6-(4-取代-1-哌嗪乙酰胺基)-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮类化合物的合成及正性肌力作用初探

设计并合成了１０个６（４取代１哌嗪乙酰胺基）３，４二氢２（１Ｈ）喹啉酮类化合物，其结构经元素分析、红外光谱和核磁共振氢谱确证．初步药理实验表明：６（４苄基１哌嗪乙酰胺基）３，４二氢２（１Ｈ）喹啉酮具有较明显的正性肌力及扩血管作用．

6-(4-酰基-1-哌嗪乙酰氨基)-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮类化合物的合成及正肌力活性初探

目的 :寻找具有正性肌力活性的化合物。方法 :根据文献报道的二氢喹啉酮类正性肌力药物的结构特点 ,设计、合成了其类似物。以苯胺为起始原料经多步合成 ,对所得化合物用离体豚鼠心脏与主动脉观察了心肌收缩力、扩血管作用及心率。结果 :合成了 1 0个 6 ( 4 酰基 1 哌嗪乙酰氨基 ) 3 ,4 二氢 2 ( 1H) 喹啉酮类化合物 ( 4a～ 4j) ,均为未见文献报道的化合物。结论 :初步药理试验表明 ,化合物 ( 4h)显示了正性肌力及扩血管活性。

6-[4-(4-取代苯甲基)-1-哌嗪乙酰胺基]-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮的合成

设计并合成了２个６－［４－（４－取代苯甲基）－１－哌嗪乙酰胺基］－３，４－二氢－２（１Ｈ）－喹啉酮类化合物，其结构均经元素分析。

加强青年教师队伍的建设

我系创办于1976年末,当时仅有9名教师,一个教研室和一个设备简陋的实验室。随着我国改革开放不断扩大和深化,我系有了较快发展,成为具有一定规模的教学单位,现设药学和药物制剂两个专业并设有药剂和药物化学两个硕士研究生培养点,在12个教研室中教学科研人员48名,其中教授4名。

1－酰基哌嗪衍生物的新合成方法

将六水哌嗪溶于冰醋酸中，然后在室温下与酰氯反应得１－酰基哌嗪衍生物。

5-三甲基硅烷基-2-呋喃甲醛的脱硅烷基酰化反应

报道了５－三甲基硅烷基－２－呋喃甲醛与几种不同酰氯之间的脱硅烷基酰化反应，制得５－二氯甲基－２－酰基呋喃及５－酰基－２－呋喃甲醛，同时探讨了不同酰氯对反应活性的影响．

均匀设计用于优选芬氟拉明合成的工艺条件

在合成芬氟拉明的工艺研究中,采用均匀设计方法安排试验,并通过微机运算求得定量方程,以此选择最后还原胺化反应的最佳工艺条件,使产率提高15％,获得了预期结果。

2,3-二取代-5-羟基苯并呋喃衍生物的合成

用 1,4 环己二酮与联二酮的缩合反应首次合成了 4个未见文献报道的标题化合物 ,结构经IR ,1HNMR ,MS和元素分析等测试确证 ,并对反应条件进行了初步探讨 .结果表明 ,以LiCl作为催化剂 ,用 1,3 二甲基 2 咪唑啉酮 (DMI)为溶剂 ,于 2 0 0℃反应 1h时收率最高 .

原人参二醇及其衍生物的化学与抗癌活性研究进展

大量实验研究表明,原人参二醇具有广泛的生理活性,原人参二醇在抗肿瘤方面作用尤为显著。该文参考国内外大量文献资料,综述了有关原人参二醇化学结构、性质、制备方法及其衍生物的制备和抗癌活性、构效关系的研究进展,以期为开发利用原人参二醇提供有用的参考。

稀有抗肿瘤人参皂苷衍生物的制备与分离

目的:研究稀有抗肿瘤人参皂苷衍生物的制备与分离。方法:采用硅胶柱层析等色谱方法对人参总皂苷酸解产物进行分离,并通过重结晶纯化、理化常数测定和波谱数据进行化合物的结构鉴定。结果:从人参总皂苷酸水解产物中分离得到11个化合物,鉴定出10个化合物的化学结构分别为达玛烷-20(22)-烯-3β,12β,26-三醇(Ⅰ)、20(S)-25-甲氧基-达玛烷-3β,12β,20-三醇(Ⅱ)、人参二醇(Ⅲ)、20(S)-原人参二醇(Ⅳ)、20(R)-原人参二醇(Ⅴ)、20(S)-人参三醇(Ⅵ)、拟人参皂苷-F11苷元(Ⅶ)、20(R)-原人参三醇(Ⅷ)、20(R)-达玛烷-3β,12β,20,25-四醇(Ⅸ)、20(R)-25-羟基原人参五醇(Ⅹ)。结论:化合物Ⅰ、Ⅱ为从西洋参(茎、叶、果、花蕾)中首次发现。化合物Ⅸ为本课题组首次发现和报道的具有显著抗肿瘤活性的原人参二醇型皂苷元衍生物。

