胶质瘤中铁死亡发生机制及诱导胶质瘤细胞发生铁死亡的中药单体的研究进展

胶质瘤是神经系统最常见的恶性肿瘤,目前的治疗效果并不理想,需要寻找新的治疗方式。铁死亡与胶质瘤的发生及发展、治疗和耐药密切相关,部分中药单体可以诱导胶质瘤细胞发生铁死亡,为胶质瘤的治疗提供了新的思路。本文阐述了铁代谢、脂代谢、x CT-GPX4通路等在胶质瘤细胞发生铁死亡的过程中具体的作用机制和相关研究进展,归纳总结了9种目前研究证明可诱导胶质瘤细胞发生铁死亡的中药单体及其发挥作用的具体机制。期望为中医药治疗胶质瘤提供参考和理论依据。

CACA原发性中枢神经系统淋巴瘤整合诊治指南(精简版)

原发性中枢神经系统淋巴瘤(primary central nervous system lymphoma,PCNSL)是较少见的中枢神经恶性肿瘤,属于结外的非霍奇金淋巴瘤,由于血脑屏障等因素,预后较全身性非霍奇金淋巴瘤差。中国抗癌协会(China Anti Cancer Association,CACA)神经肿瘤专业委员会制订了《CACA原发性中枢神经系统淋巴瘤整合诊治指南》,从“防–筛–诊–治–康”五个方面,全方位、全流程地指导PCNSL的诊治工作。该指南强调多学科整合诊疗(multi-disciplinary team to holistic integrative medicine,MDT to HIM)的理念,纳入国内研究,突出中医治疗。本指南的发布与推广对进一步推进我国PCNSL整合诊治水平的提升,提高PCNSL患者的生存率和治愈率具有重要意义。

大鼠神经元通过NLGN3/mTOR/MMP-9通路促进U251细胞迁移

目的:探讨肿瘤微环境中神经元对胶质瘤细胞迁移能力的影响。方法:分离培养胚胎18 d(E18)大鼠神经元,利用表达靶向神经连接蛋白3(NLGN3)分子shRNA的重组慢病毒(Lv-NLGN3-shRNA)感染神经元,real time RT-PCR和酶联免疫吸附试验(ELISA)检测NLGN3的表达,收集神经元培养上清与胶质瘤细胞系U251细胞共培养,Transwell实验检测U251细胞迁移能力,Western Blot方法检测U251细胞中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达。结果:Lv-NLGN3-shRNA重组慢病毒感染能够降低大鼠原代神经元中NLGN3 mRNA和蛋白的的表达,神经元培养上清与U251细胞共培养可以增加后者的迁移能力并上调mTOR和MMP-9的表达。然而,NLGN3表达被Lv-NLGN3-shRNA抑制后,培养上清对U251细胞促迁移能力下降,同时mTOR和MMP-9表达降低。结论:大鼠原代神经元可以通过NLGN3/mTOR/MMP-9信号通路增强U251细胞的迁移能力,这一途径可能是胶质瘤细胞转移的机制之一。

NMDA通过Wnt/β-catenin通路促进大鼠神经元中神经连接蛋白3表达

目的:探讨N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)对大鼠神经元来源的细胞系H19-7细胞中神经连接蛋白3(NLGN3)表达的影响及分子机制。方法:分别利用NMDA、NMDA受体(NMDAR)特异性拮抗剂D-AP5和β-catenin特异性siRNA处理大鼠海马神经元细胞系H19-7细胞,通过Western Blot和real time RT-PCR检测β-连环蛋白(β-catenin)、NLGN3及c-Myc的表达变化。结果:NMDA刺激后H19-7细胞中β-catenin蛋白上调,与此同时NLGN3和c-Myc表达增加;使用D-AP5阻断NMDAR以及特异性siRNA沉默β-catenin均能抑制NLGN3的表达。结论:NMDA能够通过Wnt/β-catenin通路促进大鼠神经元中NLGN3表达。

神经内镜下经鼻蝶手术切除垂体瘤术后并发症探讨分析

目的总结神经内镜下经鼻蝶手术切除垂体瘤术后并发症的发生原因、治疗和预防方法。方法回顾性分析由同一术者完成的61例神经内镜下经鼻蝶手术切除垂体瘤的临床资料,并对术后并发症进行分析。结果肿瘤全切除41例,次全切除20例。24例侵袭海绵窦中,肿瘤全切除12例,次全切除12例。平均手术时间70 min。术后视力下降均有所改善;38例功能性垂体腺瘤中,激素水平下降33例;头痛缓解22例。并发症情况:暂时性尿崩症6例,低钠血症6例,脑脊液漏6例,颅内感染1例,垂体功能降低3例,术区血肿1例,蝶窦炎症3例;经对症处理后,均痊愈或改善。结论内镜手术创伤小、术后并发症少,术前周密的手术计划和风险评估,了解垂体瘤生长特点,及术后严密观察可减少术后并发症、缩短住院时间。

