肿瘤相关中性粒细胞促肿瘤作用的研究进展

天然免疫应答在免疫防御功能中发挥重要作用,中性粒细胞是保护机体免受微生物感染并消除病原体感染的主要免疫细胞,在肿瘤疾病中具有促进肿瘤和抑制肿瘤的双重作用。肿瘤相关性中性粒细胞(TANs)对实体肿瘤的生长和进展均具有重要影响。本文重点阐述TANs在肿瘤发病机制和进展中的作用,以及探讨TANs作为新型肿瘤治疗靶点的潜在作用。

蒲公英甾醇对2,4-二硝基氯苯诱导的特应性皮炎小鼠模型的改善作用

目的:初步探讨蒲公英甾醇对特应性皮炎小鼠模型的治疗作用及可能的分子机制。方法:选用BALB/c雄性小鼠,采用2,4-二硝基氯苯构建特应性皮炎小鼠模型,并灌胃低浓度和高浓度的蒲公英甾醇进行治疗,观察皮损情况、搔抓次数,测定脏器指数,进行病理学HE染色、CD4^(+)免疫组化实验,ELISA法检测炎症因子TNF-α、IL-4、IL-6水平。结果:蒲公英甾醇能够显著降低小鼠的皮损程度、皮肤厚度、搔抓次数、脏器指数,减少炎症细胞浸润、表皮角化、棘层增厚,降低血清中TNF-α、IL-4、IL-6水平。结论:蒲公英甾醇能够改善小鼠特应性皮炎状况,其机制可能与抑制TNF-α、IL-4、IL-6有关。

熊胆冻干粉针剂对失血性休克大鼠肠系膜微循环的影响

目的 :观察熊胆注射液对失血性休克大鼠平均动脉血压 (MABp)和存活时间的影响及其对失血性休克大鼠肠系膜微循环的作用。方法 :将Wistar系失血休克大鼠随机分 2组 :实验组 (BBI组 )静脉滴注 18mg/kg熊胆注射液 36ml/kg ;对照组 (NS组 )给予等容量的生理盐水。分别记录放血前、放血 6 0min、给药抢救 30min、 6 0min时MABp和各微循环指标的动态变化以及存活时间。结果 :(1)休克时各组MABp显著降低 ,BBI组给药后血压回升作用显著 ,与NS组比较给药抢救 30min、 6 0min时分别为P <0 .0 5、P <0 .0 1;存活时间BBI组明显延长 ,与NS组比较P <0 .0 1)。 (2 )在休克时二组肠系膜微血管血液速度均显著变慢 ,从放血前的线流变为粒流、泥流 ,红细胞聚集甚至停流。微血管口径均显著变细 ;微血管活动数均显著减少 ,而给药后微血管血流速度加快 ,微血管流态改善 ,变为粒线流及线粒流 ;微血管口径舒张 ;微血管活动数增加 ,BBI组与NS组比较均有显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论 :18mg/kg熊胆注射液对失血性休克大鼠有明显的回升血压作用并延长存活时间 ;有舒张肠系膜微血管 ,改善微循环 ,减轻组织细胞缺血缺氧状态的作用。

试论英语中男女使用语言差别的原因

社会语言学家在进行语言调查研究时,将性别作为一个重要的社会语言学变项进行研究。而归纳总结社会语言学家研究男女使用语言差别的不同理论和研究方法,人们可以从社会地位差别和社会环境差别等方面找到男女使用语言差别的原因。

NVP-BEZ235诱导多囊肾大鼠胆管上皮细胞自噬的机制研究

目的:探讨PI3K/Akt/m TOR双靶点抑制剂NVP-BEZ235诱导多囊肾(polycystic kidney,PCK)大鼠胆管上皮细胞自噬的作用。方法:免疫组化法检测p-m TOR和p-Akt在PCK大鼠胆管上皮细胞中的水平。WST-1比色法检测NVP-BEZ235对胆管细胞活力的抑制作用以及LC3、Beclin 1基因沉默和自噬特异性抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)对细胞活力的影响。蛋白免疫印迹法检测NVP-BEZ235对PI3K/Akt/m TOR信号通路相关蛋白及自噬标志蛋白LC3和Beclin 1的变化。结果:p-m TOR和p-Akt在PCK大鼠胆管上皮细胞中显著升高,NVP-BEZ235可明显抑制胆管上皮细胞的活力,且呈浓度和时间依赖性改变(P<0.05);NVP-BEZ235明显抑制PI3K/Akt/m TOR信号通路相关蛋白的水平;并上调自噬标志蛋白LC3 II/LC3 I比值和Beclin 1蛋白的表达水平。LC3、Beclin 1基因沉默和3-MA均可明显减弱NVP-BEZ235对细胞活力的抑制作用(P<0.01)。结论:NVPBEZ235可抑制PCK大鼠胆管上皮细胞的活力,其机制与自噬密切相关。

