药物临床试验健康受试者筛选及给药后安全性评价吉林共识(2023版)

受试者筛选和安全性评价均是药物临床试验质量保证的重要环节,是否能筛选到足够符合要求的受试者并对受试者进行客观、科学的安全性评价与分析是关系到临床试验能否顺利进行,并得出科学结论的关键影响因素。目前,两者均在实际工作中面临较大挑战。一是在纳入健康受试者的临床试验中,健康受试者并无明确入排标准界定,各家判断不一。二是受试者的安全性评价及分析存在尺度不一、主观性大等问题,缺乏指导性的规则和方法。为规范和帮助药物临床试验中对受试者筛选及给药后安全性评价与分析工作,吉林省药理学会临床药理学专业委员会撰写了本共识,旨在更好地指导纳入受试者和评价分析药物对受试者的安全性。

朝鲜族老年慢性丙型肝炎患者的临床特征及感染危险因素

目的了解延边地区朝鲜族老年慢性丙型肝炎患者的临床特征及感染危险因素,为制定防治措施提供依据。方法整理2009年3月至2010年12月延边大学医院住院及门诊资料完整的朝鲜族慢性丙型肝炎320例患者的病历资料,并进行回顾性分析,比较老年(>60岁)和中青年患者的一般资料、临床表现、辅助检查等特点,同时进行感染危险因素的比较研究。结果比起中青年组,老年组患者的主要感染危险因素是血制品的应用、反复的针灸治疗及纹眉史(P<0.01),老年患者中皮肤瘙痒、脾大、肝硬化、腹水、出血等发生率明显高于中青年组(P<0.01)。老年组外周血白细胞及血小板计数均低于中青年组(P<0.01),而丙肝病毒核酸定量(HCV-RNA)明显高于中青年组。结论与中青年组患者比较,老年慢性丙型肝炎患者并发症的发生率高,血细胞计数减少和肝脏的储备功能差,这些因素导致了治疗难度增加。

延边地区1996～2010年丙型肝炎病毒感染状况及危险因素分析

[目的]了解延边地区丙型肝炎病毒(HCV)感染情况及HCV感染的相关危险因素.[方法]选择1996～2010年延边大学附属医院检验室提供的丙型肝炎抗体检测资料,采用描述性流行病学方法进行分析,同时采用病例对照研究方法分析HCV感染的危险因素.[结果]1996～2010年丙型肝炎抗体阳性率逐年上升,呈现1996～2003年低水平维持阶段和2004～2008年快速增长阶段.丙型肝炎抗体阳性率随着年龄的增长而增高.HCV的主要感染危险因素仍然是破损的皮肤黏膜暴露.[结论]加强丙型肝炎知识的宣传教育,采取针对性措施是延边地区丙型肝炎预防与控制的重点.

慢性病毒性肝炎合并风疹病毒感染分析

探讨慢性病毒性肝炎合并风疹病毒 (RubellavirusRV)感染对肝功能及病毒复制的影响。对 30例慢性病毒性肝炎分别检测了抗 -RVIgM、HBV血清学标志物、抗 -HCV抗体及生化指标 ;另选择 2 0例健康人检测抗 -RVIgM做对照。慢性乙型肝炎病例中抗 -RVIgM阳性率为 4 5 4 % ,慢性丙型肝炎病例中抗 -RVIgM阳性率为4 7 5 %。血清抗 -RVIgM阳性的慢肝患者ALT、γ -GT水平及肝功能复常天数均明显升高和延长 ,并多伴有发热、呕吐、肝大症状或体征的加重。慢性病毒性肝炎合并风疹病毒感染可加重肝功能障碍同时延长病情恢复。

