人参皂苷Rg1抗阿尔茨海默病核心病理产物Aβ的作用机制研究进展

脑内β淀粉样蛋白(Aβ)沉积是阿尔茨海默病(AD)最显著的病理特征之一,在AD发病中起关键作用。人参为五加科植物人参干燥的根,具有“开心益智”的功效,人参皂苷Rg1是其主要成分之一,在AD中具有神经保护作用。人参皂苷Rg1可通过抑制β淀粉样前体蛋白裂解酶1的表达影响β淀粉样前体蛋白(APP)剪切以及通过促进α分泌酶对APP分解减少Aβ生成,还可通过上调胰岛素降解酶及脑啡肽酶的表达促进Aβ降解。此外,人参皂苷Rg1亦可对抗Aβ神经毒性,如改善Aβ导致的认知功能障碍、神经元凋亡、线粒体异常、脑内乙酰胆碱水平降低、神经炎症、氧化应激等。因此,未来应进一步深入研究人参皂苷Rg1在AD中的作用机制,为疾病的治疗提供新思路。

“医养结合”与“老年医学”在老年健康服务中的作用与地位

医养结合服务模式作为一种适合我国国情的新型养老模式,符合高龄、衰弱、失能、失智人群的刚性养老服务需求。目前,我国已经快速跨入老龄化社会,庞大的老年群体对医疗卫生服务需求和生活照料需求越来越迫切,而医疗机构与养老服务相结合,是我国的重大民生问题,是积极应对人口老龄化的长久之计。为解决对老年人群的“医”和“养”高效结合,老年医学必将发挥者重要的作用与地位。

牛磺酸介导TGF-β1/Smad信号通路在老年抑郁模型大鼠中的疗效及作用机制研究

目的探究牛磺酸对老年抑郁模型大鼠的治疗效果及其作用机制,为优化老年抑郁症的治疗方案积累理论基础。方法选取15月龄雄性SD大鼠72只,按照随机数字表法将其分为6组,每组12只。除对照组大鼠外,模型组、盐酸氟西汀组及牛磺酸低剂量、中剂量、高剂量组均进行造模。同时盐酸氟西汀组大鼠进行盐酸氟西汀灌胃,牛磺酸低剂量、中剂量、高剂量组大鼠进行相应剂量灌胃干预,对照组和模型组大鼠均灌服等量0.9%氯化钠溶液。比较各组大鼠行为学指标、氧化应激指标[谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛]、转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad2、Smad7 mRNA及蛋白表达水平。结果干预后2、4、周,除对照组外,模型组、盐酸氟西汀组及牛磺酸低剂量、中剂量、高剂量组大鼠的旷场实验水平得分及旷场实验垂直得分均呈下降趋势。盐酸氟西汀组及牛磺酸低剂量、中剂量、高剂量组大鼠的旷场实验水平得分及旷场实验垂直得分均高于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05)。干预后,模型组、盐酸氟西汀组及牛磺酸低剂量、中剂量、高剂量组大鼠的血清GSH、SOD水平均低于对照组,丙二醛水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);牛磺酸低剂量、中剂量、高剂量组及盐酸氟西汀组GSH、SOD水平均高于模型组,且丙二醛水平低于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05)。干预后,模型组、盐酸氟西汀组及牛磺酸低剂量、中剂量、高剂量组大鼠的TGF-β1、Smad2 mRNA和蛋白表达均高于对照组,Smad7 mRNA和蛋白表达水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);牛磺酸低剂量、中剂量、高剂量组及盐酸氟西汀组大鼠的TGF-β1、Smad2 mRNA和蛋白表达水平均低于模型组,且Smad7 mRNA和蛋白水平均高于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05)。但牛磺酸高剂量组与盐酸氟西汀组以上指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。且牛磺酸高剂量组以上指标变化均较牛磺酸低剂量、中剂量组显著,作用呈剂量依赖性。结论高剂量的牛磺酸相较于中、低剂量牛磺酸可显著改善大鼠行为学、氧化应激及TGF-β1、Smad2、Smad7 mRNA及蛋白表达。且牛磺酸可能通过调控TGF-β1/Smad信号通路,下调TGF-β1、Smad2 mRNA和蛋白表达同时上调Smad7 mRNA和蛋白表达,继而改善老年抑郁模型大鼠的氧化应激水平和相关抑郁行为。