NQO1过表达在卵巢黏液性囊腺癌预后评估中的意义

目的:探讨NAD(P)H醌氧化还原酶1[NAD(P)H-quinone oxidoreductase 1,NQO1]过表达在卵巢黏液性囊腺癌临床预后评估中的意义。方法:应用免疫组化En Vision法检测NQO1蛋白在162例卵巢黏液性囊腺癌组织、35例卵巢黏液性囊腺瘤组织和29例正常卵巢上皮组织中的表达,并分析其过表达与卵巢黏液性囊腺癌临床病理学特点之间的关系,通过Kaplan-Meier方法进行生存分析。结果:NQO1蛋白在卵巢黏液性囊腺癌组织中的阳性率及强阳性率分别为85.8%和64.2%,显著高于卵巢黏液性囊腺瘤和正常卵巢上皮组织(P<0.01)。卡方检验结果显示,NQO1蛋白高表达与卵巢黏液性囊腺癌组织学分级和FIGO分期密切相关(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示,NQO1蛋白高表达的卵巢黏液性囊腺癌患者总生存期和无病生存期均明显低于NQO1蛋白低表达患者。结论:NQO1蛋白在卵巢黏液性囊腺癌组织中呈高表达,可能成为卵巢黏液性囊腺癌预后评估的有效生物学指标。

熊胆冻干粉针剂对内毒素休克大鼠血浆NOx及IL-10水平的影响

目的探讨熊胆冻干粉针剂(BBI)对内毒素休克大鼠血浆NOx及IL-10等细胞因子的影响。方法SD大鼠随机分为内毒素(ETX)组、BBI+ETX(BE)组和乳酸林格尔液+ETX(LE)组,观察BBI对大鼠血浆NO代谢产物NOx浓度和IL-10等细胞因子水平的影响。结果ETX注射5hBE组血浆NOx浓度〔(84.21±17.11)μmol/L〕低于ETX组〔(353.05±48.09)μmol/L〕,高于LE组〔(54.01±11.44)μmol/L〕;ETX注射2h、5hBE组血浆IL-10水平〔(540.39±78.18)pg/mL和(450.83±59.17)pg/mL〕高于LE组〔(428.04±99.09)pg/mL和(348.83±108.23)pg/mL〕,差异均有显著性(P<0.05)。结论BBI预处理可轻度提高内毒素休克大鼠血浆NOx及IL-10水平,维持了轻度的血管扩张促进了毒素的排除及炎症因子的清除,从而减轻了组织细胞的炎症损伤,提示静点BBI具有保护机体的免疫防御作用。

引流熊胆液对失血性大鼠血清中SOD、MDA含量变化的影响

熊胆为熊科动物(Selenarctos thibetanus Cuvier)或棕熊(Ursus arctos L)的胆囊内胆汁,现多以人工引流的干燥熊胆汁入药。引流熊胆的化学成分与天然熊胆相似。熊胆灌胃给药具有抗炎免疫、利胆、镇惊、降血脂、及冠脉扩张等作用,本文就熊胆能否对失血所造成的组织细胞的损伤具有防护作用进行了初步探讨,以为临床提供实验依据。1 材料与方法1.1 动物 Wistar大鼠,体重250±35g,雌雄不分,由延边大学医学院动物科提供。

失效模式与效应分析在手术室病理标本管理中的应用与效果

目的研究并分析在医院手术室的病理标本管理中应用失效模式与效应分析的应用效果。方法该研究的对照组选取为2013年6月—2014年5月期间在该院采取常规管理方法进行管理的病理标本,而试验组则选取为2014年6月—2015年5月期间在该院采取失效模式与效应分析(FMEA)方法进行管理的病理标本。对比以上两种方法在病理标本管理中的应用效果。结果试验组标本的RPN值与对照组相比明显降低;且在标本不合格率的比较上,试验组0.076%的不合格率要明显低于对照组1.46%,P<0.05,两组之间差异有统计学意义。结论在医院手术室的病理标本管理中应用失效模式与效应分析不仅能够显著降低标本的RPN值,而且还能明显降低标本的不合格率,应用效果十分良好,值得广泛推广应用。

用血液透析法间接检测血中生化物质的含量

在小动物失血性休克模型中，反复取血检测其生化指标的频度受到明显的限制。作者利用透析原理，测定血液透析液中葡萄糖（ｇｌｕｃｏｓｅ，ＧＳ）和乳酸（ｌａｃｔａｔｅ，ＬＡ）浓度，再除以回收率换算血中该物质浓度，旨在寻找一种在小动物实验中，不经采血也能连续准确...