白芷对败血症性休克小鼠的保护作用

目的研究白芷对脂多糖和D-氨基半乳糖诱导败血症性休克小鼠的保护作用。方法50只雄性ICR小鼠随机分为正常对照组,模型对照组,阳性对照组,给药组。给药组分别按300,100 mg/kg腹腔注射白芷提取物,阳性对照组按30mg/kg腹腔注射地塞米松;正常对照组和模型对照组腹腔注射等体积生理盐水,30 m in后,除正常对照组外,其余各组均腹腔注射脂多糖(36 mg/kg)和D-氨基半乳糖(800 mg/kg)的混合溶液,比较各组门冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸氨基转移酶(ALT)和肿瘤坏死因子(TNF-α)含量,同时每d观察小鼠的死亡率至第3天。结果100 mg/kg剂量给药组存活率达到50%,300 mg/kg剂量给药组存活率达到70%,两个剂量给药组降低脂多糖和D-氨基半乳糖诱导败血症性休克小鼠血清AST和ALT含量的升高(P<0.01),同时显著降低TNF-α含量(P<0.001)。结论白芷提取物是通过减少TNF-α的分泌,对肝损伤起保护作用,最终降低脂多糖和D-氨基半乳糖诱导败血症性休克小鼠死亡率。

加巴喷丁的合成工艺改进

目的 合成加巴喷丁并进行工艺改进。方法 以环己酮为原料 ,经环合、水解、缩合、氨解和Hoffman降解 5步反应合成加巴喷丁。结果 所得产物化学结构经红外光谱、核磁共振谱及质谱等确证 ,总收率为 4 5 %。结论 改进的合成工艺简便、合理且可行。

酰亚胺基取代α,β-不饱和酮的合成及与二烯烃环加成反应的研究

在吡啶中肉桂酰氯与相应的酰亚胺化合物反应 ,分别合成了 1 -丁二酰亚胺基 -3-苯基丙烯酮、1 -邻苯二甲酰亚胺基 -3-苯基丙烯酮、1 -丁二酰亚胺基 -3-间硝基苯基丙烯酮和 1 -邻苯二甲酰亚胺基 -3-间硝基苯基丙烯酮。研究了所合成的这些酰亚胺基取代的 α,β-不饱和酮分别与环戊二烯和异戊二烯的环加成反应活性。生成的环加成产物均为新的化合物 ,其结构经元素分析、IR和 1 H

5-氯-6-氨基-2,1,7-苯并噻二唑的合成

以4-氯-2-硝基苯胺为原料,经还原、环合、硝化和还原而得到5-氯-6-氨基-2,1,7-苯并噻二唑。化合物结构经质谱、核磁共振谱确定。

朝鲜族和汉族单剂量口服莫达非尼片的人体药动学研究

目的研究中国朝鲜族和汉族志愿者单剂量口服200mg莫达非尼片的体内药动学过程。方法采用高效液相色谱法测定血浆中莫达非尼及莫达非尼酸的浓度,用DAS2.0.1计算其主要药动学参数。结果原形药及代谢物的平均血药浓度-时间数据符合二室模型,朝、汉两组莫达非尼的主要药动学参数Tmax分别为(1.61±0.55)、(1.60±0.74)h,Cmax分别为(5.88±1.78)、(5.15±1.08)mg·mL-1,t1/2分别为(11.78±1.98)、(11.37±1.54)h-1;AUC0-∞分别为(69.88±14.87)、(70.95±22.57)mg.h.L-1。结论莫达非尼在朝、汉两组的各项药动学参数经统计学分析处理,无显著性差异(P>0.05),代谢物莫达非尼酸Tmax,t1/2,CL/F,AUC0-∞有显著性差异(P<0.05),性别间除Cmax外,其余药动学参数均无显著性差异(P>0.05)。

5-取代苯基-3-吡唑烷酮衍生物的合成及抗癫痫作用研究

目的 寻找具有抗癫痫作用的化合物。方法 以取代苯甲醛为起始原料经缩合、酯化、环合及酰化得目标化合物 ,对所得化合物采用最大电惊厥法测定其抗癫痫活性。结果 合成了 7个未见文献报道的 5 取代苯基 3 吡唑烷酮衍生物。结论 初步药理实验表明 ,化合物 4c、4e显示出较强的抗癫痫活性。

新型胃粘膜保护剂

目的：介绍几种胃粘膜保护剂的药理和临床应用。方法：分析调研国内外已经应用和开发的新型胃粘膜保护剂。结果与结论：胃粘膜保护剂治疗胃溃疡和胃炎，近期愈合率与Ｈ２受体拮抗剂相似，但复发率明显降低，因而已受到广泛重视。

4,5二氢[1,2,4]三氮唑并[4-3-a]喹林衍生物的合成

In order to search into the positive inotropic activities after a triazole ring being added to the quinoline ring,synthesis of two 4,5 dihydrotriazoloquinoline derivatives were desgned and synthesized.All of them were new compounds whose structures were confirmed by MS?IR and 1H NMR.

7-取代苄氨基-4,5-二氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉类衍生物的合成及抗惊厥作用研究

合成7-取代苄氨基-4,5-二氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉类衍生物,并进行了抗惊厥作用研究.抗戊四唑(PTZ)实验结果显示,7-(3-溴苄氨基)-4,5-二氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉(4j)的作用最强,其ED50为5.0mg/kg,保护指数PI为20.7,作用明显强于对照药物,安全性也明显优于对照药物;而抗电惊厥实验结果表明,7-(3-氟苄氨基)-4,5-二氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉(4i)的作用最强,其ED50为15.3mg/kg,保护指数PI为7.2.同时用旋转棒法测定了化合物的神经毒性,其结果显示目标化合物的神经毒性均较低.