重组人脑利钠肽、沙库巴曲缬沙坦、托伐普坦序贯治疗高龄射血分数降低的心力衰竭病人的疗效观察

目的观察重组人脑利钠肽、沙库巴曲缬沙坦、托伐普坦序贯治疗高龄射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)病人的疗效。方法选择我科80~90岁HFrEF病人40例,随机分为常规治疗组和序贯治疗组,每组20例。常规治疗组予以常规抗心衰药物治疗;序贯治疗组在停用血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)基础上序贯使用重组人脑利钠肽、沙库巴曲缬沙坦、托伐普坦。治疗前后分别采用明尼苏达心衰生活质量问卷表(MLHFQ)、6 min步行试验(6MWT)评估病人心功能情况,采用心脏彩色多普勒超声检测病人LVEF、心排血量(CO)、每搏输出量(SV),同时检测病人血浆BNP、肾功能及血清电解质水平。结果治疗10 d后,序贯治疗组总有效率显著高于常规治疗组(P<0.05);2组MLHFQ评分、6 min步行距离、LVEF、CO、SV、血浆BNP水平均较治疗前改善,且序贯治疗组上述指标较常规治疗组改善更明显(均P<0.05);常规治疗组血清K+、Na+水平均较治疗前下降(P<0.05),但序贯治疗组血清电解质水平较治疗前无明显变化(P>0.05)。2组病人肾功能指标治疗前后无明显变化(P<0.05)。结论重组人脑利钠肽、沙库巴曲缬沙坦、托伐普坦序贯治疗可以优势互补,有效改善高龄HFrEF病人的心功能状况。

老年综合评估在老年医学临床教学中的实践与思考

老年综合评估(comprehensive geriatric assessment,CGA)是目前国内外老年医学临床工作中重要理念和核心评估技术,它不仅仅关注老年患者的疾病状态,更重要的是关注老年患者的躯体功能、精神心理、生活环境和社会问题等,近些年已成为老年医学教学理论与实践中主流的发展方向。本研究基于老年患者的自身临床特点,将CGA理念引入老年医学的临床教学中,不仅使学生掌握CGA技术,更重要的是培养学生在老年病临床诊疗中具有综合评估和综合管理的思维和理念,为以后走向临床工作岗位更好地推动老年医学发展奠定坚实基础。

增强型体外反搏装置治疗老年2型糖尿病合并下肢动脉粥样硬化性病变的疗效观察

目的探讨增强型体外反搏装置(enhanced external counterpulsation,EECP)对老年T2DM合并下肢动脉粥样硬化性病变(lower extremity atherosclerotic disease,LEAD)的临床疗效。方法将老年T2DM合并LEAD病人随机分为常规治疗组和EECP组,每组各20例。常规治疗组给予一级预防及抗PLT、调脂、控制血糖、扩张血管等治疗,EECP组在上述常规治疗基础上加用EECP治疗。治疗前及治疗35 d后评价病人的症状、体征改善情况;采用彩色多普勒超声测得病人的静息踝肱指数(ankle brachial index,ABI)、下肢动脉搏动指数(pulse index,PI)及收缩期峰值流速(peak systolic velocity,PSV),采用经皮氧分压监测仪检测病人下肢经皮氧分压(transcutaneous oxygen pressure,TcPO2),从而评价病人下肢动脉循环与血供改善情况。结果与治疗前相比,EECP组治疗后下肢皮温、麻木、疼痛、皮肤色泽、肌肤营养状态、足背动脉搏动情况均得到明显改善(P<0.05),常规治疗组仅皮温、肌肤营养状态得到明显改善(P<0.05),且EECP组治疗后下肢麻木、疼痛、皮肤色泽、肌肤营养状态、足背动脉搏动均较常规治疗组改善明显(P<0.05)。治疗后,EECP组双侧下肢动脉的ABI、PSV、TcPO2水平均较治疗前有所提高(P<0.05),PI水平降低(P<0.05);且EECP组病人上述指标均较常规治疗组改善明显(P<0.05)。结论EECP可以有效改善老年T2DM合并LEAD病人的症状和体征,改善下肢动脉循环与血供。