出血性休克大鼠血和肝内葡萄糖和乳酸值的时相性变化

应用渗析液间接测定了大鼠出血性休克不同时相时血液和肝组织中萄萄糖和乳酸浓度，观察了其时相性变化和相关性，并用电子显微镜观察了肝细胞的形态学变化．结果表明，休克初期２种物质浓度在血液和肝脏中均急剧上升，休克９０ｍｉｎ时血液和肝组织中萄萄糖浓度分别达到最高值（２２．１±３．４）ｍｍｏｌ／Ｌ和（１６．５±２．０）ｍｍｏｌ／Ｌ，后逐渐下降．肝组织中乳酸浓度在休克９０ｍｉｎ时达最高值（１１．６±２．６）ｍｍｏｌ／Ｌ，后下降，而血中乳酸值在休克１２０ｍｉｎ时达最高值（１６．５±２．７）ｍｍｏｌ／Ｌ，后虽缓慢下降，但动物仍处于高乳酸血症状态．休克９０ｍｉｎ后肝细胞超微结构已开始受损，糖原颗粒减少．

大鼠出血性休克时肌肉组织中葡萄糖和乳酸浓度变化的探讨

应用微透析法测定了出血性休克不同时相时大鼠四肢肌肉组织中葡萄糖浓度和乳酸浓度，探讨了两种物质的相关性变化．结果表明，休克初期肌组织中葡萄糖含量逐步上升，９０ｍｉｎ时达最高值７．６６±１．１７ｍｍｏｌ／Ｌ，其后逐而下降；肌组织中乳酸含量在休克６０ｍｉｎ时达最高值４．１０±０．６２ｍｍｏｌ／Ｌ，其后仍保持较高水平．这些结果提示，休克时肌组织中糖酵解的加强。

黄芩素抑制磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路并诱导MGC-803细胞自噬

目的研究黄芩素(BAI)对胃癌细胞系MGC-803细胞自噬的影响。方法使用(0、 5、 15、 25、 50)μmol/L BAI处理胃癌MGC-803细胞24、 48、 72 h,噻唑蓝(MTT)法检测细胞的增殖活性,吖啶橙(AO)染色结合免疫荧光细胞化学染色观察微管相关蛋白1轻链3(LC3)和P62的表达确定MGC-803细胞的自噬情况, Western blot法检测细胞LC3、 P62、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、磷酸化的PI3K(p-PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、 p-AKT的蛋白水平。结果与对照组相比, BAI可显著抑制MGC-803细胞的增殖,并呈时间和剂量依赖性;BAI处理的MGC-803细胞内酸性溶酶体显著增加, LC3表达增强;BAI处理后可显著降低PI3K和AKT蛋白的磷酸化, LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值增加、上调P62蛋白的表达。结论黄芩素抑制PI3K/AKT信号通路诱导MGC-803细胞发生自噬。

虫草素通过ERK1/2、Ezrin和Akt信号通路抑制胆囊癌细胞SNU-308的增殖和迁移

目的:探讨虫草素对胆囊癌细胞SNU-308增殖和迁移的影响及其分子机制。方法:MTT法和平板集落形成实验检测不同浓度虫草素对胆囊癌SNU-308细胞活力和集落形成能力的影响;Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡率;Western blot法检测细胞凋亡和自噬相关蛋白以及Akt、ERK1/2和Ezrin蛋白的磷酸化水平;免疫荧光染色法检测细胞内LC3的表达水平;划痕愈合实验和Transwell实验检测虫草素对胆囊癌细胞迁移能力的影响;划痕实验检测Akt抑制剂和ERK1/2抑制剂及Ezrin基因沉默对细胞迁移能力的影响。结果:虫草素可显著抑制胆囊癌细胞的活力和集落形成能力(P<0.05)。流式细胞术结果显示,虫草素可诱导胆囊癌细胞凋亡(P<0.05)。Western blot结果显示,虫草素处理后Bcl-2表达降低,Bax、细胞色素C(Cyto C)、Fas、Fas L和cleaved caspase-3蛋白水平升高,自噬标识蛋白LC3-II/I比例和beclin 1表达上调(P<0.05)。免疫荧光染色结果显示,虫草素处理后SNU-308细胞胞浆中LC3荧光颗粒的数量明显增多。划痕实验和Transwell实验结果显示虫草素可抑制细胞迁移(P<0.05)。虫草素明显抑制Akt、ERK1/2和Ezrin蛋白的磷酸化水平(P<0.05)。Ezrin基因沉默及Akti-1/2和GDC-0994均可抑制胆囊癌细胞的迁移作用(P<0.05)。结论:虫草素通过诱导凋亡和自噬抑制胆囊癌细胞的增殖和迁移,其机制可能与调控ERK1/2,Ezrin和Akt信号通路有关。