联合抗过敏疗法对急性乙型肝炎病人的疗效和血清内IgE及组织含量的动态观察

为探讨IｇＥ及其介导的Ⅰ型变态反应在急性乙型肝炎发病机理中的作用，对42例急性乙型肝炎病人随机分为治疗组和对照组，并观察了联合抗过敏疗法对急性乙型肝炎的疗效和血清内ＩｇＥ水平及组织胺含量的动态变化。结果发现，治疗组行联合抗过敏疗法后血清内丙氨酸转氨酶(ALT)和总胆红素(T－ＢＩＬ）均比治疗前明显降低（Ｐ＜０．０１），而对照组治疗前后无明显变化；治疗组ALT及Ｔ－ＢＩＬ复常天数明显少于对照组（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０5）；无论是对照组或治疗组，治疗前血清内ＩｇＥ水平和组织胺含量均显著高于正常人（Ｐ＜０．０１）；治疗组治疗后ⅠgE水平明显低于治疗前（Ｐ＜０．０1）；对照组无显著性差异（Ｐ＜０．０5）；治疗组治疗后组织胺水平无显著差异，但对照组治疗后组织胺明显高于治疗前（Ｐ＜０．０5）。提示，ＩｇＥ及其介导的Ⅰ型变态反应与急性乙型肝炎的发病机理有一定关系，而且通过联合抗过敏疗法得到进一步证实。

巴-希二氏综合征2例

[背景 ]巴 希二氏综合征临床表现较为复杂 ,易误诊 .[病例报告 ]2例巴 希二氏综合征病人主诉为腹胀和腹水 ,下肢浮肿 ,血流方向向上 ,两侧胸腔积液 ,肝脾肿大 .[讨论 ]巴 希二氏综合征的临床表现与阻塞部位有关 .

外周血单个核细胞内乙型肝炎病毒DNA评估拉米夫定治疗慢性乙型肝炎预后的研究

目的探讨拉米夫定治疗慢性乙型肝炎结束时,外周血单个核细胞(PBMC)中HBV DNA检测对持续性应答的预测作用。方法对100例慢性乙型肝炎患者进行拉米夫定治疗96周,选择完全应答的80例病人,检测PBMC中HBV DNA,并对患者进行长期的血清HBV DNA监测。结果治疗结束时,有68例患者的PBMC HBV DNA为阳性,12例为阴性。在PBMC中HBV DNA阳性患者,停止治疗的6个月内所有患者的HBV DNA复发。而PBMC HBV DNA阴性者,随访至停药1年,12例中仅2例HBV DNA阳转,其余10例,随访至3.5年,血清中HBV DNA仍阴性。结论拉米夫定治疗结束时PBCMC中HBV DNA检测能预测慢性乙型肝炎的治疗效果。

肾综合征出血热患者血清超氧化物歧化酶、丙二醛含量和T淋巴细胞亚群的关系

目的:探讨肾综合征出血热(HFRS)发病机理中,自由基(OFR)对T淋巴细胞亚群的影响。方法:对54例HFRS患者进行血清SOD、MDA、T细胞亚群进行动态观察。结果:显示SOD含量在发热期明显低于正常对照组,MDA含量在发热期明显高于正常对照组,CD4+细胞在发热期明显降低,CD8+细胞在发热期明显升高,其变化在少尿期最重,并且发现MDA和T细胞亚群变化有一定的相关性,即MDA与CD8+细胞百分比是正相关,与CD4+/CD8+负相关。结论:HFRS患者免疫功能紊乱现象与OFR反应有关。

国产恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化患者52周疗效分析

目的探讨恩替卡韦联合胸腺素治疗代偿期乙型肝炎肝硬化患者的临床疗效。方法选取本院收治的代偿期乙型肝炎肝硬化患者84例,随机分为恩替卡韦治疗37例和恩替卡韦联合胸腺素治疗47例。比较两组患者治疗前后ALT、INR、TBIL、ALB、肝弹性值、HBV DNA水平变化。结果恩替卡韦组治疗前和52周末血清ALT分别为(86.5±66.7)IU/L和(27.1±12.2)IU/L(P<0.05);联合用药组治疗前和52周ALT分别为(87.3±66.9)IU/L和(33.1±11.8)IU/L(P<0.05);恩替卡韦组治疗前和52周ALB分别为(42.5±5.6)g/L和(45.6±4.2)g/L(P<0.05);两组治疗后肝弹性值均显著下降,但两组无显著性相差(P>0.05);在治疗52周末,在37例恩替卡韦治疗患者中,17例(45.9%)出现HBV DNA低于检测下限,而47例联合用药组患者中有32例(68.1%)出现HBV DNA低于检测下限,两组有统计学差异(P<0.05)。结论恩替卡韦联合胸腺素治疗能有效地抑制HBV DNA复制,改善肝纤维化程度。结论恩替卡韦联合胸腺素治疗乙型肝炎肝硬化有效。