吡格列酮通过抑制PKA表达抑制AD大鼠脑片模型海马神经元HVA钙通道电流

目的探讨PPARγ激动剂吡格列酮（pioglitazone,Pio）是否对Aβ致阿尔茨海默病（AD）大鼠脑片模型海马神经元高电压激活（high-voltage-activated,HVA）钙通道电流有抑制作用以及是否通过抑制蛋白激酶A（protein kinase A,PKA）表达途径而实现。方法采用Aβ（25-35）孵育大鼠脑片制备AD模型;采用全细胞膜片钳技术观察Pio干预后AD大鼠脑片模型海马神经元HVA钙通道在刺激电压下电流密度、Ⅰ-Ⅴ曲线、激活曲线及失活曲线的变化情况;采用免疫组织化学染色观察Pio干预后AD大鼠脑片模型PKA蛋白表达情况。结果 Aβ孵育可以导致大鼠脑片海马神经元HVA钙通道电流增加,激活曲线半激活电压减低,斜率因子增大;失活曲线半失活电压增大,斜率因子减小。Pio干预后AD大鼠脑片模型海马神经元HVA钙通道在各激活电压下电流密度降低;激活曲线半激活电压增加,斜率因子减小,HVA钙通道激活对电压的敏感性降低,不易被激活;失活曲线半失活电压减小,斜率因子增大,HVA钙通道失活对电压的敏感性增加,更易失活;同时海马神经元PKA蛋白表达水平下降。结论 Pio可能通过抑制PKA表达途径抑制AD大鼠脑片海马神经元HVA钙通道电流,从而减少细胞钙离子内流,降低细胞内钙离子水平,对抗Aβ的神经毒性。

人参皂苷Rg1对冈田酸所致大鼠脑片tau蛋白磷酸化的影响

目的:观察人参皂苷Rg1对阿尔茨海默病(Alzhei mer's disease,AD)样tau蛋白磷酸化大鼠脑片模型中磷酸化tau蛋白(phosphorylatedtau protein,P-tau)、蛋白磷酸酶2A(protein phosphatase 2A,PP2A)及tau蛋白表达的影响,以研究其对tau蛋白磷酸化的抑制作用机制。方法:将5周龄雄性Wistar大鼠脑片(含皮层和海马)随机分为空白对照组、模型组和低、中、高浓度人参皂苷Rg1组,每组10张脑片。脑片置于人工脑脊液中培养。人参皂苷Rg1组培养液中首先加入人参皂苷Rg1使其浓度分别为60、120和240μmol/L,作用2h。模型组和3个浓度人参皂苷Rg1组培养液中分别加入冈田酸(okadaic acid,OA),使其浓度分别为1μmol/L,作用3h,空白对照组不加任何处理。采用免疫组织化学染色、图像分析技术等方法,检测皮层和海马P-tau、PP2A和tau蛋白的表达水平。结果:与空白对照组比较,模型组P-tau蛋白的表达增加(P<0.01),PP2A和tau蛋白的表达水平降低(P<0.01,P<0.05);3个浓度人参皂苷Rg1组与模型组比较,P-tau蛋白的表达减少(P<0.01),PP2A和tau蛋白的表达增加(P<0.01,P<0.05),其中以高浓度人参皂苷Rg1效果最佳。结论:人参皂苷Rg1可以上调AD样tau蛋白磷酸化大鼠脑片模型中PP2A的表达从而促进P-tau的去磷酸化,以此途径抑制tau蛋白磷酸化。

