盐酸艾司氯胺酮鼻喷剂在大鼠体内的药动学和牛蛙上颚黏膜的纤毛毒性研究

目的研究盐酸艾司氯胺酮鼻喷剂在大鼠体内的药动学和牛蛙上颚黏膜的纤毛毒性。方法大鼠分别经静脉注射盐酸艾司氯胺酮溶液和鼻腔给予盐酸艾司氯胺酮后,采用液相色谱串联质谱法测定盐酸艾司氯胺酮的血药浓度,使用Phoenix WinNonlin 8.1.0软件计算药动学参数。以离体牛蛙上颚黏膜为模型,考察盐酸艾司氯胺酮鼻喷剂给药后上颚黏膜形态,记录纤毛持续摆动时间及恢复摆动情况。结果盐酸艾司氯胺酮经鼻给药后2 min血药浓度达到峰值,峰浓度为(814.58±418.80)ng/mL,药时曲线下面积为(203.75±92.76)ng·h/mL,绝对生物利用度为60.68%。给予盐酸艾司氯胺酮鼻喷剂后,牛蛙上颚黏膜纤毛排列整齐,边缘清晰,纤毛结构完整且摆动活跃;纤毛持续摆动时间为(178.17±13.30)min,纤毛停止摆动后可恢复,恢复摆动时间为(24.50±9.19)min,相对运动百分率约为53.56%。结论盐酸艾司氯胺酮鼻喷剂起效迅速,生物利用度较高,纤毛毒性较小。

载体材料类型对黄体酮固体分散体体外性质的影响

本研究考察了不同载体材料对黄体酮固体分散体体外性质的影响,以流变学性质为考察指标,采用热熔挤出技术制备难溶性药物黄体酮固体分散体,并对固体分散体的体外性质进行表征。扫描电子显微镜显示固体分散体具有粗糙的表面和团聚的微观结构,呈不规则块状颗粒。差示扫描量热法和粉末X-射线衍射法显示固体分散体中黄体酮晶型的变化,由结晶态转变为无定型态。体外溶出度研究显示不同载体材料制备的固体分散体可以有效地改善药物的溶出速度。研究结果表明,载体材料类型对固体分散体的体外性质具有显著影响,为固体分散体在难溶性药物控释方面的研究提供了参考。