慢性丙型肝炎特殊人群的抗病毒治疗

慢性丙型肝炎（CHC）抗病毒治疗的目的是根除或抑制体内丙型肝炎病毒（HCV）,降低HCV相关肝病的发生率,阻止进展为晚期肝病,以改善患者的长期生存率。2015年,中华医学会肝病学分会和感染病学分会遵循国内外最新的循证医学证据,结合我国CHC的近况更新了CHC防治指南,为临床医生制订合理的诊疗方案提供了依据.目前,国内在直接抗病毒药物（DAAs）上市之前,PR方案[聚乙二醇干扰素a（Peg-IFN-α）联合利巴韦林（RBV）]是现阶段HCV各类感染人群抗病毒治疗的主要方案,适用于临床上所有HCV基因型治疗,同时也适用于无禁忌证的患者.

延边地区朝鲜族乙型肝炎病毒感染者病毒基因型的检测与分析

目的:分析延边地区朝鲜族HBV感染者HBV基因类型分布及其临床意义.方法:延边地区朝鲜族HBV感染者215例分为无症状携带者36例,急性乙型肝炎5例,慢性乙型肝炎106例,肝炎肝硬化50例,原发性肝癌18例.利用特异性引物聚合酶链反应法(PCR),对患者血清标本进行基因型检测.结果:215例HBV感染者中检出B基因型61例(28.0%),C基因型154例(72.0%),未检出其他基因型.在慢性乙型肝炎、肝炎肝硬化、肝细胞癌患者中,C基因型比例(79.0%、84.0%、89.0%)明显高于无症状携带者及急性乙型肝炎(25.0%、60.0%,P<0.01),在无症状携带者中,B基因型比例高于C基因型(75.0%vs25.0%,P<0.01).HbeAg阳性组C基因型比例高于HBeAg阴性感染组(73.0%vs54.0%P<0.05),HbeAg阴性组的B基因型比例高于HBeAg阳性组(46.0%vs27.0%,P<0.01).结论:延边地区朝鲜族HBV感染主要为C基因型,其次为B基因型.C基因型在临床上以慢性乙型肝炎、肝炎肝硬化、肝细胞癌多见,其发生率显著高于B基因型.

乙型肝炎患者血清IL-13和PGE1含量的检测及其意义

目的通过检测乙型肝炎患者和正常对照组血清中IL-13和PGE1的水平及其与ALT、AST的相关性,探讨Ⅰ型超敏反应与乙型肝炎免疫学发病机制的关系。方法应用酶联免疫吸附实验-双抗体夹心法,检测50例急、慢性乙型肝炎及35例正常对照组血清IL-13和PGE1水平,并观察与血清中ALT及AST水平的相关性。结果①10例急性乙型肝炎患者血清中IL-13和PGE1含量明显高于对照组;②35例慢性乙型肝炎患者血清中IL-13和PGE1含量明显高于对照组,其中慢性重度组升高最明显,其次为中度组和轻度组;③IL-13和PGE1水平与血清ALT、AST含量均呈显著的正相关关系。结论乙型肝炎患者血清中IL-13和PGE1水平的高低,可反映肝组织的损害程度,对病情和预后的判定也有一定的参考价值。

复方二氯醋酸二异丙胺治疗慢性病毒性肝炎合并酒精性肝损伤的临床疗效观察

观察应用复方二氯醋酸二异丙胺治疗慢性病毒性肝炎合并酒精性肝损伤的临床疗效。选择确诊慢性病毒性肝炎合并酒精性肝损伤58例,随机分成两组。A组（n=30）在常规保肝治疗基础上,加用复方二氯醋酸二异丙胺（0.4-0.8）克溶于生理盐水中静脉滴注,每日一次;B组（n=28）常规保肝治疗,两组均4周为一疗程。两种药物临床总有效率分别为86.7%、64.3%,血清胆红素下降A组较B组明显（P〈0.05）。复方二氯醋酸二异丙胺对改善慢性病毒性肝炎合并酒精性肝损伤症状和降低血清转氨酶有较好的疗效,伴有高胆红素血症患者应用复方二氯醋酸二异丙胺优于常规保肝治疗。