人参皂苷Rg1对AD模型大鼠脑片P-Tau、PKA影响的实验研究

目的研究人参皂苷Rg1对AD模型大鼠脑片磷酸化微管相关蛋白(P-Tau)、蛋白激酶A(PKA)表达的调控作用。方法采用冈田酸诱导大鼠培养脑片Tau蛋白过度磷酸化,制备成AD模型,运用免疫组织化学、图像分析技术等方法,观察人参皂苷Rg1对各组大鼠脑片P-Tau、PKA表达的影响。结果模型组P-Tau、PKA表达水平明显高于空白对照组(P<0.01);人参皂苷Rg1各剂量组P-Tau、PKA表达水平虽高于空白对照组,但低于模型组(P<0.01或P<0.05),且大、中剂量组优于小剂量组;人参皂苷Rg1呈一定的剂量依赖性下调P-Tau、PKA的表达。结论人参皂苷Rg1能通过降低P-Tau水平、下调PKA的表达从而减缓神经纤维缠结、老年斑的形成,以发挥抗痴呆的作用。

人参皂苷Rg1对阿尔茨海默病模型大鼠脑片磷酸化Tau蛋白及胆碱乙酰基转移酶表达的影响

目的观察人参皂甙Rg1对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠脑片磷酸化tau蛋白(P-tau)及胆碱乙酰基转移酶(Ch AT)表达的影响。方法将5周龄雄性大鼠脑片随机分为五组,分别放置人工脑脊液中培养。3个人参皂苷Rg1组培养液中分别加入不同浓度人参皂苷Rg1,在模型组和3个人参皂苷Rg1组培养液中分别加入冈田酸,空白对照组不加任何处理。采用Western印迹、图像分析技术等方法,检测皮层和海马P-tau、Ch AT的表达水平。结果与空白对照组比较,模型组P-tau表达显著增加(P<0.01);Ch AT表达降低(P<0.01);与模型组比较,人参皂甙Rg1各组P-tau表达均明显减少(P<0.01),Ch AT表达均明显增加(P<0.01);Rg1三个浓度组之间差异显著(P<0.01),以高浓度组效果最佳。结论人参皂甙Rg1可通过降低P-tau表达水平,提高Ch AT活性,从而减少神经元纤维缠结的形成,并可能通过调节胆碱能功能的途径发挥抗痴呆的作用。

体外反搏对老年冠心病伴失眠病人的影响

目的观察体外反搏治疗前后老年冠心病伴失眠病人睡眠质量及脑血流学变化,探讨其可能的治病机制。方法 30例老年冠心病伴失眠的病人随机分为治疗组15例与对照组15例,对照组给予内科常规治疗,治疗组在常规治疗的基础上加用体外反搏治疗,比较2组治疗前后匹兹堡睡眠质量指数量表评分(PSQI)及经颅多普勒(TCD)血流学指标的变化。结果治疗21 d后,治疗组PSQI评分低于治疗前,且低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组左大脑中动脉(LMCA)、右大脑中动脉(RMCA)、左椎动脉(LVA)、右椎动脉(RVA)、基底动脉(BA)平均流速均高于治疗前和对照组治疗后(P<0.05);治疗组RMCA、LVA、BA的平均阻力指数均低于治疗前和对照组治疗后(P<0.05)。结论体外反搏能改善老年冠心病伴失眠病人脑血流状态,提高睡眠质量,值得在临床推广。

