组10只,分别为正常组、模型组、CKS低、中、高剂量组(50、100、200 mg/kg)及阳性药来氟米特组(2 mg/kg)。采用弗氏完全佐剂注射左后足趾皮内建立AA大鼠模型,观察各组大鼠足肿胀度、多发性关节炎指数并进行组织病理学检查;ELISA试剂盒检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素1β(IL-1β)的水平;Real-time PCR和Western blot法检测各组大鼠滑膜组织中葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、X盒结合蛋白1(XBP1)、CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、TNF-αm RNA和蛋白表达的情况。结果 CKS(100、200 mg/kg)可显著抑制大鼠继发性足肿胀并减轻其膝关节的病理变化;可将大鼠血清中TNF-α和IL-1β的水平明显降低(P<0.05);同时可以下调GRP78、XBP1、CHOP、TNF-αm RNA和蛋白的表达(P<0.05)。结论 CKS对AA大鼠具有一定的治疗作用,其机制可能是与抑制内质网应激GRP78/XBP1/CHOP信号通路,从而抑制滑膜细胞分泌和表达的TNF-α有关。

白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌的有效性和安全性

目的观察白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的有效性及安全性。方法纳入我院2018年1月-2021年12月收治的晚期NSCLC患者的临床资料,根据其所用化疗方案分为白蛋白结合型紫杉醇组和紫杉醇组,每组100例。两组患者均接受含注射用紫杉醇(白蛋白结合型)或紫杉醇注射液的化疗方案治疗至少2个周期(每21 d为1个周期),比较两组患者的无进展生存期(PFS)和疗效,并记录毒副反应发生情况。结果白蛋白结合型紫杉醇组患者共完成化疗430个周期,平均4.3个周期;紫杉醇组患者共完成化疗476个周期,平均4.8个周期。白蛋白结合型紫杉醇组患者的中位PFS(4.0个月)、有效率(13.00%)与紫杉醇组(4.0个月、9.00%)比较,差异均无统计学意义(P>0.05),其疾病控制率(99.00%)显著高于紫杉醇组(89.00%),其白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、感觉神经病变、乏力、恶心呕吐、关节肌痛的发生率均显著低于紫杉醇组(P<0.05)。结论白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期NSCLC的疗效较好,比普通紫杉醇能更好地控制疾病的进展,且安全性更高。

1例甲巯咪唑致胰岛素自身免疫综合征的病例分析

1病例资料患者,女,50岁,身高155 cm,体质量66 kg,于2019年1月1日入院。患者半月前无明显诱因反复出现心慌伴双下肢无力,无其他明显不适,在外院症状发作时,指测血糖多在2.4~2.8 mmol·L^-1,最低可达2.0 mmol·L^-1,饮食后上述症状好转,但每间隔4 h左右会再次出现上述症状,考虑诊断为"胰岛素自身免疫综合征",现患者为求进一步诊治,以"低血糖原因待查、高血压病、毒性弥漫性甲状腺肿(Graves病)"收住本院。

安徽省高值肺癌靶向代表药物可及性分析及实证研究

目的 分析安徽省高值肺癌靶向代表药物吉非替尼(OBs)、吉非替尼(LPGs)和厄洛替尼(OBs)的药品可及性现状。方法通过文献分析法、专家访谈法和实证研究等途径获取药品价格水平、可获得性和可负担性三方面指标,运用WHO/HAI药物可及性标准化方法分析药品可及性现状。价格水平指标获取2019年同期价格;可获得性指标研究的时间为2019年1月至12月;可负担性实证研究对象为2017—2019年数据。结果 两个进口药品在安徽省的价格水平均为当地可接受价格(MPR<2)。可获得性方面吉非替尼总体可获得性82.20%(180/219)高于厄洛替尼60.73%(133/219),在公立机构三种药品配备率均较高(57.35±6.58)%,但在私立机构(48.28±10.49)%尤其是药店进口药品(34.38±4.42)%配备不足。仅部分地区三种药品的可获得性差异有统计学意义(皖中比合肥,α<0.012 5)。可负担性实证研究中住院病人陷入“灾难性支出”(40.62±17.02)%,经医保报销后病人可负担性转归(13.10±8.72)%,城镇(5.04±5.20)%可负担性好于农村(16.00±9.21)%,并有逐年转归的趋势。结论三种药品在安徽省各个地区的可获得性均较高;高值靶向药物的可及性在逐年增加。