拉米夫定治疗HBeAg阳性及阴性慢性乙型肝炎患者复发率的比较

探讨HBeAg阳性及阴性慢乙肝患者拉米夫定治疗中复发率及其影响因素。选择服用拉米夫定一年以 上的100例(其中,HBeAg阳性69例,HBeAg阴性31例)慢乙肝患者,检测复发率并分析了影响复发率的有关因素。 结果显示当服用拉米夫定12个月时HBeAg阴性及阳性群复发率分别为0％和12％,当74个月时分别为7％和 39％,两者之间有显著性差异(P<0．01) 另外,复发率仅与HBeAg存在与否有关(P<0．05),而与年龄、性别、治疗 前ALT、治疗前HBV DNA值无关。说明拉米夫定对HBeAg阴性慢乙肝远期效果比HBeAg阳性慢乙肝为好,HBeAg 存在与否影响其复发率。

延边地区慢性丙型肝炎患者血清中自身抗体的检测及其临床意义

目的:分析延边地区慢性丙型肝炎患者血清中自身抗体阳性率及其临床意义.方法:选择100名慢性丙型肝病患者(慢性79例,肝硬化21例),检测自身抗体(ALC,ANA,ASA,AMA,RF)阳性率,并比较自身抗体(+)及自身抗体(-)群年龄、性别、肝功能状态.结果:慢性丙型肝炎患者血清中自身抗体至少一种阳性的62例.ACL阳性40例最多,其次为ANA阳性29例,RF阳性19例,ASA阳性8例,AMA阳性3例.另外,自身抗体阳性组和阴性组有关因素比较发现,自身抗体阳性组比阴性组年龄较大(58.7岁vs49.7岁)、女性多见(79.2%vs46.2%)、肝功能及肝病状态差.结论:慢性丙型肝炎患者血清中常出现自身抗体,自身抗体出现可影响肝功能状态,加重病情,在临床诊疗中应慎重.

HBsAg和RF共存的相互关系及其临床意义

[目的]探索RF对乙型肝炎标志物的检测造成假阳性或假阴性的原因,对HBsAg和RF共存血清表型进行分析。[方法]选择健康男女14432例、年龄40～50岁、检测HBsAg和RF。[结果]14432例对象中检测出HBsAg阳性为868例(6.0%),RF阳性为375例(2.6%),HBsAg和RF同时阳性为102例(0.7%);HBsAg阳性组(102/868)中RF阳性率为11.8%,HBsAg阴性组(273/13564)中RF阳性率为1.9%,表明RF阳性率在HBsAg阳性组显著性高于HBsAg阴性组(χ2=301.9,P﹤0.001);RF含量大于101 IU/ml的29例中临床病例跟随检查中均无类风湿性关节炎。[结论]14432例对象中HBsAg和RF同时阳性为11.8%,RF为高浓度时ANA均阴性。两者共存时RF是标志物检测中造成假阳性或假阴性的原因。

延边地区朝鲜族与汉族丙型肝炎病毒感染危险因素比较研究

[目的]探讨延边地区朝鲜族与汉族丙型肝炎病毒(HCV)感染的危险因素.[方法]选择延边地区朝鲜族与汉族HCV抗体及丙型肝炎病毒核糖核酸(HCV RNA)检测呈阳性的HCV感染者各100例进行病例对照研究,并对所收集资料进行分析.[结果]延边地区朝鲜族HCV感染者文化水平、共用浴巾频率、纹(眉、眼线、唇线)频率、手术史及手术频率、输血史频率、口腔治疗次数、内窥镜史、静脉肌肉注射频率、输血及应用血制品频率均明显高于汉族(P<0.05).[结论]导致延边地区朝鲜族HCV高感染率的可能因素是多种危险因素的混杂及单一因素的反复暴露.