人参皂苷Rg1对冈田酸诱导的AD样脑片模型的影响

目的观察人参皂苷Rg1对阿尔茨海默病(AD)大鼠脑片模型中磷酸化Tau蛋白及蛋白磷酸酯酶2B(PP2B)的影响,探讨中药人参皂苷Rg1抑制AD模型大鼠脑片Tau蛋白磷酸化的作用机制。方法将通过冈田酸诱导SD大鼠脑片(含皮层和海马),造成Tau蛋白过度磷酸化的AD脑片模型,随机分为对照组、模型组和60、120、240μmol/L人参皂苷Rg1干预组,干预结束后采用免疫组织化学、western bolt、图像分析技术等方法检测各组大鼠脑片P-Tau、PP2B水平。结果模型组大鼠脑片P-Tau蛋白表达明显增加,PP2B蛋白表达明显减少;人参皂苷Rg1各浓度组P-Tau蛋白表达减少,PP2B蛋白表达增加,其中240μmol/L人参皂苷Rg1组P-Tau蛋白表达最少,PP2B蛋白表达最多,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论人参皂苷Rg1可能通过上调AD样Tau蛋白磷酸化大鼠脑片模型中PP2B的表达进而促进P-Tau的去磷酸化,以此途径抑制Tau蛋白磷酸化,从而减缓神经原纤维缠结形成。

载脂蛋白E基因多态性与阿尔茨海默病相关性的Meta分析

目的系统评价载脂蛋白E(Apo E)基因多态性与阿尔茨海默病(AD)的相关性。方法计算机检索Pubmed,Wiley Online Library,Springer Link,The Cochrane Library,中国知网,维普,万方全文数据库,收集国内外1990年1月至2016年1月发表的相关文献。制定文献纳入与排除标准,采用NOS量表评价纳入研究方法学质量,提取符合纳入标准的数据。应用Rev Man 5.3软件和Stata12.0软件进行Meta分析。结果共纳入19项研究,AD组4203例,对照组5081例。结果显示Apo Eε4等位基因或ε4/ε4、ε2/ε4、ε3/ε4基因型携带者AD易感性升高,Apo Eε2、ε3等位基因或ε2/ε2、ε3/ε3、ε2/ε3基因型携带者AD易感性降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 Apo E基因多态性与AD的发生密切相关。Apo Eε4等位基因及ε4/ε4、ε2/ε4、ε3/ε4基因型是AD发病危险因素,Apo Eε2、ε3等位基因及ε2/ε2、ε3/ε3、ε2/ε3基因型是AD发病的保护因素。

老年痴呆模型中人参皂苷Rg1预处理对大鼠脑片中突触素表达的影响

目的通过冈田酸(OA)诱导大鼠脑片老年痴呆模型,观察用人参皂苷Rg1干预后对大鼠脑片中突触素(SYN)表达的影响,以探究中药人参皂苷Rg1抗老年痴呆的作用机制。方法将冈田酸作用于SD大鼠脑片,构建老年痴呆病理模型。随机分为空白组、模型组和人参皂苷Rg1低、中、高药物干预组,每组10张脑片。脑片置人工脑脊液中培养,干预结束后固定切片处理。采用免疫组织化学染色、图像分析技术等方法,检测皮层和海马SYN的表达水平。结果与空白组比较,模型组皮层和海马内SYN的蛋白表达量明显减少(P<0.05),人参皂苷Rg1各浓度组SYN的蛋白表达量增加(P<0.05),并呈浓度依赖性。结论人参皂苷Rg1可能通过影响突触素的活性表达,发挥抗老年痴呆神经退行性变的作用,减缓大脑的老化过程,从而起到保护大脑的作用。