术中X-线定位在神经内镜切除甲介型蝶窦垂体瘤手术中的应用

目的探讨术中X-线定位在经神经内镜下甲介型蝶窦垂体瘤手术的应用。方法回顾性分析6例甲介型蝶窦垂体瘤病人的临床资料,均采用神经内镜下垂体瘤切除结合术中X-线定位方法。结果术中X-线定位准确4例;2例发生纵向偏差,均纠正。肿瘤全切除5例,次全切除1例。术后激素水平正常,视力视野改善。出现暂时性尿崩1例,治疗后痊愈。无脑脊液鼻漏、垂体功能低下、蝶窦炎发生,无死亡病例。6例病人随访3年,均无复发。结论神经内镜技术结合术中X-线定位是一种治疗甲介型蝶窦垂体瘤的安全、有效方法。

提升与职责相匹配的政治能力

习近平同志明确指出，党员干部必须自觉把讲政治贯穿于党性锻炼全过程，使自己的政治能力与担任的领导职责相匹配。如何在日常生活工作中提高政治能力，总书记给出了增强四个“定力”的衡量标准，并提出“三不”要求，即增强“政治定力、纪律定力、道德定力、抵腐定力”，始终“不放纵、不越轨、不逾矩”。我感到作为医疗战线的党员干部，提高政治能力，最重要的是在私底下、无人时、细微处做到“慎独慎微，始终心存敬畏、手握戒尺”。

以“抓铁有痕”的干劲狠抓党风廉政建设

辽宁省肿瘤医院党委认真落实中央全面从严治党要求,执行国家卫生计生委行风建设＂九不准＂规定和辽宁省卫生计生系统诚信廉洁行医＂五项准则＂,以最严格的标准、最严厉的举措正风肃纪,加强医德医风建设,推动了医院各项工作的创新发展。

全麻下神经内镜引导经鼻蝶入路切除术治疗垂体瘤的临床效果观察

目的观察全麻下神经内镜引导经鼻蝶入路切除术治疗垂体瘤的临床效果。方法选择2009年1月～2011年1月在辽宁省肿瘤医院确诊为垂体瘤患者90例为研究对象，随机分为对照组及观察组，每组各45例。对照组患者采用经颅手术治疗，观察组患者采用全麻下神经内镜引导经鼻蝶入路切除术治疗。观察记录两组出血量以及出血时长，对比两组患者的临床治疗效果。结果观察组疗效为优者占88．89％（40／45），优良率为93．33％（42／45），均显著高于对照组的66．67％（30／45）及82．23％（37／45），差异均有统计学意义（P〈0．05）。观察组出血量为（89，52±20．15）mL，出血时长为（89．61±36．25）min，均显著少于对照组的（158．57±22．18）mL，（135．54±42．83）min，差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论全麻下神经内镜引导经鼻蝶入路切除术治疗垂体瘤治疗效果较好，手术操作简单，创伤小,该治疗方案值得在临床上广泛推广应用。

经鼻蝶窦神经内镜下垂体瘤切除术并发脑脊液漏的处理策略

目的探讨神经内镜下经蝶窦垂体瘤切除术中及术后出现脑脊液漏的处理策略。方法回顾性分析158例垂体瘤病人的临床资料,出现脑脊液漏病例31例,根据脑脊液漏分级标准,术中给予处理。结果 31例脑脊液漏病例术后恢复均佳。结论术前预判,术中出现脑脊液漏根据分级进行处理,术后仍有脑脊液漏则进行腰大池置管引流。

单纯颅脑损伤病人凝血功能异常的危险因素

目的探讨单纯颅脑损伤病人凝血功能异常的危险因素。方法回顾性分析2013年8月~2018年5月收治的212例单纯颅脑损伤的临床资料。采用多因素Logistic回归分析检验凝血功能异常的危险因素。结果 212例中,发生凝血功能障碍42例,发生率为19.8%。170例未发生凝血功能障碍。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄>55岁、入院时GCS评分低、AIS评分高、头颅CT复查出现血肿增大是颅脑损伤后凝血功能异常的独立危险因素(P<0.05)。出院后随访4~8个月,平均(6.25±1.43)个月;凝血功能异常病人GOS评分[(3.72±0.92)分]明显低于凝血功能正常病人[(4.28±0.66)分;P<0.05]。结论单纯颅脑损伤病人凝血功能异常的危险因素很多,凝血功能异常影响病人预后,建议临床采取针对性的干预措施,以改善病人预后。