AZD8055对胆管癌细胞自噬和凋亡的影响

目的:探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)双重抑制剂AZD8055对人胆管癌HuCCT1细胞自噬和凋亡的影响。方法:采用MTT法检测不同浓度的AZD8055对HuCCT1细胞活力的抑制作用;吖啶橙染色检测AZD8055处理胆管癌细胞后,细胞自噬小体形成情况;Western blot法观察细胞凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax和cleaved caspase-3以及自噬相关标志蛋白beclin 1、LC3和p62的表达;AnnexinⅤ-FITC/PI双染法检测细胞凋亡。结果:AZD8055显著抑制胆管癌细胞的活力(P<0.05)。吖啶橙染色后,AZD8055用药组橙红色颗粒增多。Western blot实验显示,AZD8055处理后,与对照组相比自噬标志蛋白beclin 1表达上调,LC3-II/LC3-I比例上调,p62表达下调;cleaved caspase-3表达降低,促凋亡蛋白Bax表达降低,抑凋亡蛋白Bcl-2表达升高(P<0.05)。流式细胞术显示,AZD8055可抑制细胞凋亡。结论:AZD8055可抑制胆管癌细胞的生长,其机制可能与诱导细胞自噬相关。

虫草素通过激活AMPK和MAPK信号通路抑制脂代谢抑制人胃癌细胞的增殖和迁移

目的探讨虫草素对胃癌细胞增殖和迁移的抑制作用及其分子机制。方法用(0、25、50、100)μmol/L虫草素处理MGC-803细胞、(0、5、25、50)μmol/L虫草素处理HGC-27细胞48 h。采用噻唑蓝(MTT)法和5-乙炔基-2′-脱氧尿苷(EdU)法检测细胞增殖,集落形成实验检测细胞集落形成能力,划痕实验和Transwell小室实验检测细胞迁移能力;Hoechst33342染色观察染色质凝集情况,异硫氰酸荧光素标记的膜联素V/碘化丙啶(annexinⅤ-FITC/PI)双标记结合流式细胞术检测胃癌细胞凋亡;Western blot法检测脂代谢相关蛋白固醇调节元件结合转录因子1(SREBF1)、脂肪酸合成酶(FASN)、乙酰辅酶A羧化酶1(ACC1)、上皮间质转化(EMT)相关标志物上皮钙黏素(E-cadherin)、波形蛋白(vimentin)、锌指转录因子Snail、Slug,基质金属蛋白酶2(MMP2)、MMP9,腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、磷酸化的AMPK(p-AMPK)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路相关蛋白c-Jun氨基末端激酶(JNK)、磷酸化的JNK(p-JNK)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)、磷酸化的p38 MAPK(p-p38 MAPK),凋亡相关蛋白裂解型胱天蛋白酶9(c-caspase-9)、裂解型胱天蛋白酶3(c-caspase-3)和裂解型多腺苷二磷酸核糖聚合酶(c-PARP)蛋白表达。结果虫草素显著抑制胃癌细胞的增殖、集落形成及横向和纵向迁移能力;虫草素处理后癌细胞核凝集、破裂增加、凋亡率增加、c-caspase-3、c-caspase-9、c-PARP表达增加,E-cadherin蛋白表达增加,vimentin、Snail、Slug、SREBF1、FASN、ACC1、MMP2、MMP9蛋白表达明显减少;p-AMPK、p-JNK、p-p38 MAPK水平明显升高。结论虫草素通过活化AMPK、MAPK信号通路抑制脂代谢、EMT过程抑制人胃癌细胞的增殖和迁移。

医学院校本科生科研立项实践感悟

近年来,应国家教育部号召,许多医学院校开展了本科生科研立项,以一位导师带领几名同学组成小组的形式,借此培养学生的创新实践能力和综合素质。作者通过参与科研立项的切身经历,对实验过程进行总结与思考,对本科生科研立项的益处和不足得出自己的感悟。