脑尔康对阿尔茨海默病模型大鼠海马β淀粉样肽1-42及脑啡肽酶表达的影响

目的:观察复方中药脑尔康对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型大鼠海马β淀粉样肽1-42(β-amyloid peptide1-42,Aβ1-42)及其降解酶——脑啡肽酶(neprilysin,NEP)表达的影响,探讨其抗痴呆的作用机制。方法:48只健康雄性SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、吡拉西坦组和大、中、小剂量脑尔康组,每组8只。除空白对照组外,其余各组大鼠双侧海马CA1区各一次性注射凝聚态Aβ1-425μL(2μg/μL)制备AD模型,空白对照组注射等体积生理盐水。3个剂量脑尔康组大鼠给予脑尔康[60、30、15g/(kg·d)]连续灌胃28d,吡拉西坦组给予吡拉西坦[0.375g/(kg·d)]灌胃,空白对照组和模型组给予等量生理盐水灌胃。采用Y型电迷宫检测大鼠学习记忆能力,采用免疫组织化学法检测海马内Aβ1-42和NEP的表达。结果:大鼠海马注射Aβ1-42后,与空白对照组比较,模型组大鼠学习记忆能力下降,海马内Aβ1-42表达明显增多(P<0.01)。用药干预28d后,与模型组比较,吡拉西坦组和各剂量脑尔康组大鼠学习记忆能力改善(P<0.05,P<0.01),海马内Aβ1-42的表达下降(P<0.05,P<0.01),NEP的表达增加(P<0.05,P<0.01),其中以大剂量脑尔康组效果最佳。结论:复方中药脑尔康可能通过上调AD模型大鼠海马NEP的表达来降低Aβ1-42的含量,改善其学习记忆能力,发挥抗痴呆作用。

人参皂苷Rg1对AD大鼠脑片模型Bcl-2表达的影响

目的观察人参皂苷Rg1对冈田酸(okadaic acid,OA)诱导的AD大鼠脑片模型Bcl-2表达的影响.方法将5周龄SD大鼠脑片随机分为对照组、模型组和小、中、大剂量人参皂苷Rg1组,每组10张脑片.各组脑片首先至于人工脑脊液中不做任何处理恢复1 h;然后Rg1小、中、大剂量组分别加入Rg1致使其终浓度为60、120、240μmol/L,培养至2 h;然后将OA加入模型组和人参皂苷R1各组中,致使其终浓度分别为1μmol/L,作用3 h,空白对照组不加任何处理.干预结束后,采用Westorn blot技术检测各组大鼠脑片Bcl-2蛋白表达水平.结果与对照组比较,模型组大鼠脑片Bcl-2的表达差异有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,3个剂量人参皂苷Rg1组Bcl-2表达差异有统计学意义(P<0.01),其中以大剂量人参皂苷Rg1组Bcl-2表达水平最高.结论人参皂苷Rg1可能通过上调Bcl-2基因表达途径从而抑制神经元凋亡,对AD发挥神经保护作用.

舒肝解郁胶囊对轻中度脑卒中后抑郁患者神经认知功能的疗效分析

目的:探讨抗抑郁治疗对脑卒中后抑郁患者神经认知功能的影响。方法:选择64例脑卒中后抑郁患者随机分为对照组和治疗组,对照组采用神经内科常规药物治疗和康复训练,治疗组在此基础上加用舒肝解郁胶囊治疗,共6周。于治疗前及治疗后6周采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)和神经功能缺损评分量表(NIHSS)。结果:对照组HAMD评分无显著改变;两组患者NIHSS评分均显著下降,与对照组比较,治疗组NIHSS和HAMD评分显著减少(P<0.05)。结论:舒肝解郁胶囊不仅能改善脑卒中患者的抑郁症状,同时对其神经功能的康复也有明显疗效。