鞍区肿瘤手术入路临床分析

目的:对鞍区肿瘤手术切除的入路进行评价。讨论额下、翼点、经蝶、纵裂等手术入路的缺点。方法:鞍区肿瘤103例,经额下入路42例;经翼点入路22例;经纵裂入路11例;经蝶入路23例;胼胝体入路3例;经侧脑室入路2例。结果:本组病例肿瘤全部切除76例,全切除率73.79%。结论:正确的手术入路选择对于肿瘤切除有着决定作用,全切肿瘤以适当的并发症为代价是值得的。视神经减压效果以及手术创伤,经蝶以及内窥镜垂体瘤切除手术十分具有优势。在鞍区巨大肿瘤操作中,切除彻底与否,下丘脑以及垂体的保护,翼点入路具备优势。在侵入三脑室内的鞍区肿瘤,纵裂入路给我们提供可开阔的操作术野。

MMP-2及MMP-9联合检测在脑胶质瘤中的诊断价值

目前，颅内最常见的恶性肿瘤是胶质瘤，该病的特点是其对人脑的侵袭性生长，由于其界限与正常脑组织相比不清晰，手术切除较困难，患者预后差。在脑胶质瘤漫长而复杂的侵袭性生长过程中，基质金属蛋白酶（matrix-metallo-proteinase，MMPs）起着关键性的作用。MMPs由结缔组织细胞分泌而成，依靠蛋白酶家族ZN2＋，降解细胞基底膜（ECM）和外基质，对肿瘤细胞的侵袭和转移有促进作用。笔者通过对120例脑胶质瘤标本和同期自愿参加的80例健康者采用免疫组织化学方法检测MMP-2及MMP-9的表达情况，分析其对脑胶质瘤的诊断价值。

神经内镜辅助技术在显微手术切除桥小脑角区表皮样囊肿中的应用

目的探讨显微手术切除桥小脑角区表皮样囊肿中神经内镜辅助技术的应用价值。方法总结32例桥小脑角区胆脂瘤病例,分析手术技术特点和术中操作注意事项。结果神经内镜术中观察9例内容物术中全切,另外23例均有不同程度的肿瘤内容物残留。借助神经内镜辅助手术后肿瘤内容物残余病人中18例得到全切。10例患者术后小脑症状缓解,5例患者三叉神经痛及颜面部麻木症状缓解,听力下降病例3例好转,2例病人术后有面瘫,2例病人术后发热考虑为无菌性脑炎发生,经治疗痊愈,无死亡病例。结论神经内镜技术应用,在切除桥小脑角区胆脂瘤的过程中优势突出,其多角度的观察,利用自然缝隙间操作,可以全切肿瘤,降低术后并发症,提高患者术后生活质量。

替莫唑胺辅助治疗恶性胶质瘤43例临床疗效评价

目的探讨应用替莫唑胺辅助治疗恶性胶质瘤患者的临床效果。方法选取2011年6月至2013年7月经病理学确诊为恶性胶质瘤患者72例为研究对象,采取数字标记法随机分成对照组和观察组,各36例。两组患者均给予常规治疗,并依据体表面积分别给予环己亚硝脲和替莫唑胺辅助化学治疗,定期随访并行强化核磁共振成像(MRI)或电子计算机X射线断层扫描技术(CT)检查。对两组患者生活质量、未进展存活率进行调查,并对比两组患者实体瘤临床疗效及不良事件发生率。结果观察组生活质量改善情况明显优于对照组,实体瘤完全缓解率及未进展存活率均明显高于对照组(P<0.05);不良反应中,除脱发和免疫力下降二者无差别外,观察组疲惫、便秘、头痛眩晕、呼吸短促、贫血、发热等症状均明显少于对照组(P<0.05)。结论替莫唑胺辅助治疗恶性胶质瘤能有效抑制肿瘤生长,延长肿瘤未进展存活期,改善生活质量,且药物毒副作用轻,可作为临床辅助治疗的首选药物。

脑胶质瘤治疗的临床研究

目的探讨脑胶质瘤的治疗方法,以达到最佳的治疗效果。方法个体化选择适当的手术入路,以显微外科技术在不损伤神经功能而尽最大可能多地切除肿瘤组织。术后选择合适的综合治疗。结果行显微外科手术肿瘤124例患者中全切除97例,大部分切除19例,部分切除8例。术后行标准放化疗综合治疗67例,仅放疗或放疗、化疗未完成标准疗程17例,单纯手术治疗40例。全部患者平均生存期22.5个月。1年,3年,5年生存率分别为70.2%,23.6%,3.6%。结论争取显微镜下全部切除肿瘤,术后放化疗等综合治疗可以得到最佳疗效。