脑尔康对AD模型大鼠海马内低密度脂蛋白受体相关蛋白表达的影响

目的观察复方中药脑尔康对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠海马低密度脂蛋白受体相关蛋白(LDL receptor-related protein,LRP)表达的影响,探讨其抗痴呆的作用机制。方法 48只健康雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、吡拉西坦组和脑尔康大、中、小剂量组,每组8只。除空白组外,其余各组大鼠双侧海马CA1区各一次性注射10μg凝聚态Aβ1-42制备AD模型,空白组注射等体积生理盐水。3个脑尔康剂量组大鼠给予脑尔康(60、30、15g.kg-1.d-1)连续灌胃28d,吡拉西坦组给予吡拉西坦(0.375g.kg-1.d-1)灌胃,空白组和模型组给予等量生理盐水灌胃。采用Y型电迷宫检测大鼠学习记忆能力,采用免疫组化染色法检测海马内LRP表达。结果大鼠海马注射Aβ1-42后,与空白组比较,模型组大鼠学习记忆能力下降,海马内Aβ1-42表达明显增多,而LRP的表达减少;经脑尔康干预后,与模型组比较,吡拉西坦组和脑尔康组大鼠学习记忆能力改善(P<0.05或P<0.01),海马内Aβ1-42表达下降(P<0.05或P<0.01),而LRP的表达上调(P<0.05或P<0.01)。结论复方中药脑尔康可能通过上调AD模型大鼠海马LRP的表达从而降低Aβ1-42的含量,并改善其学习记忆能力,从而发挥抗痴呆作用。

人参皂苷Rgl对阿尔茨海默病大鼠脑片模型tau蛋白磷酸化的影响

目的观察人参皂苷Rgl对阿尔茨海默病（AD）大鼠脑片模型中磷酸化tau蛋白（P-tau）及钙调神经磷酸酶（CaN）表达的影响，探讨人参皂苷Rgl是否通过上调CaN表达从而抑制AD模型大鼠脑片tau蛋白磷酸化。方法制备5周龄雄性SD大鼠脑片（含皮质和海马），随机分为4组：对照组、模型组和人参皂苷Rgl组，人参皂苷Rgl＋他克莫司（FK506）（一种CaN抑制剂）组，每组10张脑片。各组脑片首先置于人工脑脊液中孵育1h，之后人参皂苷Rgl组和人参皂苷Rgl＋FK506组分别加入人参皂苷Rgl作用2h，然后除对照组外的各组分别加入冈田酸作用3h。干预结束后脑片经多聚甲醛固定后做冰冻切片，采用免疫组织化学染色、图像分析技术等方法检测各组大鼠脑片P-tau、CaN的表达水平。结果与对照组比较，模型组各脑区P-tau表达水平增加（P〈0．05），CaN表达水平减少（P〈0．05）；与模型组比较，人参皂苷Rgl组各脑区P-tau表达水平减少（P〈O．05），CaN表达水平增加（P〈0．05）；与人参皂苷Rgl组比较，人参皂苷Rgl＋FK506组P-tau表达水平增加（P〈0．05），CaN表达水平减少（P〈0．05）。结论人参皂苷Rgl可能通过上调CaN蛋白表达途径抑制AD大鼠脑片模型tau蛋白磷酸化，从而发挥抗痴呆作用。

脑尔康对实验性AD模型大鼠脑内兴奋性氨基酸含量的影响

要目的:观察中药脑尔康对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠胆碱乙酰转移酶(ChaT)、兴奋性氨基酸含量的影响及可能机制。方法:雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、多奈哌齐组、脑尔康组。采用大鼠双侧海马一次性注射Aβ_(142)制作AD模型,对照组注射等剂量生理盐水。造模成功后第3天开始空白组和模型组给予生理盐水ig(0.5mL·d^1);多奈哌齐组及脑尔康组分别给予相应药物ig(14.3 mL·d^1),均每天一次。4周后,用Morris水迷宫法进行行为学测试,取材,免疫组化法观察ChaT表达,高效液相色谱分析法测定备组大鼠海马内兴奋性氨基酸含量。结果:①与模型组比较,多奈哌齐组及脑尔康组大鼠脑内ChaT表达明显增多(P<0.01);③与模型组比较,多奈哌齐组及脑尔康组兴奋性氨基酸水平有有明显的下降(P<0.01),且二者之间的结果无明显差异。结论:脑尔康可能通过对ChaT表达的保护作用以及下调AD模型大鼠海马内兴奋性氨基酸含量解除兴奋性氨基酸的毒性作用,达到防治AD的目的。