脑胶质瘤综合治疗的临床分析

目的探讨脑胶质瘤单纯手术与术后放化疗综合治疗的临床疗效。方法对资料完整的186例脑胶质瘤患者,通过近期随访,按照治疗方式分为A、B两组:综合治疗组(手术+放化疗治疗,A组)及单纯手术组(B组)。观察两组平均生存时间。结果Ⅲ、Ⅳ级星形细胞瘤及胶质母细胞瘤患者平均生存时间长于B组,两组之间差异有显著性(P<0.05)。结论脑胶质瘤术后尽早行放化疗治疗可以明显延长患者的生存期。

不同入路显微手术切除颅咽管瘤及手术要点分析

目的:探讨颅咽管瘤切除的常用手术间隙和下丘脑的保护方法。方法:36例经显微手术切除的颅咽管瘤中,男性12例,女性24例,平均年龄41.8岁。其中30例经翼点入路,6例经纵裂终板入路切除肿瘤。结果:肿瘤全切除31例(86.1%),次全切除5例(13.9%)。术后出现多饮多尿33例,血钠紊乱32例。1例死于肺栓塞。术后随访1年～4年,31例全切除的患者中有3例复发,再次手术后治愈。结论:选择合适的手术入路,熟练运用显微神经外科技术,注意对下丘脑和穿通动脉的保护,能够提高肿瘤的切除率,减少严重并发症。

miR-26b-3p靶向调控TRA2B表达抑制神经胶质瘤细胞的增殖和转移

目的探讨miR-26b-3p在神经胶质瘤细胞中的表达,以及其对神经胶质瘤细胞增殖和转移的影响。方法采用荧光实时定量PCR(qRT-PCR)检测神经胶质瘤组织与癌旁组织中miR-26b-3p与TRA2B的表达水平;通过向神经胶质瘤细胞细胞系中转染miR-26b-3p mimic和inhibitor干扰内源miR-26b-3p的表达,同时检测其靶基因TRA2B蛋白的表达变化;采用CCK-8法检测各组神经胶质瘤细胞增殖能力的变化,以及划痕实验对癌细胞迁移能力进行评估。结果神经胶质瘤患者组织与癌旁组织比较,miR-26b-3p的表达水平显著上调,TRA2B的表达水平显著下降,差异有统计学意义(P<0.05);Pearson相关性分析显示,在32例神经胶质瘤患者神经胶质瘤组织中,TRA2B的表达水平与miR-26b-3p表达呈显著负相关(r=-0.510;P<0.05);SHG-44细胞体外转染实验结果发现,降低细胞内源miR-26b-3p的表达时,TRA2B的表达水平显著升高,细胞的增殖活性以及转移能力会被抑制;而上调细胞内源miR-26b-3p的表达时,TRA2B的表达水平显著下降,细胞的增殖活性与转移能力会显著提高,相比于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 miR-26b-3p在神经胶质瘤组织中高表达,其可能靶向调控TRA2B的表达抑制神经胶质瘤细胞的增殖活性与转移能力,在神经胶质瘤的发生发展过程中起着重要的生理功能。

脑胶质瘤化疗药物敏感性的临床研究

背景与目的 :脑胶质瘤是一个需要多学科综合治疗的恶性脑部疾病,国内外学者都在积极探索更加有效的综合治疗方法。本文探讨脑胶质瘤细胞在体外对化疗药物的敏感性,为临床有效治疗胶质瘤提供实验依据。方法:应用四甲基偶氮唑盐比色法(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)对胶质瘤化疗的7种常用药物体外敏感性进行检测。结果:总体化疗药物敏感性BCNU﹥VM-26、TMZ﹥DDP﹥CBP﹥VP-16﹥VCR;低级别胶质瘤(WHO分级Ⅰ、Ⅱ级)化疗药物敏感性BCNU﹥TMZ﹥VM-26、DDP﹥CBP、VCR﹥VP-16;高级别胶质瘤(WHO分级Ⅲ、Ⅳ级)化疗药物敏感性BCNU、VM-26﹥TMZ、DDP﹥VP-16﹥CBP﹥VCR。结论:体外药敏试验对排除无效药物、筛选敏感药物对脑胶质瘤进行个体化的化疗,提高临床化疗效果,具有重要意义。